While it is clear that NSAIDs preve

While it is clear that NSAIDs prevent many forms of cancer [24], particularly esophageal adenocarcinoma [25]–[27], the mechanism of that preventive effect is unknown. Because neoplastic progression is a process of somatic evolution, NSAIDs must affect somatic evolution in order to prevent cancer. We hypothesized that NSAIDs slow the rate of somatic evolution by lowering the mutation rate, specifically, the rate of acquisition of copy number alterations and loss of heterozygosity (SGAs). By adapting a tool from evolutionary biology (BEAST) we were able to estimate the SGA rates in vivo both on and off NSAIDs within the same individuals.

Our data shows that overall NSAID use is associated with an approximately 10-fold reduction in the rate of acquisition of SGAs and expansion of those lineages to detectable levels, from 7.8 SGAs per genome per year (95% support interval [SI], 7.1–8.6) to 0.6 SGAs per genome per year (Figure 6). However, this was only clear in 11 of our 13 individuals (with non-overlapping 95% support intervals in 8 of those 11). In the two individuals who stopped NSAID use during follow-up, the data does not show a significant reduction in SGA rate by NSAIDs. This may be due to the fact that these individuals were originally off NSAIDs for some unknown period of time prior to surveillance, and the lesions acquired during that time are being lumped into the on-NSAIDs SGA rate estimation. It is likely that NSAID use will not affect all individuals in the same way, and that their effects may be modulated by other factors that vary across individuals. A future larger cohort study will be required to determine if this effect generalizes to most individuals with BE.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ขณะที่ชัดเจนว่า NSAIDs ป้องกันหลายรูปแบบของมะเร็ง [24], มะเร็งหลอดอาหารโดยเฉพาะอย่างยิ่ง [25] – [27], กลไกของผลที่ป้องกันไม่ เนื่องจากความก้าวหน้าอย่างเป็นกระบวนการวิวัฒนาการร่างกาย NSAIDs ต้องส่งผลต่อวิวัฒนาการของร่างกายเพื่อป้องกันโรคมะเร็ง เราตั้งสมมติฐานว่า NSAIDs ลดอัตราของการวิวัฒนาการร่างกาย โดยการลดอัตราการกลายพันธุ์ เฉพาะ อัตราการซื้อเปลี่ยนแปลงหมายเลขสำเนาและการสูญเสียพันธุศาสตร์คลาสสิก (SGAs) โดยการปรับเปลี่ยนเครื่องมือจากชีววิทยาวิวัฒนาการ (BEAST) เราก็สามารถที่จะประเมินราคา SGA ในร่างกายทั้งใน และ นอก Nsaid ในบุคคลเดียวกันข้อมูลของเราแสดงว่า ใช้ NSAID โดยรวมจะเกี่ยวข้องกับการลดลงของอัตราซื้อ SGAs 10-fold ประมาณและขยายตัวของเชื้อชาติดังกล่าวตรวจพบระดับ จาก SGAs 7.8 ต่อกลุ่มต่อปี (95% สนับสนุนช่วง [SI], 7.1 – 8.6) SGAs 0.6 ต่อกลุ่มต่อปี (รูป 6) อย่างไรก็ตาม นี้ถูกล้างเฉพาะใน 11 คนที่ 13 ของเรา (กับแมปมช่วง 95% สนับสนุน 8 ใน 11 เหล่านั้น) ในบุคคลสองที่หยุดใช้ NSAID ระหว่างติดตาม ข้อมูลแสดงใน SGA อัตราโดย NSAIDs นี้อาจจะเนื่องจากความจริงที่ว่าบุคคลเหล่านี้แต่เดิมปิด NSAIDs บางระยะเวลาก่อนที่จะเฝ้าระวังไม่ทราบ และแผลที่ได้รับในช่วงเวลานั้นจะถูกล้างโลกลงบน NSAIDs SGA ราคาประเมิน ก็มีแนวโน้มว่า การใช้ NSAID จะไม่กระทบต่อทุกคนในแบบเดียวกัน และผลอาจสันทัด โดยปัจจัยอื่น ๆ ที่แตกต่างกันในบุคคล งานศึกษาขนาดใหญ่ในอนาคตจะต้องตรวจสอบหากผลนี้ generalizes ไปยังบุคคลส่วนใหญ่ที่จะ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในขณะที่มันเป็นที่ชัดเจนว่ายากลุ่ม NSAIDs ป้องกันหลายรูปแบบของโรคมะเร็ง [24], หลอดอาหารโดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งของต่อม [25] - [27] กลไกของผลป้องกันที่ไม่เป็นที่รู้จัก เพราะความก้าวหน้าของเนื้องอกเป็นกระบวนการของการวิวัฒนาการร่างกายที่ NSAIDs ต้องส่งผลกระทบต่อการวิวัฒนาการร่างกายเพื่อป้องกันการเกิดมะเร็ง เราตั้งสมมติฐานว่า NSAIDs ชะลออัตราการวิวัฒนาการของร่างกายโดยการลดอัตราการกลายพันธุ์โดยเฉพาะอัตราการเข้าซื้อกิจการของการเปลี่ยนแปลงจำนวนการคัดลอกและการสูญเสียของ heterozygosity (ที่ SGAs) โดยการปรับเครื่องมือจากวิวัฒนาการทางชีววิทยา (BEAST) เราก็สามารถที่จะประเมินอัตราการเอสจีเอในร่างกายทั้งในและนอก NSAIDs ภายในบุคคลเดียวกัน. ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่าการใช้ NSAID โดยรวมมีความเกี่ยวข้องกับการลดลงประมาณ 10 เท่าในอัตรา เข้าซื้อกิจการของ SGAs และการขยายตัวของ lineages เหล่านั้นไปยังระดับที่ตรวจพบจาก 7.8 SGAs ต่อจีโนมต่อปี (95% สนับสนุน [ศรี] 7.1-8.6) 0.6 SGAs ต่อจีโนมต่อปี (รูปที่ 6) อย่างไรก็ตามนี่เป็นเพียงความชัดเจนใน 11 จาก 13 บุคคลของเรา (กับช่วงเวลาการสนับสนุนไม่ทับซ้อนกัน 95% ใน 8 ของผู้ที่ 11) ในสองคนที่หยุดใช้ NSAID ในระหว่างการติดตามข้อมูลจะไม่แสดงสำคัญในการลดอัตราการ SGA โดย NSAIDs นี้อาจจะเป็นเพราะความจริงที่ว่าบุคคลเหล่านี้อยู่ในขั้นต้นออก NSAIDs สำหรับระยะเวลาที่ไม่รู้จักบางส่วนของเวลาก่อนที่จะมีการเฝ้าระวังและแผลที่ได้มาในช่วงเวลาที่มีการล้างโลกลงไปในยากลุ่ม NSAIDs SGA การประมาณอัตรา มันอาจเป็นไปได้ว่าการใช้ NSAID จะไม่ส่งผลกระทบต่อประชาชนทุกคนในทางเดียวกันและว่าผลกระทบของพวกเขาอาจจะ modulated โดยปัจจัยอื่น ๆ ที่แตกต่างกันในแต่ละบุคคล การศึกษาการศึกษาในอนาคตที่มีขนาดใหญ่จะต้องตรวจสอบว่าผลกระทบนี้ generalizes ให้กับประชาชนมากที่สุดกับ BE

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในขณะที่มันเป็นที่ชัดเจนว่าอรป้องกันหลายรูปแบบของโรคมะเร็งหลอดอาหาร adenocarcinoma [ 24 ] โดยเฉพาะ [ 25 ] - [ 27 ] , กลไกการป้องกันผลกระทบที่ไม่รู้จัก เพราะเนื้องอกลุกลามเป็นขั้นตอนของวิวัฒนาการทางกาย สเตียรอยด์จะต้องมีผลต่อวิวัฒนาการทางร่างกายเพื่อป้องกันมะเร็ง เราตั้งสมมุติฐานว่าอาจชะลออัตราของวิวัฒนาการทางกาย โดยการลดอัตราการ โดยเฉพาะ อัตราของการเปลี่ยนแปลงจำนวนสำเนาและการสูญเสียเฉพาะที่ ( sgas ) โดยการปรับใช้เครื่องมือจากชีววิทยาวิวัฒนาการ ( สัตว์ ) เราสามารถประมาณอัตรา SGA ในสิ่งมีชีวิตทั้งในและนอก NSAIDs ในบุคคลเดียวกันข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่าใช้บอกว่าโดยรวมที่เกี่ยวข้องกับประมาณ 10 เท่า ลดอัตราการ sgas และการขยายตัวของเผ่าพันธุ์เหล่านั้นไปยังระดับที่ตรวจพบจาก 7.8 sgas ต่อพันธุกรรมต่อปี ( 95 % สนับสนุนช่วง [ Si ] , 7.1 – 8.6 ) 0.6 sgas ต่อพันธุกรรมต่อปี ( รูปที่ 6 ) อย่างไรก็ตาม นี่เป็นเพียงความชัดเจนใน 11 ของ 13 ราย ( ไม่ทับซ้อนกับช่วง 95% สนับสนุนใน 8 ของ 11 ) ในบุคคลสองคนที่หยุดใช้ บอกว่า ในการติดตามข้อมูลที่ไม่ได้แสดงการลดลงในอัตรา SGA แรก . นี้อาจจะเนื่องจากความจริงที่ว่าบุคคลเหล่านี้ถูกปิด NSAIDs บางไม่ทราบระยะเวลาก่อนการเฝ้าระวัง และแผลที่ได้มาในช่วงเวลาที่ถูก lumped ใน SGA ในอัตราแรกประมาณ มันเป็นโอกาสที่ใช้บอกว่าจะไม่ส่งผลกระทบต่อบุคคลทั้งหมดในลักษณะเดียวกัน และผลของพวกเขาอาจจะปรับโดยปัจจัยอื่น ๆ ที่แตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล อนาคตขนาดใหญ่การศึกษาไปข้างหน้า จะต้องตรวจสอบว่าผลกระทบนี้มากที่สุดกับบุคคลเช่นนี้ได้ขยายเป็น