Background: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease affecting upper and lower motor neurons in the CNS and leading to paralysis and death. There are currently no effective treatments for ALS due to the complexity and heterogeneity of factors involved in motor neuron degeneration. A complex of interrelated effectors have been identified in ALS, yet systemic factors indicating and/or reflecting pathological disease developments are uncertain. The purpose of the study was to identify humoral effectors as potential biomarkers during disease progression. Methods: Thirteen clinically definite ALS patients and seven non-neurological controls enrolled in the study. Peripheral blood samples were obtained from each ALS patient and control at two visits separated by 6 months. The Revised ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) was used to evaluate overall ALS-patient functional status at each visit. Eleven humoral factors were analyzed in sera. Cytokine levels (GM-CSF, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, and TNF-α) were determined using the Bio-Rad Bio-Plex® Luminex 200 multiplex assay system. Nitrite, a breakdown product of NO, was quantified using a Griess Reagent System. Glutathione (GSH) concentrations were measured using a Glutathione Fluorometric Assay Kit. Results: ALS patients had ALSFRS-R scores of 30.5 ± 1.9 on their first visit and 27.3 ± 2.7 on the second visit, indicating slight disease progression. Serum multiplex cytokine panels revealed statistically significant changes in IL-2, IL-5, IL-6, and IL-8 levels in ALS patients depending on disease status at each visit. Nitrite serum levels trended upwards in ALS patients while serum GSH concentrations were drastically decreased in sera from ALS patients versus controls at both visits. Conclusions: Our results demonstrated a systemic pro-inflammatory state and impaired antioxidant system in ALS patients during disease progression. Increased levels of pro-inflammatory IL-6, IL-8, and nitrite and significantly decreased endogenous antioxidant GSH levels could identify these humoral constituents as systemic biomarkers for ALS. However, systemic changes in IL-2, IL-5, and IL-6 levels determined between visits in ALS patients might indicate adaptive immune system responses dependent on current disease stage. These novel findings, showing dynamic changes in humoral effectors during disease progression, could be important for development of an effective treatment for ALS. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
Copyright of Journal of Neuroinflammation is the property of BioMed Central and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to
Background: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease affecting upper and lower motor neurons in the CNS and leading to paralysis and death. There are currently no effective treatments for ALS due to the complexity and heterogeneity of factors involved in motor neuron degeneration. A complex of interrelated effectors have been identified in ALS, yet systemic factors indicating and/or reflecting pathological disease developments are uncertain. The purpose of the study was to identify humoral effectors as potential biomarkers during disease progression. Methods: Thirteen clinically definite ALS patients and seven non-neurological controls enrolled in the study. Peripheral blood samples were obtained from each ALS patient and control at two visits separated by 6 months. The Revised ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) was used to evaluate overall ALS-patient functional status at each visit. Eleven humoral factors were analyzed in sera. Cytokine levels (GM-CSF, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, and TNF-α) were determined using the Bio-Rad Bio-Plex® Luminex 200 multiplex assay system. Nitrite, a breakdown product of NO, was quantified using a Griess Reagent System. Glutathione (GSH) concentrations were measured using a Glutathione Fluorometric Assay Kit. Results: ALS patients had ALSFRS-R scores of 30.5 ± 1.9 on their first visit and 27.3 ± 2.7 on the second visit, indicating slight disease progression. Serum multiplex cytokine panels revealed statistically significant changes in IL-2, IL-5, IL-6, and IL-8 levels in ALS patients depending on disease status at each visit. Nitrite serum levels trended upwards in ALS patients while serum GSH concentrations were drastically decreased in sera from ALS patients versus controls at both visits. Conclusions: Our results demonstrated a systemic pro-inflammatory state and impaired antioxidant system in ALS patients during disease progression. Increased levels of pro-inflammatory IL-6, IL-8, and nitrite and significantly decreased endogenous antioxidant GSH levels could identify these humoral constituents as systemic biomarkers for ALS. However, systemic changes in IL-2, IL-5, and IL-6 levels determined between visits in ALS patients might indicate adaptive immune system responses dependent on current disease stage. These novel findings, showing dynamic changes in humoral effectors during disease progression, could be important for development of an effective treatment for ALS. [ABSTRACT FROM AUTHOR] Copyright of Journal of Neuroinflammation is the property of BioMed Central and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to
การแปล กรุณารอสักครู่..

พื้นหลัง: Amyotrophic เส้นโลหิตตีบด้านข้าง (ALS) เป็นระบบประสาทโรคที่มีผลกระทบต่อบนและล่างมอเตอร์เซลล์ในระบบประสาทส่วนกลางและนำไปสู่การเป็นอัมพาตและตาย ขณะนี้ยังไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับ ALS เนื่องจากความซับซ้อนและความแตกต่างของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมสภาพของเซลล์ประสาทมอเตอร์ ซับซ้อนของ effectors สัมพันธ์ได้รับการระบุใน ALS แต่ปัจจัยบ่งชี้ระบบและ / หรือการสะท้อนให้เห็นถึงการพัฒนาทางพยาธิวิทยาของโรคมีความไม่แน่นอน วัตถุประสงค์ของการศึกษาคือการระบุ effectors ร่างกายเป็น biomarkers ที่อาจเกิดขึ้นในระหว่างการดำเนินของโรค วิธีการ: สิบสามผู้ป่วย ALS แน่นอนทางคลินิกและเจ็ดควบคุมระบบประสาทที่ไม่ได้ลงทะเบียนเรียนในการศึกษา ตัวอย่างเลือดที่ได้รับจากผู้ป่วยแต่ละราย ALS และการควบคุมที่สองแยกจากกันโดยการเข้าชม 6 เดือน การปรับปรุงการจัดอันดับการทำงานขนาด ALS (ALSFRS-R) ถูกนำมาใช้ในการประเมินสถานะการทำงาน ALS ผู้ป่วยโดยรวมที่ทุกครั้ง อีเลฟเว่ปัจจัยร่างกายถูกนำมาวิเคราะห์ในซีรั่ม ระดับไซโตไคน์ (GM-CSF, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10 และ TNF-α) ได้รับการพิจารณาโดยใช้ Bio-Rad ไบโอเพล็กซ์ ® Luminex 200 ทดสอบระบบมัลติเพล็ก ไนไตรท์ผลิตภัณฑ์รายละเอียดของการไม่ได้รับการวัดโดยใช้ระบบ Griess Reagent กลูตาไธโอน (GSH) วัดความเข้มข้นของการใช้ฟลูออโรกลูตาไธโอน Assay Kit ผลการศึกษา: ผู้ป่วยที่มี ALS ALSFRS-R คะแนนของ 30.5 ± 1.9 ในครั้งแรกของพวกเขาและ 27.3 ± 2.7 ในที่สองแสดงให้เห็นความก้าวหน้าของโรคเล็กน้อย เซรั่มหลายแผงไซโตไคน์เปิดเผยการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติใน IL-2, IL-5, IL-6 และ IL-8 ระดับ ALS ในผู้ป่วยขึ้นอยู่กับสถานะโรคที่ทุกครั้ง ระดับซีรั่มไนไตรท์มีแนวโน้มสูงขึ้นในผู้ป่วย ALS ในขณะที่ความเข้มข้นของซีรั่ม GSH ลดลงอย่างเห็นได้ชัดถูกในซีรั่มจากผู้ป่วย ALS เมื่อเทียบกับการควบคุมที่เข้าชมทั้ง สรุปผลของเราแสดงให้เห็นถึงสถานะที่โปรอักเสบระบบและระบบสารต้านอนุมูลอิสระที่มีความบกพร่องในผู้ป่วย ALS ในระหว่างการดำเนินของโรค เพิ่มระดับของโปรอักเสบ IL-6, IL-8 และไนไตรท์และอย่างมีนัยสำคัญลดระดับสารต้านอนุมูลอิสระภายนอก GSH สามารถระบุองค์ประกอบของร่างกายเหล่านี้เป็น biomarkers ระบบสำหรับ ALS อย่างไรก็ตามการเปลี่ยนแปลงระบบใน IL-2, IL-5 และ IL-6 ระดับที่กำหนดระหว่างการเข้าชมในผู้ป่วย ALS อาจแสดงการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายปรับตัวขึ้นอยู่กับระยะของโรคในปัจจุบัน เหล่านี้ผลการวิจัยใหม่แสดงการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกใน effectors ร่างกายในระหว่างการดำเนินของโรคอาจจะเป็นสิ่งที่สำคัญสำหรับการพัฒนาของการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับ ALS [บทคัดย่อจากผู้เขียน] ลิขสิทธิ์วารสารเส้นประสาทอักเสบหรือเป็นทรัพย์สินของ BioMed กลางและเนื้อหาของมันอาจไม่ได้รับการคัดลอกหรือส่งไปยังหลายเว็บไซต์หรือโพสต์ไปได้โดยไม่ต้องขอความร่วมมือลิขสิทธิ์ด่วนของผู้ถือได้รับอนุญาตเป็นลายลักษณ์อักษร อย่างไรก็ตามผู้ใช้สามารถพิมพ์ดาวน์โหลดหรือบทความอีเมลสำหรับการใช้งานของแต่ละบุคคล นามธรรมนี้อาจจะถูกตัดทอน ไม่มีการรับประกันจะได้รับเกี่ยวกับความถูกต้องของการคัดลอก ผู้ใช้ควรดูที่ตีพิมพ์ฉบับเดิมของวัสดุสำหรับนามธรรมเต็มรูปแบบ (ลิขสิทธิ์นำไปใช้กับ
การแปล กรุณารอสักครู่..
