Cancer Somatic mutations as drivers

Cancer Somatic mutations as drivers of resistance: Classical progression of pancreatic carcinogenesis has been classified into early (telomere shortening and activating mutations in KRAS), intermediate (inactivating mutations or epigenetic silencing of CDKN2A2) and late (inactivating mutations of TP53 and SMAD4) events31. High throughput sequencing and copy number studies of several PDA genomes have identified and validated genes such as KRAS, TP53, CDKN2A, SMAD4, etc. as well as identifying novel gene mutations that may be involved in cell growth, DNA repair, invasiveness and angiogenesis15, 32-34 (Fig. ​Fig.11). However, this extensive understanding of the somatic genetic landscape of PDA has yet to substantially contribute to an improvement in prognosis and treatment strategies. The unmet need can be potentially bridged by shifting focus to downstream events including, metabolic reprogramming, angiogenesis alterations, cell cycle abnormalities, overcoming stromal-microenvironment reaction, immune pathways and inflammation. While FOLFIRINOX and gemcitabine plus abraxane form the backbone of current frontline therapies for PDA, targeted therapeutics based on the above sequencing studies are being widely explored to combat and overcome acquired resistance in metastatic disease.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลายพันธุ์ร่างกายมะเร็งเป็นไดรเวอร์ของความต้านทาน: คลาสสิกอาการกับตับอ่อนได้รับการจัดลง ในช่วงต้น (telomere สั้น และเปิดใช้งานในคราส), ปานกลาง (เลิกกลายพันธุ์หรือสมร epigenetic ของ CDKN2A2) และสาย (เลิกกลายพันธุ์ TP53 และ SMAD4) events31 อัตราความเร็วสูงจัดลำดับและคัดลอกหมายเลขการศึกษาของ genomes PDA หลายมีระบุ และตรวจสอบยีนเช่นคราส TP53, CDKN2A, SMAD4 ฯลฯ เป็นการกลายพันธุ์ของยีนนวนิยายดีระบุที่อาจเกี่ยวข้องในการเติบโตของเซลล์ การซ่อมแซมดีเอ็นเอ invasiveness และ angiogenesis15, 32-34 (มะเดื่อ Fig.11) . อย่างไรก็ตาม นี้ความเข้าใจหลากหลายของภูมิทัศน์ทางพันธุกรรมร่างกายของ PDA ยังไม่ได้นำไปสู่การปรับปรุงในการคาดคะเนและรักษากลยุทธ์มากขึ้น ที่เราต้องสามารถจะอาจระหว่างกาล โดยขยับโฟกัสรวม downstream เหตุการณ์ หัวนมใหญ่ เผาผลาญ สร้างเส้นเลือดใหม่เปลี่ยนแปลง ความผิด ปกติของวงจรเซลล์ เอาชนะ stromal สภาพแวดล้อมให้ปฏิกิริยา เส้นทางภูมิคุ้มกัน และการอักเสบ ในขณะที่ FOLFIRINOX และ gemcitabine บวก abraxane แบบฟอร์มกระดูกสันหลังของการรักษาพนักงานปัจจุบันสำหรับ PDA บำบัดเป้าหมายที่อิงการศึกษาลำดับข้างต้นจะถูกสำรวจกันอย่างแพร่หลายในการต่อสู้ และเอาชนะความต้านทานที่ได้มาในระยะแพร่กระจายโรค

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การกลายพันธุ์ของโรคมะเร็งร่างกายเป็นไดรเวอร์ของความต้านทาน: ความก้าวหน้าคลาสสิกของการเกิดมะเร็งตับอ่อนได้รับการแบ่งออกเป็นช่วงต้น (telomere สั้นลงและการกลายพันธุ์เปิดใช้งานใน KRAS) กลาง (กลายพันธุ์ยับยั้งหรือสมร epigenetic ของ CDKN2A2) และปลาย (ยับยั้งการกลายพันธุ์ของ TP 53 และ SMAD4) events31 ลำดับสูง throughput และจำนวนสำเนาการศึกษาจีโนมของ PDA หลายแห่งมีการระบุและการตรวจสอบยีนเช่น KRAS, TP 53 CDKN2A, SMAD4, ฯลฯ รวมทั้งการระบุการกลายพันธุ์ของยีนใหม่ที่อาจจะมีส่วนร่วมในการเจริญเติบโตของเซลล์ซ่อมแซมดีเอ็นเอและการรุกราน angiogenesis15, 32-34 (รูป. Fig.11) แต่ความเข้าใจนี้กว้างขวางของภูมิทัศน์ทางพันธุกรรมของร่างกาย PDA ยังไม่ได้อย่างมีนัยสำคัญนำไปสู่​​การปรับปรุงในการพยากรณ์โรคและการรักษากลยุทธ์ จำเป็นที่จะต้อง unmet สามารถ bridged ที่อาจเกิดขึ้นโดยการขยับโฟกัสไปที่เหตุการณ์ปลายน้ำรวมทั้งการเผาผลาญ reprogramming ดัดแปลงเจเนซิส, ความผิดปกติของวัฏจักรของเซลล์เอาชนะปฏิกิริยา stromal-microenvironment ทางเดินของระบบภูมิคุ้มกันและการอักเสบ ในขณะที่ FOLFIRINOX และ Gemcitabine บวก abraxane รูปหัวใจของการรักษาพนักงานปัจจุบันสำหรับพีดีเอ, การบำบัดกำหนดเป้​​าหมายตามลำดับการศึกษาดังกล่าวข้างต้นมีการสำรวจกันอย่างแพร่หลายในการต่อสู้และเอาชนะความต้านทานโรคได้มาในระยะแพร่กระจาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มะเร็งเซลล์กลายพันธุ์เป็นไดรเวอร์ของความต้านทาน : ความก้าวหน้าคลาสสิกของตับอ่อนมะเร็งถูกจัดลงก่อน ( เทโลเมียร์สั้นลงและกระตุ้นการกลายพันธุ์ใน kras ) , กลาง ( inactivating การกลายพันธุ์ หรือการปกปิด cdkn2a2 Epigenetic ) และปลาย ( inactivating การกลายพันธุ์ของและของ smad4 ) events31 . ลำดับ throughput สูงและคัดลอกหมายเลขการศึกษาจีโนม PDA หลายมีการระบุและตรวจสอบยีน เช่น kras ของ cdkn2a , , , smad4 ฯลฯ รวมทั้งระบุนวนิยายยีนกลายพันธุ์ที่อาจเกี่ยวข้องในการเจริญเติบโตของเซลล์และซ่อมแซมดีเอ็นเอ การผ่าตัด angiogenesis15 32-34 , ( รูปที่​ fig.11 ) อย่างไรก็ตาม ความเข้าใจนี้อย่างละเอียดของภูมิทัศน์ทางพันธุกรรมส่วนของ PDA ยังช่วยสนับสนุนการปรับปรุงในการพยากรณ์โรคและการรักษากลยุทธ์ ความต้องการ unmet สามารถที่อาจขยับโฟกัสไปยังท้ายน้ำ วันพุธ โดยเหตุการณ์รวมทั้งการเผาผลาญ reprogramming , เจเนซิสเปลี่ยนแปลงวัฎจักรเซลล์ผิดปกติได้ การเอาชนะปฏิกิริยา microenvironment stromal เซลล์ภูมิคุ้มกัน , การอักเสบและ ในขณะที่ folfirinox เช่นบวกและรูปแบบหลักของการรักษาพนักงานปัจจุบันสำหรับ PDA abraxane เป้าหมายการรักษาขึ้นอยู่กับการศึกษาลำดับข้างต้นถูกอย่างกว้างขวาง โดยใช้การต่อสู้และเอาชนะได้มาต้านทานในผู้ป่วยโรค