Alternating (sequential) therapy wi

Alternating (sequential) therapy with DFO and deferiprone has also been studied in 7 children noncompliant to DFO.46 Compliance was improved when deferiprone was given for 4 days and then DFO for 2 days each week. Over 6 months, liver iron fell significantly and there was a nonsignificant fall in mean serum ferritin from 5536 to 3778 µg/L. More prolonged studies are needed to determine the place of this approach.

Thalassemia intermedia
Oral iron chelation therapy is a potentially attractive option for patients with iron overload who are too anemic for phlebotomy. Olivieri et al47 first reported a patient with thalassemia in whom deferiprone was effective in reducing both liver iron and serum ferritin to normal within 12 months of therapy. Pootrakul et al25 have recently extended these observations. They found in 8 thalassemia intermedia patients in Thailand (mainly suffering from thalassemia/hemoglobin E) that deferiprone at the low dose of 50 mg/kg/d not only significantly reduced serum ferritin and red cell membrane liver iron over 12 months but also resulted in an increase in hemoglobin and serum erythropoietin levels and improvement in weight and appetite. No side effects requiring drug withdrawal were encountered.

Other transfusion-dependent anemias
Similar results to those in TM have been obtained with deferiprone in patients with myelodysplasia, myelofibrosis, and other acquired marrow diseases. Although there has been theoretical concern that agranulocytosis may be more frequent in these acquired bone marrow disorders than in TM, there are no data to suggest this.





ICL 670
ICL 670 (4-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl] benzoic acid) (Figure 4) was developed by Novartis Pharma AG after many hundreds of potential orally active iron chelators were screened. Preclinical studies show that it forms a 2:1 chelator:iron complex and producers an increase predominantly in fecal iron excretion accruing in the urine (table 3). It is highly selective for iron, is rapidly absorbed, and circulates for several hours. In the non-iron-loaded marmoset and rat, its main toxic effect was on the renal tubular epithelial cells, but this effect was abrogated in iron-loaded marmosets and substantially reduced in iron-loaded rats.48
Short-term clinical trials have recently been reported.49 Single daily doses of 10, 20, and 40 mg/kg body weight were studied. Peak plasma concentration after a single oral dose occurred at about 2 hours, and the drug was still detectable in plasma in almost all patients at 24 hours; the mean elimination half-life was between 11-16 hours after multiple dose administration. Net iron excretion after 6 day of exposure was linearly related to the dose of the drug. Iron excretion at 12 days was related to the area under the curve of the concentration of free drug in plasma. Five of 6 patients receiving 20 mg/kg were calculated to excrete iron equivalent to the amount received in blood transfusions. The main side effect was skin rashes that required withdrawal of 4 patients given the highest dose of 40 mg/kg over 8-10 days. Sporadic transaminase rises occurred in 1 of these patients and in 4 other patients. Mild nausea, diarrhea, and abdominal pain-none requiring discontinuation of the drug-occurred in other patients. Longer-term studies of the drug at the dose of 20 mg/kg have been carried out.50 These showed thet total body iron excretion ranged from 7.7-28.5 mg iron/d. These did not show any additional toxic effects and showed liver ron decreased in 12 (57.1%), wasunchaged in 8 (38.1%), and rose in 1 (4.8%) of 21 patients studied using the SQUID technique.

Conclusions
The prospect for transfusion-dependent patients to receive effective iron chelation therapy has substantially improved in the last few years. Subcutaneouse DFO 40 mg/kg over 8-12 hours on at least 5 days a week protects most compliant patienst against cardiac disease and other serious complications and remains the first choice. Its cost, frequent lack of compliance, and complication means that alternative approaches are needed. After many years of short-term clinical trials of the orally active agent deferiprone and much controversy about its efficacy and toxicity, recent published data have been favorable on both aspects. These suggest that the drug at a dose of 75 mg/kg/d may be at least as effective as DFO in protecting patients from iron-in-dced cardiomyopathy. Hepatic fibrosis does not appear to be a problem, and the established side effects do not lead to the need for discontinuation of the drug in the majority of patients.
Combination therapy with DFO and deferiprone is an exciting new possibility for those patients inadequately chelated on either drug alone. ICL 670, a new oral iron chelator in early clinical trial, promises to expand further the range of possibilities for effective andsafe iron chelation therapy for patients with TM and other iron-loaded transfusion-dependent or –independent patients with severe refractory anemias. Whichever chelation regimen is chosen, patients must beclosely monitored both for effectiveness of therapy, with particular attention to cardiac iron and function, and for toxic side effects of the chelating drug.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สลับบำบัด (ตามลำดับ) กับ DFO deferiprone ยังการเรียนในเด็ก noncompliant เพื่อ DFO.46 7 ปฏิบัติตามกฎระเบียบได้ดีขึ้นเมื่อได้รับในวันที่ 4 แล้ว DFO deferiprone 2 วันแต่ละสัปดาห์ Serum ferritin จาก 5536 ไป 3778 ไมโครกรัมเป็น เครื่อง/l หมายถึง กว่า 6 เดือน ตับเหล็กลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และมีการตกลง nonsignificant ศึกษานานมากจำเป็นต้องกำหนดสถานที่วิธีการนี้

intermedia ทาลัสซีเมีย
บำบัด chelation ปากเหล็กเป็นตัวเลือกที่น่าสนใจอาจสำหรับผู้ป่วยที่มีเหล็กเกินพิกัดที่เป็นโรคโลหิตจางเกินไปสำหรับเจาะเลือด Olivieri et al47 รายงานผู้ป่วย ด้วยทาลัสซีเมียที่ deferiprone มีประสิทธิภาพในการลดตับเหล็กและ serum ferritin เป็นปกติภายใน 12 เดือนก่อนการรักษาครั้งแรก Pootrakul et al25 ล่าสุดได้ขยายข้อสังเกตเหล่านี้ พวกเขาพบใน 8 ทาลัสซีเมีย intermedia ผู้ป่วยในประเทศไทย (ส่วนใหญ่ทุกข์ทรมานจากทาลัสซีเมีย/ฮีโมโกลบินอี) ที่ deferiprone ที่ปริมาณรังสีต่ำสุดของ 50 mg/kg/d ลดลง serum ferritin และเม็ดแดงเยื่อตับเหล็กกว่า 12 เดือนไม่มากเท่านั้น แต่ยัง มีผลในการเพิ่มระดับฮีโมโกลบินและเซรั่ม erythropoietin และปรับปรุงน้ำหนักและความอยากอาหาร พบผลข้างเคียงไม่ต้องถอนยา

อื่น ๆ ขึ้นอยู่กับการฉีด anemias
คล้ายได้ถูกรับผลใน TM กับ deferiprone ในผู้ป่วยที่มี myelodysplasia, myelofibrosis และโรคอื่น ๆ ได้รับไข ถึงแม้ว่าได้มีทฤษฎีที่เกี่ยวข้องที่ agranulocytosis อาจบ่อยกว่าในนี้ระยะโรคไขกระดูกที่ได้รับมากกว่าใน TM มีไม่มีข้อมูลจะแนะนำนี้


ICL 670
ICL 670 (4- [3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl] กรด benzoic) (รูปที่ 4) ถูกพัฒนา โดย Pharma โนวาร์ติสเอ จีหลังจากถูกฉาย chelators เหล็กใช้งานเนื้อหาไปหลายร้อย ศึกษา preclinical แสดงว่า แบบ chelator 2:1:เหล็กซับซ้อนและผลิตเพิ่มขึ้นส่วนใหญ่ในเหล็ก fecal การขับถ่ายรับรู้ในปัสสาวะ (ตาราง 3) มันเป็นคำใช้สำหรับเหล็ก ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว และหมุนเวียนอยู่หลายชั่วโมง ในหนูและ non-iron-โหลดมาโมเสท หลักมีผลพิษได้ในไตท่อ epithelial เซลล์ แต่ลักษณะพิเศษนี้ได้ abrogated ในโหลดเหล็ก marmosets และลดลงมากในคลินิกโหลดเหล็ก rats.48
Short-ระยะล่าสุดได้ถูกศึกษา reported.49 เดียวทุกวันปริมาณของ 10, 20 และ 40 มิลลิกรัม/กิโลกรัมน้ำหนักตัว สมาธิพลาสม่าสูงสุดหลังจากเกิดปริมาณช่องปากเดียวที่เกี่ยวกับ 2 ชั่วโมง และยายังสามารถตรวจสอบได้ในพลาสมาในผู้ป่วยเกือบทั้งหมดที่ 24 ชั่วโมง half-life หมายถึงตัดออกได้ระหว่าง 11-16 ชั่วโมงหลังจากบริหารยาหลาย เหล็กสุทธิการขับถ่ายวันที่ 6 ของแสงเป็นเชิงเส้นที่เกี่ยวข้องกับปริมาณของยาเสพติด เหล็กการขับถ่ายในวันที่ 12 เกี่ยวข้องกับพื้นที่ภายใต้เส้นโค้งของความเข้มข้นของยาในพลาสมาฟรี ห้าผู้ป่วย 6 รับ 20 มิลลิกรัม/กิโลกรัมคำนวณได้เท่ากับจำนวนเงินได้รับในการถ่ายเลือดเหล็กขับถ่าย ผลข้างเคียงหลักมีผิวหนาที่ต้องถอน 4 ผู้ป่วยได้รับปริมาณรังสีสูงสุดของ 40 มิลลิกรัม/กิโลกรัมกว่า 8-10 วัน Transaminase การมีขึ้นเกิดขึ้นในผู้ป่วยเหล่านี้ และผู้ป่วยอื่น ๆ 4 คลื่นไส้อ่อน ท้องเสีย และปวดท้อง-ไม่มี discontinuation ของตัวยาเกิดขึ้นในผู้ป่วยอื่น ๆ ที่ต้องการ ศึกษาเยือนของยาที่ตัวยา 20 มิลลิกรัม/กิโลกรัมมี out.50 จำหน่ายเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการขับถ่ายในการเหล็กรวมตัว thet มา 7.7 28.5 มิลลิกรัม เหล็ก/d เหล่านี้ไม่ได้แสดงผลพิษใด ๆ เพิ่มเติม และแสดงให้เห็นว่าตับร้อนลดลง 12 (57.1%), wasunchaged ใน 8 (38.1%), และใน 1 (48%) ของผู้ป่วย 21 ศึกษาใช้เทคนิคปลาหมึกอยู่

บทสรุป
โน้มสำหรับผู้ป่วยที่ฉีดขึ้นอยู่กับการรับบำบัด chelation เหล็กมีประสิทธิภาพได้มากขึ้นในไม่กี่ปี Subcutaneouse DFO 40 mg/kg น้อย 5 วันต่อสัปดาห์กว่า 8-12 ชั่วโมงปกป้อง patienst มากที่สุดสอดคล้องกับโรคหัวใจและภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงอื่น ๆ และยังคงเป็น ตัวเลือกแรก ต้นทุน บ่อยขาดการปฏิบัติตามกฎระเบียบ และภาวะแทรกซ้อนหมายความ ว่า วิธีอื่นจะต้อง หลังจากหลายปีของการทดลองทางคลินิกระยะสั้นของ deferiprone ตัวแทนเนื้อหางานและถกเถียงมากเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความเป็นพิษของ ข้อมูลล่าสุดเผยแพร่ได้ดีในทั้งสองด้าน เหล่านี้ที่แนะนำยาที่ปริมาณ 75 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/d อาจน้อยมีประสิทธิภาพเป็น DFO ในการปกป้องผู้ป่วยจากเหล็กใน dced cardiomyopathy Fibrosis ตับไม่ ได้ และผลข้างเคียงขึ้นทำให้ต้อง discontinuation ของยาส่วนใหญ่ผู้ป่วยไม่
ชุดบำบัด DFO และ deferiprone เป็นโอกาสใหม่ที่น่าตื่นเต้นสำหรับผู้ป่วยเหล่านั้น inadequately chelated เกี่ยวกับยาอย่างใดอย่างหนึ่งเพียงอย่างเดียว ICL 670, chelator ปากเหล็กตัวใหม่ในช่วงทดลองทางคลินิก ขยายสัญญาเพิ่มเติมช่วงการบำบัด chelation เหล็ก andsafe ที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่มี TM และอื่น ๆ เหล็กโหลดผู้ป่วยขึ้นอยู่ กับการฉีด หรือ – อิสระกับ anemias refractory รุนแรง ระบบการปกครอง chelation ใด beclosely ผู้ป่วยต้องตรวจสอบทั้งประสิทธิผลของการบำบัด มีความสนใจเฉพาะหัวใจเหล็กและฟังก์ชัน และพิษข้างเคียงของยา chelating

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สลับ (เรียงตามลำดับ) การรักษาด้วย DFO และ deferiprone ยังได้รับการศึกษาในเด็ก 7 ไม่ปฏิบัติตามกฎที่จะปฏิบัติตามกฎระเบียบ DFO.46 ได้รับการปรับปรุงเมื่อ deferiprone ได้รับเป็นเวลา 4 วันแล้ว DFO เป็นเวลา 2 วันในแต่ละสัปดาห์ มากกว่า 6 เดือน, เหล็กลดลงอย่างมีนัยสำคัญของตับและมีนัยสำคัญในฤดูใบไม้ร่วงในซีรั่ม ferritin เฉลี่ย 5,536-3,778 g / L การศึกษาเป็นเวลานานมากขึ้นมีความจำเป็นในการตรวจสอบสถานที่ของวิธีนี้Thalassemia สือการรักษาด้วยยาขับเหล็กในช่องปากเป็นตัวเลือกที่น่าสนใจที่อาจเกิดขึ้นสำหรับผู้ป่วยที่มีธาตุเหล็กเกินที่เป็นโรคโลหิตจางเกินไปสำหรับการให้โลหิตออก โอลิวิ al47 แรกและรายงานผู้ป่วยที่มีลัสซีเมียในผู้ deferiprone มีประสิทธิภาพในการลดทั้งเหล็กตับและซีรั่ม ferritin สู่ภาวะปกติภายใน 12 เดือนของการรักษา Pootrakul และ AL25 เพิ่งได้ขยายการสังเกตเหล่านี้ พวกเขาพบว่าใน 8 ผู้ป่วยธาลัสซีสือในประเทศไทย (ส่วนใหญ่ทุกข์ทรมานจากลัสซีเมีย / ฮีโมโกล E) deferiprone ที่ขนาดต่ำกว่า 50 mg / kg / d ไม่เพียง แต่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ferritin ซีรั่มและเยื่อหุ้มเซลล์ตับเหล็กสีแดงกว่า 12 เดือน แต่ยังส่งผลให้ การเพิ่มขึ้นของฮีโมโกลและซีรั่ม erythropoietin ระดับและปรับปรุงในน้ำหนักและความอยากอาหาร ไม่มีผลข้างเคียงที่ต้องถอนยาเสพติดถูกพบanemias ถ่ายขึ้นอยู่กับอื่น ๆผลคล้ายกับผู้ที่อยู่ใน TM ได้รับการรับกับ deferiprone ในผู้ป่วยที่มี myelodysplasia, myelofibrosis และโรคไขกระดูกที่ได้มาอื่น ๆ แม้ว่าจะมีได้รับความกังวลว่าภาวะทางทฤษฎีอาจจะบ่อยมากขึ้นในเหล่านี้ที่ได้มาผิดปกติของไขกระดูกกว่าใน TM มีข้อมูลที่จะแนะนำนี้ไม่ICL 670 ICL 670 (4 [3,5-ทวิ (2 hydroxyphenyl) -1 , 2,4-triazol-1-YL] กรดเบนโซอิก) (รูปที่ 4) ได้รับการพัฒนาโดย Novartis Pharma AG หลังจากหลายร้อยที่มีศักยภาพจับสารพิษเหล็กที่ใช้งานปากเปล่าถูกคัดกรอง การศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่ามันเป็น 2: 1 chelator เหล็กที่ซับซ้อนและการผลิตที่เพิ่มขึ้นส่วนใหญ่ในการขับถ่ายเหล็กอุจจาระที่เกิดในปัสสาวะ (ตารางที่ 3) มันเป็นอย่างมากสำหรับการเลือกเหล็กจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและไหลเวียนเป็นเวลาหลายชั่วโมง ในลิงไม่เหล็กโหลดและหนูพิษของหลักคือเซลล์เยื่อบุผิวท่อไต แต่ผลนี้ถูกยกเลิกในลิงเหล็กโหลดและลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเหล็กโหลด rats.48 ทดลองทางคลินิกระยะสั้นได้เมื่อเร็ว ๆ นี้ รับ reported.49 ปริมาณรายวันเดียว 10, 20, และ 40 mg / กิโลกรัมน้ำหนักตัวมีการศึกษา ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดหลังจากที่ยาเดียวที่เกิดขึ้นในประมาณ 2 ชั่วโมงและยาเสพติดก็ยังคงมีการตรวจพบในพลาสม่าในผู้ป่วยที่ 24 ชั่วโมงเกือบทุก การกำจัดค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตอยู่ระหว่าง 11-16 ชั่วโมงหลังการบริหารยาหลาย เหล็กขับถ่ายสุทธิหลัง 6 วันของการเปิดรับเป็นเส้นตรงที่เกี่ยวข้องกับปริมาณของยาเสพติด การขับถ่ายเหล็กที่ 12 วันที่เกี่ยวข้องกับพื้นที่ใต้เส้นโค้งของความเข้มข้นของยาเสพติดฟรีในพลาสม่า ห้าของ 6 ผู้ป่วยที่ได้รับ 20 mg / kg จะถูกคำนวณในการขับถ่ายเทียบเท่ากับปริมาณธาตุเหล็กที่ได้รับในการถ่ายเลือด ผลข้างเคียงที่สำคัญคือมีผื่นผิวหนังที่ต้องถอนตัวจาก 4 ผู้ป่วยได้รับปริมาณสูงสุด 40 mg / kg ในช่วง 8-10 วัน transaminase เพิ่มขึ้นเป็นพัก ๆ ที่เกิดขึ้นใน 1 ของผู้ป่วยเหล่านี้และในผู้ป่วยอื่น ๆ 4 คลื่นไส้อ่อนท้องเสียและปวดท้องไม่จำเป็นต้องหยุดยาเสพติดที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยอื่น ๆ การศึกษาในระยะยาวของยาเสพติดในขนาด 20 mg / kg ได้รับการดำเนิน out.50 เหล่านี้แสดงให้เห็นเทศรวมการขับถ่ายของร่างกายเหล็กอยู่ในช่วง 7.7-28.5 มิลลิกรัมเหล็ก / วัน เหล่านี้ไม่ได้แสดงความเป็นพิษใด ๆ เพิ่มเติมและแสดงให้เห็นตับรอนลดลงใน 12 (57.1%), wasunchaged 8 (38.1%) และเพิ่มขึ้นใน 1 (4.8%) จาก 21 ผู้ป่วยที่เรียนโดยใช้เทคนิคปลาหมึกสรุปโอกาสสำหรับการถ่าย ผู้ป่วย -dependent ที่จะได้รับธาตุเหล็กที่มีประสิทธิภาพการรักษาด้วยยาขับได้ดีขึ้นอย่างมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา Subcutaneouse DFO 40 mg / kg กว่า 8-12 ชั่วโมงอย่างน้อย 5 วันต่อสัปดาห์ปกป้อง patienst สอดคล้องมากที่สุดกับโรคหัวใจและโรคแทรกซ้อนที่ร้ายแรงอื่น ๆ และยังคงเป็นตัวเลือกแรก ค่าใช้จ่ายของการขาดบ่อยของการปฏิบัติตามและภาวะแทรกซ้อนหมายความว่าทางเลือกอื่นที่มีความจำเป็น หลังจากหลายปีของการทดลองทางคลินิกระยะสั้นของ deferiprone ตัวแทนงานปากเปล่าและการโต้เถียงเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความเป็นพิษของข้อมูลที่เผยแพร่เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับที่ดีทั้งสองด้าน เหล่านี้แสดงให้เห็นว่ายาเสพติดในขนาด 75 mg / kg / วันอาจจะเป็นอย่างน้อยที่มีประสิทธิภาพเป็น DFO ในการปกป้องผู้ป่วยจากเหล็กใน dced คาร์ดิโอ พังผืดตับไม่ปรากฏว่าจะมีปัญหาและผลข้างเคียงที่เป็นที่ยอมรับไม่ได้นำไปสู่ความจำเป็นที่จะต้องหยุดยาเสพติดในส่วนใหญ่ของผู้ป่วยที่รักษาด้วยการร่วมกับ DFO และ deferiprone เป็นความเป็นไปได้ใหม่ที่น่าตื่นเต้นสำหรับผู้ป่วยที่ chelated ไม่เพียงพอทั้ง ยาเสพติดเพียงอย่างเดียว ICL 670, ขับเหล็กใหม่ในช่องปากในการทดลองทางคลินิกในช่วงต้นสัญญาว่าจะขยายช่วงของการเป็นไปได้สำหรับเหล็ก andsafe chelation บำบัดที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่มี TM และอื่น ๆ เหล็กโหลดการถ่ายขึ้นอยู่กับผู้ป่วยที่มีอิสระที่ anemias ทนไฟอย่างรุนแรง ไหนขับยาได้รับการแต่งตั้งผู้ป่วย beclosely ต้องตรวจสอบทั้งสองเพื่อให้ได้ประสิทธิภาพของการรักษาด้วยความสนใจเป็นพิเศษกับเหล็กหัวใจและการทำงานและผลข้างเคียงที่เป็นพิษของยาเสพติดจับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สลับ ( ต่อเนื่อง ) การรักษาด้วย DFO ดีเฟอริโพรนและยังได้รับการศึกษาใน 7 คน noncompliant เพื่อ dfo.46 การปฏิบัติดีขึ้นเมื่อดีเฟอริโพรนได้รับ 4 วันแล้ว DFO เป็นเวลา 2 วันในแต่ละสัปดาห์ มากกว่า 6 เดือน ตับเหล็กลดลงอย่างมีนัยสำคัญและมีความเชื่อมั่นลดลงในซีรั่มเฟอริติน จาก 5536 หมายถึงเพื่อ 3778 µกรัม / ลิตรจากการศึกษาที่จำเป็นในการกำหนดสถานที่ของวิธีการนี้

ธาลัสซีเมีย intermedia
ปากเหล็กคีเลชั่นบำบัดเป็นอาจที่น่าสนใจตัวเลือกสำหรับผู้ป่วยที่มีโลหิตจางเหล็กเกินเกินไปสำหรับการให้โลหิตออก .olivieri et al47 รายงานแรกผู้ป่วยธาลัสซีเมียซึ่งดีเฟอริโพรน มีผลลดทั้งเหล็กและซีรั่มเฟอริตินตับปกติภายใน 12 เดือนของการรักษา pootrakul et al25 เพิ่งขยายข้อสังเกตเหล่านี้ที่พวกเขาพบในผู้ป่วยธาลัสซีเมียในประเทศไทย 8 อินเตอร์มีเดีย ( ส่วนใหญ่ทุกข์ทรมานจากโรคธาลัสซีเมีย / ฮีโมโกลบินอี ) ที่ดีเฟอริโพรนที่ dose ต่ำ 50 mg / kg / d ไม่เพียงลดลงอย่างมากว่า เซรั่ม และเยื่อหุ้มเซลล์สีแดงเหล็กตับมากกว่า 12 เดือน แต่ยังให้ผลในการเพิ่มระดับฮีโมโกลบิน และ เซรั่มรักษาและการปรับปรุงน้ำหนัก และเจริญอาหาร .ไม่มีผลข้างเคียงโดยการถอนยาพบ


ผลที่คล้ายกันอื่น ๆขึ้นอยู่กับเลือดโลหิตจางที่ TM ได้ด้วยดีเฟอริโพรนในผู้ป่วย myelodysplasia ขี้เต่า , และอื่น ๆได้รับไขกระดูกโรค ถึงแม้ว่ามีความกังวลว่าสัตทฤษฎีอาจจะบ่อยในไขกระดูกผิดปกติเหล่านี้ได้รับมากกว่า TM ,ไม่มีข้อมูลที่จะแนะนำนี้





ICL 670
ICL 670 ( 4 - [ 3,5-bis ( 2-hydroxyphenyl ) - 1,2,4-triazol-1-yl ] กรดเบนโซอิก ) ( รูปที่ 4 ) ได้ถูกพัฒนาขึ้นโดยโนวาร์ทิส ฟาร์มา เอจี หลังจากหลายร้อยของศักยภาพการใช้งานเหล็กตามลำดับโดยมี . องค์กรการศึกษาแสดงให้เห็นว่ามันเป็น 2 : 1 คีเลเตอร์ :ผู้ผลิตที่เพิ่มขึ้นส่วนใหญ่ในการขับถ่ายอุจจาระปัสสาวะที่รับรู้รายได้ในเหล็กเหล็ก ( ตารางที่ 3 ) ก็ขอเลือกเหล็กถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็ว และหมุนเวียนอยู่หลายชั่วโมง ในโนนเหล็กมาโมเสทและหนูโหลดพิษหลักอยู่ในท่อไต เยื่อบุเซลล์แต่ผลนี้ abrogated เหล็กและเหล็กที่ลดลงอย่างมากในโหลดมาโมเซทโหลดหนู คลินิก 48
ระยะสั้นที่เพิ่งได้รับยาเดียว reported.49 ทุกวันที่ 10 , 20 และ 40 มิลลิกรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม พบว่า ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาหลังเดียวที่เกิดขึ้นในช่องปากยาประมาณ 2 ชั่วโมง และยังตรวจพบยาในพลาสมาในผู้ป่วยเกือบทั้งหมดใน 24 ชั่วโมงหมายถึงการกำจัดครึ่งชีวิตอยู่ระหว่าง 11-16 ชั่วโมงหลังจากการบริหารปริมาณหลาย สุทธิเหล็กการขับถ่ายหลังจาก 6 วันของการเปิดรับแสงเป็นเส้นตรง ที่เกี่ยวข้องกับขนาดของยา เตารีดน้อย ในวันที่ 12 มีความสัมพันธ์กับพื้นที่ใต้เส้นโค้งของความเข้มข้นของยาในพลาสมา5 6 ผู้ป่วย 20 มก. / กก. คำนวณเพื่อขับถ่ายเทียบเท่าเหล็กกับปริมาณที่ได้รับในการให้เลือด ผลข้างเคียงหลักคือผื่นที่ผิวหนังต้องถอน 4 ผู้ป่วยได้รับปริมาณรังสีสูงสุด 40 มก. / กก. กว่า 8-10 วัน 4 ขึ้นเป็นระยะ ๆ ที่เกิดขึ้นใน 1 ของผู้ป่วยเหล่านี้ และในผู้ป่วยอื่น ๆ 4 ไม่รุนแรง อาการคลื่นไส้ ท้องเสียและความเจ็บปวดที่ช่องท้อง ไม่ต้องหยุดยาที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยอื่น ๆ การศึกษาระยะยาวของยาในขนาด 20 มิลลิกรัม / กิโลกรัม ได้นำ out.50 เหล่านี้มี thet ร่างกายทั้งหมดอยู่ระหว่าง 7.7-28.5 มิลลิกรัม เหล็กและเหล็ก / D . เหล่านี้ไม่ได้แสดงผลพิษใด ๆเพิ่มเติมและพบตับรอนลดลง 12 ( 57.1% ) wasunchaged 8 ร้อยละ 38.1 ) และเพิ่มขึ้นใน 1 ( 4 )8 % ) 21 ผู้ป่วยโดยใช้เทคนิคปลาหมึก


สรุปโอกาสให้เลือดขึ้นอยู่กับผู้ป่วยได้รับประสิทธิภาพเหล็กคีเลชั่นบำบัดมีการปรับปรุงอย่างมากในไม่กี่ปีที่ผ่านมา subcutaneouse DFO 40 มก. / กก. กว่า 8-12 ชั่วโมง อย่างน้อย 5 วันต่อสัปดาห์ ช่วยป้องกันตามมาตรฐานมากที่สุด patienst กับโรคหัวใจ และภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงอื่น ๆและยังคงเป็นทางเลือกแรกต้นทุนของขาดบ่อยของการปฏิบัติ และภาวะแทรกซ้อน หมายความว่าวิธีอื่นที่จำเป็น หลังจากหลายปีของการทดลองทางคลินิกระยะสั้นของการแลกเปลี่ยนตัวแทนงานดีเฟอริโพรนและการโต้เถียงเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความเป็นพิษ ล่าสุดเผยแพร่ข้อมูลได้ดีทั้งสองด้านเหล่านี้แสดงให้เห็นว่ายาในขนาด 75 mg / kg / d อาจจะอย่างน้อยมีประสิทธิภาพมากในการปกป้องผู้ป่วยจาก DFO เหล็กใน dced ของ Cardiomyopathy ตับ fibrosis ไม่ปรากฏที่จะเป็นปัญหา และก่อผลข้างเคียงไม่ทำให้ต้องหยุดยาส่วนใหญ่ของผู้ป่วย .
การรักษาด้วย DFO ดีเฟอริโพรนเป็นและความเป็นไปได้ใหม่ที่น่าตื่นเต้นสำหรับผู้ป่วยที่ไม่เพียงพอที่จะคีเลต ทั้งยาคนเดียว ICL 670 , ใหม่ปากเหล็กคีเลเตอร์ในการทดลองทางคลินิกก่อนสัญญาเพิ่มเติมเพื่อขยายช่วงของความเป็นไปได้สำหรับ andsafe chelation บำบัดที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่มีเหล็กและเหล็กและอื่น ๆ ) หรือผู้ป่วยที่มีโลหิตจางและตัวแปรอิสระ refractory รุนแรงโหลด แล้วแต่ chelation regimen เลือกได้ ผู้ป่วยต้อง beclosely ตรวจสอบทั้งประสิทธิผลของการบำบัดที่มีความสนใจเฉพาะเหล็กหัวใจและฟังก์ชันและเป็นพิษผลข้างเคียงของชนิดยา