AbstractExcessive glucocorticoid ad

Abstract
Excessive glucocorticoid administration accelerates osteoblast apoptosis and skeletal deterioration. Heat shock proteins (HSPs) regulate metabolic activities in osteoblastic cells. This study characterized the biological significance of HSP60 in glucocorticoid-induced bone loss. Rats were treated with glucocorticoid, HSP60 antisense oligonucleotides, or adenovirus-mediated HSP60 gene transfer. Bone mineral density, metaphyseal trabecular micro-architecture, and fragility were analyzed by dual X-ray absorptiometry, micro-computed tomography, and material testing, respectively. Differential proteomic profiles of bone tissue extracts were detected by bi-dimensional electrophoresis and mass spectrometry. Survival and proapoptotic signal transduction were quantified by immunoblotting. Glucocorticoid-treated rats had low bone mineral density and metaphyseal trabecular microstructure in association with downregulation of collagen 1α1 and HSP60 expressions in bone tissue. Gain of HSP60 function by adenovirus-mediated HSP60 gene transfer abrogated the deleterious effects of glucocorticoid treatment on bone mass, trabecular microstructure, and mechanical strength. Enhancement of HSP60 signaling attenuated the glucocorticoid-induced loss of trabecular bone volume, mineral acquisition reactions and osteoblast surface. HSP60 gene transfer activated ERK and Akt and reduced Bax and cytochrome c release, as well as caspase-3 cleavage, which attenuated the inhibitory effects of glucocorticoid treatment on osteoblast survival. Loss of HSP60 function by HSP60 antisense oligonucleotides accelerated mitochondrial apoptotic programs and osteoblast apoptosis. Knockdown of HSP60 induced loss of bone mass, micro-architecture integrity, and mechanical property. Taken together, loss of HSP60 signaling contributes to the glucocorticoid-induced enhancement of pro-apoptotic reactions, thereby accelerating osteoblast apoptosis and bone mass loss. Enhancement of HSP60 function is beneficial for protecting bone tissue against the glucocorticoid-induced inhibition of bone cell viability and bone formation.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อจัดการ glucocorticoid มากเกินไปเพิ่มความเร็ว osteoblast apoptosis และเสื่อมสภาพอีก ความร้อนช็อกโปรตีน (HSPs) ควบคุมกิจกรรมเผาผลาญในเซลล์ osteoblastic ศึกษาลักษณะความสำคัญทางชีวภาพของ HSP60 สูญเสียกระดูกเกิด glucocorticoid หนูได้รับการรักษา ด้วย glucocorticoid, HSP60 antisense oligonucleotides หรือถ่ายโอนยีน HSP60 adenovirus mediated กระดูกความหนาแน่น metaphyseal trabecular ไมโครสถาปัตยกรรม และความถูกวิเคราะห์ โดยสอง absorptiometry เอ็กซ์เรย์ คำนวณไมโครคอมพิวเตอร์ และการ ทดสอบวัสดุ ตามลำดับ โปรไฟล์ proteomic ส่วนสารสกัดจากเนื้อเยื่อกระดูกพบทางสองมิติ electrophoresis รเมท อยู่รอดและ transduction สัญญาณ proapoptotic ถูก quantified โดย immunoblotting หนูรับ glucocorticoid มีกระดูกต่ำความหนาแน่นและต่อโครงสร้างจุลภาค trabecular metaphyseal ในความสัมพันธ์กับ downregulation 1α1 คอลลาเจนและนิพจน์ HSP60 ในเนื้อเยื่อกระดูก กำไรของฟังก์ชัน HSP60 โดยโอนย้ายยีน HSP60 adenovirus mediated abrogated ผลร้ายรักษา glucocorticoid ในกระดูกโดยรวม trabecular ต่อโครงสร้างจุลภาค และความแข็งแรงทางกล เพิ่มประสิทธิภาพของ HSP60 สัญญาณไฟฟ้าเคร... glucocorticoid เกิดสูญเสียปริมาณกระดูก trabecular ซื้อแร่ปฏิกิริยา และ osteoblast ผิว โอนย้ายยีน HSP60 เรียกใช้ ERK และ Akt และ Bax ลด และ cytochrome c ปล่อย และปริ caspase-3 ซึ่งผลของการบำบัด glucocorticoid รอด osteoblast ลิปกลอสไขไฟฟ้าเคร... การสูญเสียฟังก์ชัน HSP60 โดยโปรแกรม HSP60 antisense oligonucleotides apoptotic เร่ง mitochondrial และ osteoblast apoptosis Knockdown ของ HSP60 ทำให้เกิดการสูญเสียความสมบูรณ์ของ สถาปัตยกรรมไมโคร มวลกระดูก และคุณสมบัติทางกล ปวง สูญเสียสัญญาณ HSP60 สนับสนุนการปรับปรุงเกิด glucocorticoid ของ apoptotic โปปฏิกิริยา จึงเร่ง osteoblast apoptosis และกระดูกโดยรวมขาดทุน ของฟังก์ชัน HSP60 จะเป็นประโยชน์สำหรับปกป้องเนื้อเยื่อกระดูกกับยับยั้งเกิด glucocorticoid ของกระดูกเซลล์ชีวิตและกระดูกก่อ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
การบริหาร glucocorticoid มากเกินไปเร่งการตายของเซลล์สร้างกระดูกและการเสื่อมสภาพโครงกระดูก โปรตีนช็อกความร้อน (HSPs) ควบคุมกิจกรรมการเผาผลาญอาหารในเซลล์สร้างกระดูก การศึกษาครั้งนี้โดดเด่นอย่างมีนัยสำคัญทางชีวภาพของ HSP60 ในการสูญเสียกระดูก glucocorticoid ที่เกิดขึ้น หนูได้รับการรักษาด้วย glucocorticoid, HSP60 oligonucleotides antisense หรือ adenovirus พึ่งถ่ายโอนยีน HSP60 ความหนาแน่นของกระดูก, metaphyseal trabecular ไมโครสถาปัตยกรรมและความเปราะบางที่ได้มาวิเคราะห์โดยคู่ absorptiometry X-ray การตรวจเอกซเรย์ไมโครคำนวณและการทดสอบวัสดุตามลำดับ โปรไฟล์โปรตีนที่แตกต่างกันของสารสกัดจากเนื้อเยื่อกระดูกถูกตรวจพบโดย electrophoresis สองมิติและมวลสาร การอยู่รอดและสัญญาณ proapoptotic ถูกวัดโดย immunoblotting หนู glucocorticoid รับการรักษากระดูกมีความหนาแน่นต่ำและ metaphyseal จุลภาค trabecular ร่วมกับ downregulation ของ1α1คอลลาเจนและการแสดงออก HSP60 ในเนื้อเยื่อกระดูก กําไรจากการทำงานของ HSP60 โดย HSP60 adenovirus พึ่งถ่ายโอนยีนยกเลิกผลอันตรายของการรักษา glucocorticoid กับมวลกระดูก trabecular จุลภาคและความแข็งแรงเชิงกล การเพิ่มประสิทธิภาพของการส่งสัญญาณ HSP60 ลดการสูญเสียที่เกิดขึ้น glucocorticoid ของปริมาณกระดูก trabecular ปฏิกิริยาการเข้าซื้อกิจการแร่และพื้นผิวกระดูก การถ่ายโอนยีน HSP60 เปิดใช้งาน ERK และสิ้นคิดและลดแบ็กซ์และ cytochrome ปล่อยคเช่นเดียวกับความแตกแยก caspase-3 ซึ่งยับยั้งการยับยั้งผลกระทบของการรักษา glucocorticoid อยู่รอดสร้างกระดูก สูญเสียการทำงาน HSP60 โดย oligonucleotides antisense HSP60 เร่งโปรแกรม apoptotic ยลและการตายของเซลล์สร้างกระดูก ล้มลงของ HSP60 เหนี่ยวนำให้เกิดการสูญเสียมวลกระดูกสมบูรณ์ไมโครสถาปัตยกรรมและสมบัติเชิงกล ที่ร่วมกันการสูญเสียของสัญญาณ HSP60 ก่อให้เกิดการเพิ่มประสิทธิภาพ glucocorticoid ที่เกิดขึ้นในการเกิดปฏิกิริยาโปร apoptotic จึงเร่งการตายของเซลล์สร้างกระดูกและกระดูกสูญเสียมวล การเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของ HSP60 จะเป็นประโยชน์สำหรับการปกป้องเนื้อเยื่อกระดูกกับการยับยั้ง glucocorticoid ที่เกิดจากกระดูกมีชีวิตเซลล์และการสร้างกระดูก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นามธรรม
มากเกินไปกลูโคคอร์ติคอยด์การบริหารเร่งต่อเซลล์กระดูกและการเสื่อมสภาพ โปรตีนช็อกความร้อน ( hsps ) ควบคุมกิจกรรม osteoblastic การเผาผลาญอาหารในเซลล์ การศึกษาลักษณะทางชีวภาพของ hsp60 ในกลูโคคอร์ติคอยด์เกิดจากกระดูกสูญเสีย หนูได้รับการรักษากับกลูโคคอร์ติคอยด์ hsp60 antisense โอลิโกนิวคลีโอไทด์ , ,หรืออะดีโนไวรัส ( hsp60 ถ่ายโอนยีน . ความหนาแน่นของกระดูก metaphyseal trabecular ไมโคร สถาปัตยกรรม และความเปราะบาง โดยใช้ absorptiometry เอ็กซ์เรย์แบบไมโครการคำนวณสร้างภาพโทโมกราฟี และทดสอบวัสดุ ตามลำดับ ดิฟส์โปรไฟล์ของสารสกัดจากกระดูกเนื้อเยื่อถูกตรวจพบโดยสองมิติ electrophoresis และแมสสเปกโทรเมตรีความอยู่รอดและการส่งสัญญาณ proapoptotic ถูกวัดโดยวิธี . กลูโคคอร์ติคอยด์รักษาหนูได้ต่ำความหนาแน่นของกระดูกและโครงสร้างจุลภาค trabecular metaphyseal ร่วมกับ downregulation คอลลาเจน 1 α 1 และการแสดงออก hsp60 ในเนื้อเยื่อกระดูกเพิ่มฟังก์ชัน hsp60 โดยโนไวรัส ( hsp60 abrogated การถ่ายโอนยีนคงผลของกลูโคคอร์ติคอยด์ในการรักษามวลกระดูก trabecular โครงสร้างจุลภาคและความแข็งแรงเชิงกล การเพิ่มประสิทธิภาพของสัญญาณ hsp60 เป็นกลูโคคอร์ติคอยด์ที่เกิดการสูญเสียของปริมาณกระดูก trabecular แร่และการปฏิกิริยาต่อผิว .การถ่ายโอนยีน hsp60 และกระตุ้นกา ��� akt และลดลงและ BAX มั่มปล่อย รวมทั้งการศึกษาลักษณะแตกแยก ซึ่งเป็นผลการยับยั้งของกลูโคคอร์ติคอยด์รักษาความอยู่รอดต่อ . การสูญเสียการทำงานของ hsp60 โดย hsp60 antisense โอลิโกนิวคลีโอไทด์เร่งไมโตคอนเดรียในกลุ่มที่มีโปรแกรมและต่อเซลล์ . น็อคดาวน์ของ hsp60 ให้เกิดการสูญเสียมวลกระดูกความสมบูรณ์ของสถาปัตยกรรมจุลภาคและสมบัติเชิงกล . ถ่ายด้วยกัน การสูญเสียของสัญญาณ hsp60 มีส่วนช่วยในการเพิ่มประสิทธิภาพของกลูโคคอร์ติคอยด์ Pro ปฏิกิริยากลุ่มที่มีจึงเร่งต่อการตายและการสูญเสียมวลกระดูก . การเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของ hsp60 เป็นประโยชน์สำหรับการปกป้องเนื้อเยื่อกระดูกกับกลูโคคอร์ติคอยด์เกิดจากการยับยั้ง viability ของเซลล์กระดูกและการสร้างกระดูก .