Drug-resistant bacterial pathogens

Drug-resistant bacterial pathogens represent a significant
threat to public health, and a complicated assortment of
factors has combined to stymie antibiotic development and fuel
this growing crisis.1,2 The current situation has prompted a
need for renewed discovery and development of novel
antibacterials; however experience has shown that conventional
chemotherapies are inevitably undermined by rapid evolution
of their target organisms.3 Therefore, to more comprehensively
address this threat, conventional antibiotic discovery and
development strategies need to be complemented by searches
within previously untapped molecular reservoirs.
There is a growing body of evidence that bacteriolytic
enzymes represent a powerful class of novel therapeutic
candidates.4−10 While microbial bacteriocins and phage
endolysins have dominated early work, antibacterial enzymes
of human origin have the advantage of inherent compatibility
with the human immune system. Human lysozyme (hLYZ), an
important component of innate immunity,11 represents one
protein of particular interest. Lysozymes cleave the core β-(1,4)
glycosidic bond in bacterial cell wall peptidoglycan, thereby
causing bacterial lysis and death. Additionally, hLYZ and other
C-type lysozymes manifest noncatalytic modes of action,12,13
which contribute to their broad spectrum antibacterial activity.
The availability of mass produced recombinant hLYZ has
spurred interest in prospective medical applications, and early
studies in rodent models have been encouraging

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เชื้อแบคทีเรียโรคยาแสดงเป็นสำคัญสาธารณสุข และความซับซ้อนในการแบ่งประเภทของภัยคุกคามปัจจัยที่ได้รวมกับ stymie พัฒนายาปฏิชีวนะและเชื้อเพลิงcrisis.1,2 เติบโตนี้สถานการณ์ปัจจุบันได้ให้การต้องการค้นพบใหม่และการพัฒนาของนวนิยายantibacterials อย่างไรก็ตาม ประสบการณ์ได้แสดงที่ธรรมดาchemotherapies ย่อมจะ undermined โดยวิวัฒนาการอย่างรวดเร็วของพวกเขา organisms.3 เป้าหมายดังนั้น เพื่อสาธารณชนนี้ภัยคุกคาม การค้นพบยาปฏิชีวนะทั่วไป และกลยุทธ์การพัฒนาจำเป็นต้องค้นหาตู้ภายในอ่างเก็บน้ำโมเลกุลใช้ก่อนหน้านี้มีร่างกายเจริญเติบโตของหลักฐานที่ว่า bacteriolyticเอนไซม์หมายถึงระดับประสิทธิภาพของนวนิยายรักษาcandidates.4−10 ในขณะที่จุลินทรีย์ bacteriocins และ phageendolysins ได้ครอบงำต้นงาน เอนไซม์สารต้านเชื้อแบคทีเรียต้นกำเนิดมนุษย์ได้เปรียบกันโดยธรรมชาติมีระบบภูมิคุ้มกันมนุษย์ มนุษย์ lysozyme (hLYZ), การส่วนประกอบที่สำคัญของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ 11 แทนหนึ่งโปรตีนที่สนใจโดยเฉพาะ Lysozymes cleave หลัก β-(1,4)พันธะ glycosidic ในแบคทีเรียเซลล์เปบทิโดไกลแคนของผนัง จึงทำให้เกิดการ lysis แบคทีเรียและความตาย นอกจากนี้ hLYZ และอื่น ๆประเภท C lysozymes รายการโหมด noncatalytic ของการกระทำ 12, 13ซึ่งมีส่วนร่วมกิจกรรมการต้านเชื้อแบคทีเรียกว้างสเปกตรัมมีความ hLYZ โดยรวมผลิต recombinantซูลคาต้าสนใจ ในโปรแกรม ประยุกต์ทางการแพทย์มีแนวโน้ม และต้นการศึกษาในรุ่น rodent ได้นิมิต

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แบคทีเรียดื้อยาอย่างมีนัยสำคัญเป็นตัวแทนของ
ภัยคุกคามต่อสุขภาพของประชาชนและการแบ่งประเภทที่ซับซ้อนของ
ปัจจัยที่ได้มารวมกันเพื่อกีดกันการพัฒนายาปฏิชีวนะและเชื้อเพลิง
ที่กำลังเติบโตนี้ crisis.1,2 สถานการณ์ปัจจุบันได้รับแจ้ง
ความต้องการสำหรับการค้นพบการต่ออายุและการพัฒนาของนวนิยาย
antibacterials; แต่ประสบการณ์ที่ได้แสดงให้เห็นว่าการชุมนุม
จะมีการรักษาด้วยเคมีบำบัดทำลายโดยหลีกเลี่ยงไม่วิวัฒนาการอย่างรวดเร็ว
ของ organisms.3 เป้าหมายของพวกเขาดังนั้นเพื่อให้ครอบคลุมมากขึ้น
อยู่กับภัยคุกคามนี้การค้นพบยาปฏิชีวนะธรรมดาและ
กลยุทธ์การพัฒนาจะต้องมีการเสริมด้วยการค้นหา
ภายในอ่างเก็บน้ำโมเลกุลที่ไม่ได้ใช้ก่อนหน้านี้.
มีการเจริญเติบโตเป็น ร่างกายของหลักฐานที่ bacteriolytic
เอนไซม์เป็นตัวแทนระดับที่มีประสิทธิภาพของการรักษานวนิยาย
candidates.4-10 ในขณะที่จุลินทรีย์ bacteriocins และทำลายจุลินทรีย์
endolysins มีความโดดเด่นในช่วงต้นการทำงานของเอนไซม์ต้านเชื้อแบคทีเรีย
ของการกำเนิดของมนุษย์มีความได้เปรียบของการทำงานร่วมกันโดยธรรมชาติ
ที่มีระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ ไลโซไซม์มนุษย์ (hLYZ)
องค์ประกอบที่สำคัญของการสร้างภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติเป็นหนึ่งใน 11
โปรตีนที่น่าสนใจโดยเฉพาะ Lysozymes ยึดหลักβ- (1,4)
glycosidic พันธบัตรในเซลล์แบคทีเรีย peptidoglycan ผนังจึง
ก่อให้เกิดการสลายแบคทีเรียและความตาย นอกจากนี้ hLYZ และ
lysozymes ประเภท C ประจักษ์ noncatalytic โหมดของการกระทำ 12,13
ที่นำไปสู่คลื่นความถี่กว้างของพวกเขาฤทธิ์ต้านแบคทีเรีย.
ความพร้อมของการผลิตมวล hLYZ recombinant ได้
กระตุ้นความสนใจในการใช้งานทางการแพทย์ในอนาคตและในช่วงต้นของ
การศึกษาในรูปแบบที่หนูได้รับ ให้กำลังใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ยาต้านแบคทีเรียและเชื้อโรคแสดงเป็นภัยคุกคาม
สาธารณสุข และการเลือกสรรที่ซับซ้อนของ
ปัจจัยที่ได้รวมกันบังการพัฒนายาปฏิชีวนะและเชื้อเพลิง
นี้เติบโตวิกฤต สถานการณ์ปัจจุบันที่ได้รับแจ้งเป็น 2
ต้องการต่ออายุการค้นพบและพัฒนา antibacterials นวนิยาย
; แต่ประสบการณ์ได้แสดงให้เห็นว่าปกติ
chemotherapies ย่อมทำลายโดย
วิวัฒนาการอย่างรวดเร็วของสิ่งมีชีวิตเป้าหมาย 3 ดังนั้นเพื่อประโยชน์
ที่อยู่ภัยคุกคามนี้ปกติยาปฏิชีวนะและการค้นพบ
กลยุทธ์การพัฒนาต้องเติมเต็มด้วยการค้นหาภายในอ่างเก็บน้ำโมเลกุล

ก่อนหน้านี้ไม่ได้ใช้ มีร่างกายเจริญเติบโตของหลักฐานที่ bacteriolytic
เอนไซม์เป็นตัวแทนของชั้นเรียนที่มีประสิทธิภาพของผู้สมัครผู้
นวนิยาย 4 − 10 ในขณะที่วัตถุดิบจุลินทรีย์และฟา
endolysins ได้ครอบงำการทำงานแบคทีเรียเอนไซม์
มนุษย์ได้ประโยชน์จากธรรมชาติที่เข้ากันได้
กับระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ ไลโซไซม์ของมนุษย์ ( hlyz ) ,
ส่วนประกอบสำคัญของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด , 11 เป็นหนึ่ง
โปรตีนที่สนใจโดยเฉพาะlysozymes แล่งแกนบีตา - ( 1 , 4 )
พันธะไกลโคซิดิกในเซลล์แบคทีเรียผนังเปปติโดไกลแคน จึงก่อให้เกิดการสลาย
แบคทีเรียและความตาย นอกจากนี้ hlyz และอื่น ๆประเภท lysozymes รายการ noncatalytic
โหมดการกระทำ , 12 , 13 ‘
ซึ่งมีส่วนร่วมของสเปกตรัมยาปฏิชีวนะกิจกรรม .
ความพร้อมของมวลที่ผลิตรีคอมบิแนนท์ hlyz
กระตุ้นความสนใจในการประยุกต์ใช้ทางการแพทย์ได้ในอนาคตและการศึกษาก่อน
ในแบบจำลองสัตว์ฟันแทะมีนิมิต