Congenital infection with human cyt

Congenital infection with human cytomegalovirus (HCMV) through the placenta, which occurs in 0.2–1% of all births, is the major cause of developmental and neurological abnormalities, including hearing loss and developmental delay [1], [2] and [3]. Previous studies suggest that CMV infection of the placenta results in impairment of placental function, including the failure of trophoblast invasion into the uterine wall and morphological remodeling, as well as the induction of apoptosis and hypoxia [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10] and [11]. These studies were based on the histological analysis of biopsy specimens from infected placentas, placental tissue infected ex vivo, or infected implants from SCID-hu (placenta) mice. However, the experimental use of human placentas for studies on CMV-induced impairment has some limitations, including their availability and difference in genetic and serologic backgrounds. Animal models are important for overcoming such limitations. Among rodents, guinea pig (GP) is the only animal in which infection with its CMV causes congenital diseases similar to human [12], [13], [14] and [15]. Although there are some differences in the placental structures and development between humans and GPs, they share similar hemomonochorial barriers between the maternal and fetal circulation, which are thought to be the determinant for congenital infection [16], [17] and [18].

Recent studies have indicated that the pentameric glycoprotein complex, gH/gL/UL128/UL130/UL131A, is essential for HCMV infection of endothelial/epithelial cells and macrophages [19]. GPCMV encodes a similar complex gH/gL/GP129/GP131/GP133 required for infection of macrophages in vitro and for viral dissemination in animals [14] and [15]. However, it is unclear whether the pentameric complex is required for placental infection. To understand the mechanisms of congenital CMV infection, we analyzed viral spread and localization in guinea pig placentas cultured ex vivo, and examined whether the pentamer complex is required for placental infection.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การติดเชื้อ แต่กำเนิดกับ cytomegalovirus มนุษย์ (HCMV) ผ่านรกที่เกิดขึ้นใน 0.2-1% ของการเกิดมีชีพทั้งหมดเป็นสาเหตุสำคัญของการพัฒนาการที่ผิดปกติและระบบประสาทรวมทั้งการสูญเสียการได้ยินและพัฒนาการล่าช้า [1], [2] และ [3] . การศึกษาก่อนหน้าชี้ให้เห็นว่าการติดเชื้อ CMV ของรกจะส่งผลในการด้อยค่าของฟังก์ชั่นชั่งรวมทั้งความล้มเหลวของ trophoblast การบุกรุกเข้าไปในผนังมดลูกและการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาเช่นเดียวกับการชักนำของ apoptosis และขาดออกซิเจน [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] และ [11] การศึกษาเหล่านี้อยู่บนพื้นฐานของการวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อของตัวอย่างการตรวจชิ้นเนื้อจากรกที่ติดเชื้อเนื้อเยื่อรกติดเชื้อร่างกายอดีตหรือรากฟันเทียมจาก SCID-Hu (รกแกะ) หนูที่ติดเชื้อ อย่างไรก็ตามการใช้ทดลองรกของมนุษย์สำหรับการศึกษาจากการด้อยค่า CMV ที่เกิดขึ้นมีข้อ จำกัด บางอย่างรวมทั้งความพร้อมและความแตกต่างของพวกเขาในภูมิหลังทางพันธุกรรมและการศึกษาเรื่องเซรุ่ม รูปแบบสัตว์ที่มีความสำคัญสำหรับการเอาชนะข้อ จำกัด ดังกล่าว ในบรรดาหนูตะเภา (GP) เป็นสัตว์เท่านั้นที่ติดเชื้อ CMV ของมันทำให้เกิดโรคประจำตัวคล้ายกับมนุษย์ [12] [13], [14] และ [15] แม้ว่าจะมีความแตกต่างบางอย่างในโครงสร้างรกและการพัฒนาระหว่างมนุษย์และ GPS พวกเขาร่วมอุปสรรค hemomonochorial ที่คล้ายกันระหว่างการไหลเวียนของมารดาและทารกในครรภ์ที่มีความคิดที่จะเป็นปัจจัยสำหรับการติดเชื้อ แต่กำเนิด [16] [17] และ [18] การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่ามีความซับซ้อนไกลโคโปรตีน pentameric อาคารสงเคราะห์ / gL / UL128 / UL130 / UL131A เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการติดเชื้อ HCMV ของ endothelial / เซลล์เยื่อบุผิวและขนาดใหญ่ [19] GPCMV encodes คล้ายซับซ้อน gH / gL / GP129 / GP131 / GP133 ที่จำเป็นสำหรับการติดเชื้อของ macrophages ในหลอดทดลองและสำหรับการเผยแพร่ไวรัสในสัตว์ [14] และ [15] แต่ก็เป็นที่ชัดเจนว่ามีความซับซ้อน pentameric เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการติดเชื้อรก เพื่อให้เข้าใจถึงกลไกของการติดเชื้อ CMV แต่กำเนิดเราวิเคราะห์การแพร่กระจายของเชื้อไวรัสและท้องถิ่นในประเทศกินีรกหมูเลี้ยง ex vivo และตรวจสอบว่ามีความซับซ้อน pentamer เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการติดเชื้อรก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แต่กำเนิด การติดเชื้อ cytomegalovirus ( hcmv ) กับมนุษย์ผ่านทางรก ซึ่งเกิดขึ้นใน 0.2 – 1% ของทั้งหมด เกิด เป็น สาเหตุสำคัญของการพัฒนาและพบความผิดปกติของระบบประสาท รวมถึงการสูญเสียการได้ยิน และพัฒนาการล่าช้า [ 1 ] , [ 2 ] และ [ 3 ] การศึกษาก่อนหน้านี้แนะนำว่า ซีเ มวีการติดเชื้อ ของรกแกะผลการการทำงานของคนไทย รวมทั้งความล้มเหลวของการบุกรุกเข้าไปในผนังมดลูกโทรโฟบลาสและสัณฐานการเปลี่ยนแปลง รวมทั้งการเกิด apoptosis และสังคม [ 4 ] , [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] , [ 8 ] , [ 9 ] , [ 10 ] และ [ 11 ] การศึกษาเหล่านี้อยู่บนพื้นฐานของการวิเคราะห์ผลของตัวอย่างเนื้อเยื่อจาก placentas คนไทยติดเชื้อเนื้อเยื่อที่ติดเชื้อ ex vivo หรือติดเชื้อเทียมจากสคิด Hu ( รก ) หนู อย่างไรก็ตาม การทดลองใช้มนุษย์ placentas การศึกษาซีเ มวีเกิดบกพร่องมีข้อจำกัด รวมถึงความพร้อมของตนเองและความแตกต่างในภูมิหลังทางพันธุกรรมและ test แต่ต้นทุน . รูปแบบสัตว์เป็นสำคัญสำหรับการเอาชนะข้อ จำกัด ดังกล่าว ของหนู หนูทดลอง ( GP ) เป็นเพียงสัตว์ที่ติดเชื้อกับซีเ มวีสาเหตุโรคแต่กำเนิดคล้ายกับมนุษย์ [ 12 ] , [ 13 ] , [ 14 ] และ [ 15 ] แม้ว่ามีความแตกต่างบางอย่างในคนไทยโครงสร้างและการพัฒนาระหว่างมนุษย์และ GPS แบ่งอุปสรรค hemomonochorial คล้ายคลึงกันระหว่างมารดาและทารกในครรภ์การหมุนเวียน ซึ่งคิดว่า เป็น ตัวกำหนดติดเชื้อแต่กำเนิด [ 16 ] [ 17 ] และ [ 18 ]การศึกษาล่าสุดพบว่า pentameric โปรตีนที่ซับซ้อน , GH / GL / ul128 / ul130 / ul131a เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการติดเชื้อของเยื่อบุผิวและ hcmv / เซลล์แมคโครฟาจ [ 19 ] gpcmv encodes คล้ายซับซ้อน GH / GL / gp129 / gp131 / gp133 ที่จําเป็นสําหรับการติดเชื้อ macrophages ในหลอดทดลองและในสัตว์สำหรับไวรัสเผยแพร่ [ 14 ] และ [ 15 ] อย่างไรก็ตาม ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าซับซ้อน pentameric ที่จําเป็นสําหรับคนไทยติดเชื้อ . เพื่อให้เข้าใจกลไกการติดเชื้อซีเ มวีแต่กำเนิด เราวิเคราะห์เชื้อไวรัสที่แพร่กระจายและการเพาะเลี้ยงในหนูทดลอง placentas ex vivo และตรวจสอบว่าไตรที่จําเป็นสําหรับคนไทยที่ติดเชื้อ .