Beyond stemness?The view that stem

Beyond stemness?
The view that stem cells are not fixed in their proliferative
behaviors reinforces suggestions by others - mostly
motivated by the problems that arise when trying to define
stem cells in terms of potency - that the term stem cell
properly applies only to ‘condition’, not ‘character’ [18,19].
If this is really the case, what does it say about the many
attempts over the years to define stemness in terms of
molecular properties?
Above all, it suggests that stemness is a property of
systems, rather than cells, with the relevant system being,
at minimum, a cell lineage, and more likely a lineage plus
an environment. A system with stemness is typically one
that can achieve a controlled size, maintain itself homeostatically,
and regenerate when necessary. Moreover, it
most probably does so by exploiting basic principles of
feedback control.
If stemness is a system-level property, then the concept of
stem cell is really fundamentally different from that of, say,
gene. A more similar concept might be something like
‘rate-limiting enzyme’, which also defines a class of
tangible, physical objects, but only does so in terms of their
functional roles within a system, not their intrinsic
biochemical properties.
The assertion that the stem cell concept cannot be reduced
to the molecular properties of individual cells is more than
just an esoteric philosophical stance; it has important
practical ramifications. For one thing, it suggests that the
kind of molecular understanding that researchers most
urgently need to pursue is of basic cellular phenomena
that, while not unique to stem cells, are critical for stem
cell function: for example, the ability of daughter cells to
take on fates different from their mothers; the ability of
sister cells to take on fates different from each other; and
the ability of external cues to regulate both of these
properties.
For another, the observation that stem cell behaviors can
emerge as a consequence of feedback control calls attention
to the fact that stem cell systems are, fundamentally,
dynamical systems. Their behaviors can be complex and
counterintuitive, yet ultimately still understandable,
especially with the help of modeling or simulation. Given
that lineage relationships and feedback configurations can
be far more elaborate than those shown in Figure 1,
concerted efforts are needed to elucidate the classes of
dynamical behaviors of which stem cell systems are
capable. For example, in the case of cancers that are stem
cell driven, it is not clear that we actually have grounds to
assume that the specific chemotherapeutic targeting of
cancer stem cells will necessarily stop tumors in their
tracks. Indeed, if feedback and lineage progression continue
to take place in cancerous tissues, we might observe
that, under different conditions - different stages of
tumorigensis, different parts of a tumor, different amounts
of tumor cells - different cell types will assume the role of
'cancer stem cells'. The therapeutic implications of this
possibility are clearly substantial.
In summary, it would seem that the concept of stem cell
indeed has the potential to hold us back - especially if we
focus on demanding from it things it cannot give. But if we
can re-fashion our thinking at a different level - in which
systems relationships and dynamics take the place of
molecular signatures and simple gene regulatory circuits then
there is a chance that the concept of stem cell will
continue to light the path toward biological understanding.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นอกเหนือจาก stemnessดูที่สเต็มเซลล์ไม่คงที่ในการ proliferative ต้นพฤติกรรม reinforces แนะนำผู้อื่น - ส่วนใหญ่แรงจูงใจจากปัญหาที่เกิดขึ้นขณะพยายามที่จะกำหนดเซลล์ต้นกำเนิดในศักยภาพ - ที่คำเกิดเซลล์ถูกใช้เฉพาะกับ 'เงื่อนไข' ไม่ 'อักขระ' [18,19]ถ้าเป็นจริง ๆ กรณีนี้ ไม่ได้กล่าวเกี่ยวกับความหมายหรือไม่พยายามปี stemness ในแง่ของกำหนดคุณสมบัติระดับโมเลกุลเหนือทั้งหมด แนะนำ stemness คุณสมบัติของระบบ มากกว่าเซลล์ กับ ระบบที่เกี่ยวข้องที่ต่ำ คนเชื้อสายเซลล์ และว่าคนเชื้อสายบวกสภาพแวดล้อม ระบบที่ มี stemness โดยทั่วไปเป็นหนึ่งที่สามารถบรรลุขนาดควบคุม รักษาตัวเอง homeostaticallyและสร้างใหม่เมื่อจำเป็น นอกจากนี้ มันมากที่สุดอาจไม่ได้ โดย exploiting หลักการพื้นฐานของควบคุมความคิดเห็นถ้า stemness มีคุณสมบัติระดับระบบ แล้วแนวคิดของเซลล์ต้นกำเนิดเป็นจริง ๆ ความแตกต่างกันจากของ กล่าวยีน แนวคิดที่คล้ายกันมากอาจเป็นสิ่งที่ชอบ'อัตราจำกัดเอนไซม์" ซึ่งยัง กำหนดคลาสของจับต้องได้ กายภาพวัตถุ แต่ไม่เฉพาะ ในแง่ของการบทบาทหน้าที่ภายในระบบ ไม่ของ intrinsicคุณสมบัติทางชีวเคมียืนยันว่า ไม่ลดเซลล์ต้นกำเนิดแนวคิดคุณสมบัติระดับโมเลกุลของเซลล์แต่ละเซลล์มีมากกว่าเพียงการลึกลับปรัชญาท่าทาง มีความสำคัญramifications ปฏิบัติ สำหรับสิ่งหนึ่ง แนะนำที่ชนิดของความเข้าใจระดับโมเลกุลที่นักวิจัยส่วนใหญ่จำเป็นต้องดำเนินการอย่างเร่งด่วนเป็นปรากฏการณ์พื้นฐานมือถือที่ ไม่เฉพาะเกิดเซลล์ ในขณะที่มีความสำคัญสำหรับก้านเซลล์ฟังก์ชัน: ตัวอย่าง ความสามารถของเซลล์ลูกสาวใช้แตกต่างจากแม่ของพวกเขา fates ความสามารถของน้องเซลล์จะบน fates แตกต่างกัน และความสามารถของสัญลักษณ์ภายนอกการควบคุมทั้งนี้คุณสมบัติอื่น สังเกตลักษณะการทำงานของเซลล์ที่สามารถเกิดเป็นลำดับผลป้อนกลับการควบคุมเรียกความสนใจในความเป็นจริงที่ระบบเซลล์ต้นกำเนิด พื้นฐานระบบ dynamical ทำงานได้อย่างซับซ้อน และcounterintuitive ยังสุดยังคง เข้าใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับความช่วยเหลือของโมเดลหรือการจำลอง กำหนดให้ว่า ความสัมพันธ์ของคนเชื้อสายและการกำหนดค่าผลป้อนกลับสามารถมีความละเอียดมากขึ้นกว่าที่แสดงในรูปที่ 1จำเป็นต้อง elucidate คลาของความพยายามร่วมกันdynamical พฤติกรรมของเซลล์ต้นกำเนิดที่เป็นระบบความสามารถในการ ตัวอย่าง กรณีของโรคมะเร็งที่เกิดเซลล์ขับเคลื่อน ไม่ชัดเจนว่า เราจะได้ไปสมมุติว่าในการเผชิญการกำหนดเป้าหมายของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งจะจำเป็นต้องหยุดเนื้องอกในของพวกเขาแทร็ค แน่นอน ถ้าผลป้อนกลับและลินเนจก้าวหน้าต่อไปขึ้นในเนื้อเยื่อมะเร็ง เราอาจสังเกตที่ ภายใต้เงื่อนไขต่าง ๆ - ขั้นตอนต่าง ๆ ของtumorigensis ส่วนต่าง ๆ ของเนื้องอก ยอดเงินที่แตกต่างกันเนื้องอกเซลล์ - เซลล์ต่างชนิดจะรับบทบาทเป็น'มะเร็งสเต็มเซลล์' ผลการรักษาโรคนี้ความเป็นไปได้จะพบอย่างชัดเจนในสรุป ดูเหมือนที่แนวคิดของสเต็มเซลล์มีศักยภาพในการกดค้างไว้เรากลับ - แน่นอนโดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าเราเน้นการเรียกร้องจากสิ่งที่มันไม่สามารถให้ แต่ถ้าเราสามารถใหม่แฟชั่นความคิดของเรา ในระดับต่าง ๆ - ที่ระบบความสัมพันธ์และพลศาสตร์ใช้แทนลายเซ็นโมเลกุลและยีนอย่างบังคับวงจรแล้วมีโอกาสที่แนวคิดของสเต็มเซลล์จะยังอ่อนเส้นทางไปสู่ความเข้าใจทางชีวภาพ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

? นอกเหนือ stemness
เห็นว่าเซลล์ต้นกำเนิดจะไม่คงที่ในการเจริญของพวกเขา
พฤติกรรมตอกย้ำข้อเสนอแนะของผู้อื่น - ส่วนใหญ่
แรงบันดาลใจจากปัญหาที่เกิดขึ้นเมื่อพยายามที่จะกำหนด
เซลล์ต้นกำเนิดในแง่ของความแข็งแรง - ว่าเซลล์ต้นกำเนิดคำว่า
ถูกต้องใช้เฉพาะกับ 'เงื่อนไข' ไม่ 'ตัวละคร' [18,19].
ถ้านี้เป็นจริงกรณีนี้สิ่งที่ไม่ได้พูดเกี่ยวกับหลาย
ปีที่ผ่านมาความพยายามที่จะกำหนด stemness ในแง่ของ
คุณสมบัติโมเลกุล?
เหนือสิ่งอื่นใดก็แสดงให้เห็นว่า stemness เป็นทรัพย์สินของ
ระบบ มากกว่าเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับระบบความเป็นอยู่
อย่างน้อยเชื้อสายมือถือและอื่น ๆ มีแนวโน้มเชื้อสายบวก
สภาพแวดล้อม ระบบที่มี stemness ปกติจะเป็นหนึ่ง
ที่จะประสบความสำเร็จขนาดควบคุมดูแลรักษาตัวเอง homeostatically,
และงอกใหม่เมื่อมีความจำเป็น นอกจากนี้
ส่วนใหญ่อาจไม่ได้โดยการใช้ประโยชน์จากหลักการพื้นฐานของ
การควบคุมความคิดเห็น.
ถ้า stemness เป็นทรัพย์สินระดับระบบแล้วแนวคิดของ
เซลล์ต้นกำเนิดเป็นจริงพื้นฐานที่แตกต่างจากการพูด,
ยีน แนวคิดที่คล้ายกันมากขึ้นอาจจะมีบางสิ่งบางอย่างเช่น
'เอนไซม์ จำกัด อัตราซึ่งยังกำหนดระดับชั้นของ
ที่จับต้องวัตถุทางกายภาพ แต่ไม่ได้ในแง่ของ
บทบาทการทำงานในระบบที่ไม่ได้ของพวกเขาที่แท้จริง
คุณสมบัติทางชีวเคมี.
ยืนยันว่า แนวคิดเซลล์ต้นกำเนิดไม่สามารถลด
คุณสมบัติของโมเลกุลของแต่ละเซลล์เป็นมากกว่า
เพียงแค่ท่าทางปรัชญาลึกลับ; มันมีความสำคัญ
มีเครือข่ายการปฏิบัติ สำหรับสิ่งหนึ่งที่มันแสดงให้เห็นว่า
ชนิดของความเข้าใจในระดับโมเลกุลที่นักวิจัยส่วนใหญ่
จำเป็นเร่งด่วนที่จะดำเนินการเป็นปรากฏการณ์โทรศัพท์มือถือขั้นพื้นฐาน
ว่าในขณะที่ไม่ซ้ำกับต้นกำเนิดเซลล์มีความสำคัญสำหรับต้นกำเนิดของ
การทำงานของเซลล์: ยกตัวอย่างเช่นความสามารถของเซลล์ลูกสาวที่จะ
ใช้ เกี่ยวกับชะตากรรมที่แตกต่างจากแม่ของพวกเขา; ความสามารถของ
เซลล์น้องสาวที่จะใช้ในชะตากรรมที่แตกต่างจากคนอื่น ๆ ; และ
ความสามารถในการชี้นำภายนอกเพื่อควบคุมทั้งสองคนนี้
คุณสมบัติ.
สำหรับอื่นสังเกตว่าพฤติกรรมเซลล์ต้นกำเนิดสามารถ
โผล่ออกมาเป็นผลมาจากการควบคุมความคิดเห็นเรียกความสนใจ
กับความจริงที่ว่าระบบเซลล์ต้นกำเนิดมีพื้นฐาน
ระบบพลัง พฤติกรรมของพวกเขาสามารถจะมีความซับซ้อนและ
counterintuitive แต่ในท้ายที่สุดยังคงเข้าใจ,
โดยเฉพาะอย่างยิ่งด้วยความช่วยเหลือของการสร้างแบบจำลองหรือการจำลอง ป.ร. ให้ไว้
ว่ามีความสัมพันธ์สายเลือดและการกำหนดค่าความคิดเห็นสามารถ
จะไกลมากขึ้นซับซ้อนกว่าที่แสดงในรูปที่ 1
ความพยายามร่วมกันที่มีความจำเป็นเพื่ออธิบายการเรียนของ
พฤติกรรมพลังซึ่งระบบเซลล์ต้นกำเนิดมี
ความสามารถ ยกตัวอย่างเช่นในกรณีของโรคมะเร็งที่มีต้นกำเนิด
เซลล์ขับเคลื่อนก็ไม่ได้เป็นที่ชัดเจนว่าเราจะมีเหตุที่จะ
คิดว่าเคมีบำบัดเฉพาะการกำหนดเป้าหมายของ
เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งจะจำเป็นต้องหยุดเนื้องอกในของพวกเขา
แทร็ค แน่นอนถ้าข้อเสนอแนะและความก้าวหน้าเชื้อสายยังคง
ให้ใช้สถานที่ในเนื้อเยื่อมะเร็งที่เราอาจจะสังเกต
ว่าภายใต้เงื่อนไขที่แตกต่าง - ขั้นตอนที่แตกต่างกันของ
tumorigensis ชิ้นส่วนที่แตกต่างกันของเนื้องอกในปริมาณที่แตกต่างกัน
ของเซลล์มะเร็ง - เซลล์ชนิดที่แตกต่างกันจะถือว่าบทบาทของ
' เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง ' ผลกระทบการรักษานี้
มีความเป็นไปได้มากอย่างเห็นได้ชัด.
โดยสรุปก็จะดูเหมือนว่าแนวคิดของเซลล์ต้นกำเนิด
แน่นอนมีศักยภาพที่จะทำให้เรากลับมา - โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าเรา
มุ่งเน้นไปที่ความต้องการจากสิ่งที่มันไม่สามารถให้ แต่ถ้าเรา
สามารถ re-แฟชั่นความคิดของเราในระดับที่แตกต่างกัน - ที่
ความสัมพันธ์ของระบบและการเปลี่ยนแปลงใช้สถานที่ของ
ลายเซ็นโมเลกุลและวงจรการกำกับดูแลยีนง่ายแล้ว
มีโอกาสที่แนวคิดของเซลล์ต้นกำเนิดจะ
ยังคงสว่างเส้นทางไปทางชีวภาพ ความเข้าใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นอกเหนือจาก stemness ?
ดูว่าสเต็มเซลล์จะไม่ถาวรในพฤติกรรมทุกข้อเสนอแนะจากผู้อื่น proliferative
-
motivated โดยส่วนใหญ่ปัญหาที่เกิดขึ้นเมื่อคุณพยายามที่จะกำหนด
สเต็มเซลล์ในแง่ของความแรง - ระยะสเต็มเซลล์
ถูกใช้เฉพาะกับ ' เงื่อนไข ' ตัวละคร ' [ 18,19 ] .
ถ้านี้ เป็นคดีจริงๆ มันพูดอะไรเกี่ยวกับมาก
พยายามข้ามปี เพื่อกำหนด stemness ในแง่ของ
คุณสมบัติระดับโมเลกุล ?
ข้างบนทั้งหมด มันแสดงให้เห็นว่า stemness เป็นสมบัติของ
ระบบมากกว่าเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับระบบถูก
น้อย เซลล์เชื้อสาย และมีแนวโน้มการ บวก
สภาพแวดล้อม ระบบ stemness โดยปกติจะเป็นหนึ่งที่สามารถควบคุมขนาด

homeostatically รักษาตัวเอง ,และสร้างใหม่เมื่อจำเป็น นอกจากนี้
ส่วนใหญ่อาจไม่ได้ โดยอาศัยหลักการพื้นฐานของระบบควบคุมแบบป้อนกลับ stemness
.
ถ้าเป็นระบบระดับคุณสมบัติ แล้วแนวคิดของ
เซลล์ต้นกำเนิดเป็นพื้นฐานที่แตกต่างจากที่ของ จริง ๆพูด
ยีน แนวคิดที่คล้ายกันมากขึ้นอาจจะมีบางอย่างเช่น
'rate-limiting เอนไซม์ ซึ่งสามารถกำหนดระดับของ
ที่จับต้องได้ วัตถุทางกายภาพแต่ไม่ได้ในแง่ของบทบาท
หน้าที่ภายในระบบ ไม่ใช่พวกเขามีคุณสมบัติทางชีวเคมีภายใน
.
ยืนยันว่าต้นแนวคิดเซลล์ไม่สามารถลด
ต่อสมบัติของโมเลกุลเซลล์แต่ละเซลล์มีมากกว่า
แค่ปรัชญา ท่าทางลึกลับ มีปัญหาในทางปฏิบัติที่สำคัญ

สำหรับสิ่งหนึ่ง มันแสดงให้เห็นว่า
ชนิดของความเข้าใจโมเลกุลที่นักวิจัยส่วนใหญ่
เร่งด่วนต้องติดตามคือพื้นฐานของปรากฏการณ์โทรศัพท์มือถือ
ว่าในขณะที่ไม่เฉพาะสเต็มเซลล์ มีความสําคัญสําหรับการทํางานเซลล์ต้นกำเนิด
: ตัวอย่างเช่น ความสามารถของเซลล์ลูกสาว

รับโชคชะตาที่แตกต่างจากมารดาของตน ความสามารถของน้องสาว
เซลล์เพื่อใช้ในโชคชะตาที่แตกต่างกัน จากแต่ละอื่น ๆและ
ความสามารถของบุคคล ภายนอก เพื่อควบคุมทั้งคุณสมบัติเหล่านี้
.
อีก การสังเกตพฤติกรรมเซลล์ต้นกำเนิดสามารถ
ออกมาเป็นผลของการควบคุมป้อนกลับเรียกความสนใจ
ความจริงที่ว่าระบบเซลล์ต้นกำเนิด , ลึกซึ้ง ,
ระบบเชิงพลวัต พฤติกรรมของพวกเขาสามารถที่ซับซ้อนและ
counterintuitive แต่ในที่สุดก็เข้าใจ
โดยเฉพาะอย่างยิ่งด้วยความช่วยเหลือของแบบจำลองและการจำลองสถานการณ์ ความสัมพันธ์เชื้อสายและการกำหนดค่าให้

ติชมสามารถจะซับซ้อนมากขึ้นกว่าที่แสดงในรูปที่ 1
ความพยายามร่วมกันจะต้องศึกษาบทเรียนของพฤติกรรมพลวัตของระบบใด

เซลล์ต้นกำเนิดมีความสามารถ ตัวอย่างเช่น ในกรณีของมะเร็งที่มีต้น
มือถือขับเคลื่อน มันไม่ได้เป็นที่ชัดเจนว่ามีหลักฐาน

เราจริง ๆสมมติว่าเป้าหมายเฉพาะชนิดของเซลล์ต้นกำเนิดจะต้องหยุด
มะเร็งเนื้องอกในเพลงของพวกเขา

แน่นอน ถ้าความคิดเห็นและการก้าวหน้าวงศ์ตระกูลต่อไป
เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อมะเร็ง เราอาจสังเกต
นั้น ภายใต้เงื่อนไขต่าง ๆ -
tumorigensis ขั้นตอนที่แตกต่างกันในส่วนต่างๆของเนื้องอก จํานวนเงินที่แตกต่าง
เนื้องอกเซลล์ - เซลล์ที่แตกต่างกันจะสมมติบทบาทของสเต็มเซลล์ '
'cancer . ความหมายการรักษาของความเป็นไปได้นี้

สรุปอย่างชัดเจนเป็นรูปธรรม จะเห็นว่าแนวคิดของสเต็มเซลล์
แน่นอนมีศักยภาพที่จะรั้งเราไว้ โดยเฉพาะถ้าเรา
เน้นความต้องการจากมันสิ่งที่มันไม่ได้ แต่ถ้าเรา
สามารถ re แฟชั่นคิดของเราในระดับที่ต่างกัน ซึ่งใน
ระบบความสัมพันธ์ และการเปลี่ยนแปลงแทนที่ของ
ลายเซ็นโมเลกุลและยีนควบคุมวงจรง่าย ๆงั้น
มีโอกาสที่แนวคิดของเซลล์ต้นกำเนิดจะ
ยังคงแสงเส้นทางสู่ความเข้าใจทางชีวภาพ