4.2. Glutamatergic neurotoxinsGluta

4.2. Glutamatergic neurotoxins
Glutamate-mediated neurotoxicity, also known
as excitotoxicity, is associated to the AD pathogenesis,
being caused by the over activation of
the glutamate receptors, that ultimately leads to
neuronal damage/death [74]. Given the early
loss of glutamatergic neurons in AD in vulnerable
pathways such as the medial temporal
lobe/hippocampal network, the role of excitotoxic
mechanisms has long been associated to
this disease [75]. In this respect, memantine (a
low potency NMDA receptor antagonist) is the
main blockbuster drug for AD (together with
cholinesterase inhibitors), although only a clinically
poor symptomatic benefit has been demonstrated
[76].
To date, the research in the field of glutamatergic
transmission in adult zebrafish has been
confined to studies analyzing the effects of MK-
801 on their swimming behaviour, learning and
memory [77] and to histological descriptions of
ionotropic glutamate receptors [44] (Table 1).
The presence of NMDA- and KA-sensitive ionotropic
glutamate receptors was immunohistochemically
detected in the zebrafish olfactory
bulb [78]. Electrophysiologically, neural activity
was blocked by CNQX, an AMPA receptor antagonist,
and d-2-amino-5-phosphono-valerate
(APV), an NMDA receptor antagonist, in the telencephalon
[41]. In this respect, blockade of
NMDA receptor activation that is crucial in the
learning process in rats also blocks acquisition
of passive avoidance learning in zebrafish [42].
Moreover, the synaptic plasticity induced in the
medial division of zebrafish telencephalon was
inhibited by CNQX [79].
More recently, we have demonstrate that KA
receptors in zebrafish operate in a similar way
to those in established models, wherein the KAinduced
seizures can be specifically inhibited in
a dose-dependent fashion by DNQX [80]. The
inhibition of seizures by specific glutamate receptor
antagonists makes the zebrafish a discriminatory
model to study the excitotoxicity,
even though a demonstration of a specific neuronal
death after excitotoxicity in adult zebrafish
is still remaining. These results are in line with
previous reports using domoic acid (DA) in larval
zebrafish [81]. DA, a structural relative to
kainate and the neurotransmitter glutamate,
activates AMPA and kainate subtypes of the
glutamate receptor family resulting in excitotoxicity
predominantly in brain tissues [82]. The
microinjection of DA to fertilized eggs induced
toxicity on zebrafish development [81]. These
toxics effects include reduced hatching and uncontrolled
pectoral fin motions and tonic-clonic
like convulsions [81]. Moreover, in ovo exposure
to DA increases the susceptibility of larval zebrafish
to the seizure-inducing agent PTZ [83].
The effect of memantine has been also studied
in the zebrafish model. Best and co-workers
demonstrated that zebrafish larvae exhibit iterative
reduction in a startle response to a series of
acoustic stimuli, with memantine increasing this
acoustic startle response and decreased habituation
[84]. On the other hand, exposure to
memantine did not alter the swim speed of zebrafish
larvae [85].
Finally, ketamine, a non-competitive antagonist
of NMDA receptor, has been used to induce
sedation and analgesia [86, 87]. Sub-anesthetic
doses of ketamine produced a variety of abnormal
behaviors, such as altered gill movement,
stress responses and aberrant circling behavior
in adult zebrafish [88]. Acute exposure of ketamine
reduced anxiety, impaired intra-session
habituation and evoked circular swimming of
adult zebrafish. Additionally, ketamine reduced
whole-body cortisol levels and elevated brain cfos
expression in zebrafish [89]. Finally,
Kanungo and collaborators demonstrated that
ketamine adversely affected motor neuron axon
length and decreased cranial and motor neuron
populations [90].
Considering the involvement of the glutamatergic
system in the AD pathogenesis, and that the
results obtained with glutamatergic neurotoxins
in zebrafish and rodents are qualitatively comparable
[81, 85], it becomes important to consider the zebrafish as a model for future developments
in AD.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

4.2. Glutamatergic neurotoxinsGlutamate mediated neurotoxicity ที่รู้จักกันexcitotoxicity เป็นเกี่ยวข้องกับพยาธิกำเนิดของโฆษณามีสาเหตุมากกว่าเปิดใช้งานglutamate receptors ที่สุดนำไปสู่neuronal เสีย/ตาย [74] กำหนดช่วงขาดทุนของ neurons glutamatergic ในโฆษณาในเสี่ยงหลักเช่นในด้านใกล้กลางขมับเครือข่าย สมองกลีบ/hippocampal บทบาทของ excitotoxicจึงได้เชื่อมโยงกับกลไกโรคที่นี้ [75] ประการนี้ memantine (aมีศักยภาพต่ำ NMDA นิสต์)ยาหลักจากการโฆษณา (ร่วมกับcholinesterase inhibitors), แม้เพียงการทางคลินิกสวัสดิการไม่ดีอาการได้ถูกสาธิต[76]วันที่ วิจัยใน glutamatergicส่งในปลาม้าลายที่ผู้ใหญ่ได้รับจำกัดไปศึกษาวิเคราะห์ผลกระทบของเอ็มเค-801 ในพฤติกรรมการว่ายน้ำ เรียนรู้ และหน่วยความจำ [77] และคำอธิบายสรีรวิทยาของionotropic glutamate receptors [44] (ตารางที่ 1)ของ ionotropic NMDA และ KA-ลับglutamate receptors ได้ immunohistochemicallyพบในปลาม้าลายสมานหลอด [78] Electrophysiologically กิจกรรมประสาทถูกบล็อก โดย CNQX การโรงนิสต์และ d-2-amino-5-phosphono-valerate(APV), การ NMDA นิสต์ ในการ telencephalon[41] . ในนี้ การปิดล้อมของเปิดใช้งานตัวรับ NMDA ที่สำคัญในการเรียนรู้กระบวนการในหนูบล็อกมาของหลีกเลี่ยงแฝงเรียนปลาม้าลาย [42]นอกจากนี้ เกิด synaptic plasticity ในการด้านใกล้กลางของ telencephalon ปลาม้าลายได้ห้าม โดย CNQX [79]เมื่อเร็ว ๆ นี้ เราได้เห็นถึงที่คะreceptors ในปลาม้าลายที่มีในในผู้ก่อตั้งรุ่น นั้น KAinduced การเส้นสามารถเป็นห้ามเฉพาะในแฟชั่นขึ้นอยู่กับปริมาณรังสี โดย DNQX [80] ที่ยับยั้งการเปลี่ยนเส้นโดยตัวรับเฉพาะ glutamateตัวทำให้ปลาม้าลายแบบโจ่งแจ้งแบบจำลองการศึกษา excitotoxicityแม้การสาธิตการ neuronalตายหลังจาก excitotoxicity ในปลาม้าลายผู้ใหญ่ยังคงเหลืออยู่ ผลลัพธ์เหล่านี้จะสอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้โดยใช้กรด domoic (ดา) ใน larvalปลาม้าลาย [81] ดา โครงสร้างความสัมพันธ์กับkainate และสารสื่อประสาท glutamateเรียกใช้ subtypes โรงและ kainate ของการครอบครัวตัวรับของ glutamate ใน excitotoxicityส่วนใหญ่ในสมองเนื้อเยื่อ [82] ที่microinjection ของดาการปฏิสนธิไข่เกิดความเป็นพิษในปลาม้าลายพัฒนา [81] เหล่านี้toxics ผลรวมฟักไข่ลดลง และแพงกว่าดัง pectoral fin และโทนิก clonicเช่น convulsions [81] นอกจากนี้ ในแสง ovoการดาเพิ่มไก่ปลาม้าลาย larvalการ inducing ตัดสินแทน PTZ [83]ผลของ memantine แล้วยังเรียนในรูปแบบปลาม้าลาย ส่วนและเพื่อนร่วมงานแสดงว่า ตัวอ่อนของปลาม้าลายแสดงซ้ำลดเวลาในการตอบสนองต่อ startle ชุดสิ่งเร้าอะคูสติก กับ memantine ที่เพิ่มขึ้นนี้อคูสติก startle ตอบสนอง และลด habituation[84] อีก สัมผัสmemantine ได้เปลี่ยนแปลงความเร็วในการว่ายน้ำของปลาม้าลายตัวอ่อน [85]สุดท้าย คีตามีน เป็นศัตรูไม่ใช่การแข่งขันของตัวรับ NMDA มีการใช้เพื่อก่อให้เกิดเชลโลและ analgesia [86, 87] ยาชาย่อยปริมาณของคีตามีนผลิตต่าง ๆ ผิดปกติลักษณะการทำงาน เช่นการเคลื่อนไหวเปลี่ยนแปลงของเหงือกตอบสนองต่อความเครียดและพฤติกรรม aberrant circlingในผู้ใหญ่ปลาม้าลาย [88] สัมผัสเฉียบพลันของคีตามีนลดความวิตกกังวล ความบกพร่องทางด้านภายในเซสชันhabituation และว่ายน้ำกลม evoked ของปลาม้าลายผู้ใหญ่ นอกจากนี้ คีตามีนลดลงระดับ cortisol ทั้งร่างกายและสมองสูง cfosนิพจน์ในปลาม้าลาย [89] สุดท้ายKanungo และผู้ร่วมงานที่แสดงคีตามีนกระทบประสาทแอกซอนความยาวและเซลล์ประสาท cranial และมอเตอร์ลดลงประชากร [90]พิจารณาการมีส่วนร่วมของ glutamatergicระบบในพยาธิกำเนิดของโฆษณา และการผลลัพธ์ที่ได้ ด้วย glutamatergic neurotoxinsในปลาม้าลายและงานจะเทียบเท่า qualitatively[81, 85], มันกลายเป็นสิ่งสำคัญในการพิจารณาปลาม้าลายที่เป็นแบบสำหรับการพัฒนาในอนาคตในโฆษณา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

4.2 glutamatergic neurotoxins
พิษต่อระบบประสาทพึ่งกลูตาเมตยังเป็นที่รู้จัก
ในฐานะ excitotoxicity จะเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคโฆษณาที่
เกิดจากการเปิดใช้งานมากกว่าของ
ตัวรับกลูตาเมตที่ว่าในท้ายที่สุดจะนำไปสู่
​​ความเสียหายของเส้นประสาท / ตาย [74] ป.ร. ให้ไว้ในช่วงต้น
การสูญเสียของเซลล์ประสาท glutamatergic ในการโฆษณาในความเสี่ยง
เช่นทางเดินชั่วคราวอยู่ตรงกลาง
กลีบ / เครือข่าย hippocampal บทบาทของ excitotoxic
กลไกการได้รับการที่เกี่ยวข้องกับ
โรคนี้ [75] ในแง่นี้ memantine (
ความแรงต่ำศัตรูรับ NMDA) เป็น
ยาเสพติดบล็อกบัสเตอร์หลักสำหรับการโฆษณา (ร่วมกับ
ยับยั้ง Cholinesterase) แม้เพียงทางคลินิก
ได้รับประโยชน์ที่มีอาการไม่ดีได้รับการพิสูจน์
[76].
ในวันที่การวิจัยในด้านการ glutamatergic
ส่งใน zebrafish ผู้ใหญ่ได้รับการ
คุมขังในการศึกษาวิเคราะห์ผลกระทบของ MK-
801 ต่อพฤติกรรมของพวกเขาว่ายน้ำ, การเรียนรู้และ
หน่วยความจำ [77] และรายละเอียดของเนื้อเยื่อ
ionotropic รับกลูตาเมต [44] (ตารางที่ 1).
การปรากฏตัวของ NMDA- และ KA-มีความละเอียดอ่อน ionotropic
รับกลูตาเมต immunohistochemically ถูก
ตรวจพบในการดมกลิ่น zebrafish
หลอด [78] Electrophysiologically กิจกรรมประสาท
ถูกบล็อกโดย CNQX, ศัตรูรับ AMPA,
และ D-2-อะมิโน 5 phosphono-วา
(APV) ศัตรูรับ NMDA ใน telencephalon
[41] ในแง่นี้การปิดล้อมของ
การเปิดใช้งานรับ NMDA ว่าเป็นสิ่งสำคัญใน
กระบวนการเรียนรู้ในหนูยังบล็อกการเข้าซื้อกิจการ
ของการเรียนรู้ในการหลีกเลี่ยงเรื่อย ๆ zebrafish [42].
นอกจากนี้ synaptic ปั้นเหนี่ยวนำให้เกิดใน
ส่วนที่อยู่ตรงกลางของ telencephalon zebrafish ถูก
ยับยั้งโดย CNQX [79 ].
เมื่อเร็ว ๆ นี้เราได้แสดงให้เห็นว่า KA
รับใน zebrafish ทำงานในลักษณะที่คล้ายกัน
ผู้ที่อยู่ในรูปแบบที่เป็นที่ยอมรับในประเด็น KAinduced
ชักสามารถยับยั้งเฉพาะใน
แฟชั่นขึ้นอยู่กับปริมาณโดย DNQX [80]
ยับยั้งการเกิดอาการชักโดยรับกลูตาเมตที่เฉพาะเจาะจง
คู่อริทำให้ zebrafish พินิจพิเคราะห์
เพื่อศึกษารูปแบบการ excitotoxicity,
แม้ว่าการสาธิตของเส้นประสาทที่เฉพาะเจาะจง
ตายหลังจาก excitotoxicity ใน zebrafish ผู้ใหญ่
จะยังเหลืออยู่ ผลการศึกษานี้สอดคล้องกับ
รายงานก่อนหน้านี้โดยใช้กรด domoic (DA) ในตัวอ่อน
zebrafish [81] DA ญาติโครงสร้าง
kainate และกลูตาเมตสารสื่อประสาทที่
เปิดใช้งาน AMPA และเชื้อ kainate ของ
ครอบครัวรับกลูตาเมตที่เกิดใน excitotoxicity
เด่นในเนื้อเยื่อสมอง [82]
microinjection ของอัยการที่จะไข่เหนี่ยวนำให้เกิด
ความเป็นพิษในการพัฒนา zebrafish [81] เหล่านี้
รวมถึงผลกระทบสารพิษลดการฟักไข่และไม่มีการควบคุม
การเคลื่อนไหวของครีบอกและยาชูกำลัง-clonic
เช่นชัก [81] นอกจากนี้ในการเปิดรับ Ovo
DA เพื่อเพิ่มความไวของตัวอ่อน zebrafish
กับตัวแทนยึดชักนำ PTZ [83].
ผลของ memantine ได้รับการศึกษายัง
อยู่ในรูปแบบ zebrafish ที่ดีที่สุดและเพื่อนร่วมงาน
แสดงให้เห็นว่าตัวอ่อน zebrafish แสดงซ้ำ
ลดลงในการตอบสนองความตกใจกับชุดของ
สิ่งเร้าอะคูสติกกับ memantine ที่เพิ่มขึ้นนี้
ตอบสนองความตกใจอะคูสติกและลดลงทำให้เกิดความเคยชิน
[84] ในทางกลับกันการสัมผัสกับ
memantine ไม่เปลี่ยนแปลงความเร็วในการว่ายน้ำของ zebrafish
ตัวอ่อน [85].
สุดท้ายคีตา, ศัตรูที่ไม่ใช่การแข่งขัน
ของรับ NMDA ได้ถูกนำมาใช้เพื่อก่อให้เกิด
ความใจเย็นและความรู้สึกเจ็บปวด [86, 87] ตำบลยาชา
ยาคีตาที่ผลิตความหลากหลายของความผิดปกติของ
พฤติกรรมเช่นการเคลื่อนไหวเหงือกเปลี่ยนแปลง
การตอบสนองความเครียดและพฤติกรรมเบี่ยงเบนวง
ใน zebrafish ผู้ใหญ่ [88] การสัมผัสเฉียบพลันของคีตา
ลดความวิตกกังวลภายในเซสชั่นบกพร่อง
ทำให้เกิดความเคยชินและปรากฏว่ายน้ำวงกลม
zebrafish ผู้ใหญ่ นอกจากนี้คีตาลดลง
ทั้งร่างกายและระดับ cortisol cfos สมองยกระดับ
การแสดงออกใน zebrafish [89] สุดท้าย
Kanungo และทำงานร่วมกันแสดงให้เห็นว่า
ได้รับผลกระทบคีตามอเตอร์เซลล์ประสาทซอน
ระยะเวลาและลดลงกะโหลกและมอเตอร์เซลล์ประสาท
ประชากร [90].
พิจารณาการมีส่วนร่วมของ glutamatergic
ระบบในการเกิดโรคโฆษณาและ
ผลที่ได้รับกับ neurotoxins glutamatergic
ใน zebrafish และหนูเป็น คุณภาพเทียบเคียง
[81, 85] มันจะกลายเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องพิจารณา zebrafish เป็นแบบจำลองสำหรับการพัฒนาในอนาคต
ในการโฆษณา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

4.2 . glutamatergic neurotoxins
กลูตาเมตโดยประที่เรียกว่า
เป็นภาวะเอ็กไซโททอกซิก , มีความเกี่ยวข้องกับโฆษณาพยาธิกำเนิด
ถูกเกิดจากการกระตุ้นตัวรับกลูตาเมตมากกว่า

ที่ในที่สุดนำไปสู่ความเสียหายและความตาย [ 74 ] ได้รับการสูญเสียต้น
ของ glutamatergic เซลล์ประสาทในโฆษณาในเส้นทางเสี่ยง
เช่น medial เครือข่ายกลีบ / ฮิปโปแคมปัสขมับ
,บทบาทของกลไก excitotoxic
ได้รับการเชื่อมโยงกับ
โรคนี้ [ 75 ] ในความเคารพนี้เมแมนทีน (
NMDA receptor antagonist ที่มีศักยภาพ )
( หลักโฆษณายา ( ร่วมกับ
อวดภูมิ ) แต่เพียงอาการทางการแพทย์
ยากจนได้รับประโยชน์ได้แสดง
[ 76 ] .
วันที่ , การวิจัยในด้าน glutamatergic
ส่งในปลาม้าลายผู้ใหญ่ได้รับ
คับศึกษาวิเคราะห์ผลของ MK -
801 ในพฤติกรรมของพวกเขาว่าย การเรียนรู้และความจำ
[ 77 ] และอธิบายผลของ ionotropic glutamate receptors
[ 44 ] ( ตารางที่ 1 ) .
การแสดงตนของ NMDA - ka ไว ionotropic

ที่ตรวจพบคือ immunohistochemically ตัวรับกลูตาเมตในปลาม้าลาย คือ
หลอดไฟ [ 78 ] electrophysiologically ,ประสาทกิจกรรม
ถูกบล็อกโดย cnqx , ตัวรับแอมพาปฏิปักษ์ , และ d-2-amino-5-phosphono-valerate

( apv ) , NMDA receptor antagonist ในเทเลนเซฟาลอน
[ 41 ] ในส่วนนี้ การปิดล้อมของการกระตุ้นที่ตัวรับเอ็นเอ็มดีเอ

ที่สำคัญในกระบวนการเรียนรู้ในบล็อกหนูยังซื้อ
ของเรื่อยๆหลีกเลี่ยงการเรียนรู้ในปลาม้าลาย [ 42 ] .
นอกจากนี้ ปั้น synaptic นำ
ส่วนที่มาของปลาม้าลายเทเลนเซฟาลอนคือ
( cnqx [ 79 ] .
มากขึ้นเมื่อเร็ว ๆนี้ เราได้แสดงให้เห็นว่า ค่ะ

ใช้ตัวรับในปลาม้าลายในลักษณะคล้ายคลึงกับในรุ่นก่อตั้ง เพื่อชัก kainduced

สามารถเฉพาะยับยั้งในสัปดาห์แฟชั่นโดย dnqx [ 80 ]

ชักโดยการยับยั้งตัวรับกลูตาเมตที่เฉพาะเจาะจงยาต้านทำให้ปลาม้าลายแบบพินิจพิเคราะห์ เพื่อศึกษาภาวะเอ็กไซโททอกซิก

, แม้ว่าการสาธิตเฉพาะการ
ตายหลังจากภาวะเอ็กไซโททอกซิกผู้ใหญ่ปลาม้าลาย
ยังอยู่ ผลลัพธ์เหล่านี้จะสอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ใช้ domoic
กรด ( ดา ) ในตัวอ่อน
ปลาม้าลาย [ 81 ] ดา , โครงสร้างที่สัมพันธ์กับ kainate สารสื่อประสาทกลูตาเมตและ

,กระตุ้น และ kainate อัมพาชนิดย่อยของตัวรับกลูตาเมตครอบครัวที่เกิดในภาวะเอ็กไซโททอกซิก

เด่นในเนื้อเยื่อสมอง [ 82 ]
ไมโครอินเจคชันของดาให้ไข่ที่มีต่อการพัฒนาปลาม้าลาย
[ 81 ] เหล่านี้รวมถึงการลดสารพิษต่อ

และไม่มีการควบคุมการเคลื่อนไหวของครีบอก และโทนิคกล้ามเนื้อคลายตัว
ชอบชัก [ 81 ] นอกจากนี้ในการเปิดรับ
วดา เพิ่มความไวของตัวอ่อนเพื่อกระตุ้นตัวแทนปลาม้าลาย
ชัก PTZ [ 83 ] .
ผลของเมแมนทีนได้ศึกษา
ในรูปแบบปลาม้าลาย . ที่ดีที่สุดและเพื่อนร่วมงาน
แสดงว่า ปลาม้าลายตัวอ่อนจัดแสดงซ้ำ
ลดการปลุกการตอบสนองต่อสิ่งเร้าของ
ชุดอะคูสติกกับเมแมนทีนเพิ่มขึ้น
อคูสติกสะดุ้งตอบรับ และลดลงติดเป็นนิสัย
[ 84 ]บนมืออื่น ๆ , แสง
เมแมนทีนไม่ได้เปลี่ยนว่ายน้ำความเร็วของปลาม้าลาย
ตัวอ่อน [ 85 ]
ในที่สุด เคตามีน ไม่แข่งขันปฏิปักษ์
ของตัวรับเอ็นเอ็มดีเอ ได้ถูกใช้เพื่อก่อให้เกิดความใจเย็นและด้วย
[ 86 , 87 ] ย่อยยาชา
ยาเคตามีนผลิตความหลากหลายของพฤติกรรมที่ผิดปกติ เช่น การเปลี่ยนแปลงเคลื่อนไหว

การตอบสนองความเครียดผิดปกติ เหงือก และเป็นพฤติกรรม
ผู้ใหญ่ปลาม้าลาย [ 88 ]การลดความวิตกกังวลเฉียบพลัน ของเคตามีน

บกพร่องภายในเซสชันและคุ้นเคยปรากฏวงกลมว่ายของ
ปลาม้าลาย สำหรับผู้ใหญ่ นอกจากนี้ สถาบันลด
ร่างกายและสมองระดับ cortisol สูง cFos
การแสดงออกในปลาม้าลาย [ 89 ] ในที่สุด
kanungo และผู้ร่วมงานแสดงให้เห็นว่า
เคตามีนส่งผลกระทบต่อเซลล์ประสาทสั่งการ AXON
ความยาวลดลงกะโหลกศีรษะและเซลล์ประสาทสั่งการ
ประชากร [ 90 ] .
พิจารณาความเกี่ยวข้องของระบบ glutamatergic
ในโฆษณาพยาธิกำเนิดและว่าผลลัพธ์ที่ได้ด้วย

ที่ glutamatergic ในปลาม้าลายและสัตว์แทะเป็นคุณภาพเทียบเท่า
[ 81 , 85 ] , มันจะกลายเป็นสิ่งสำคัญที่จะพิจารณาปลาม้าลายเป็นรูปแบบ
การพัฒนาในอนาคตในโฆษณา