Toxicity is a leading cause of attr

Toxicity is a leading cause of attrition at all stages of the drug development process. The majority of safety-related attrition occurs preclinically, suggesting that approaches to identify 'predictable' preclinical safety liabilities earlier in the drug development process could lead to the design and/or selection of better drug candidates that have increased probabilities of becoming marketed drugs. In this Review, we discuss how the early application of preclinical safety assessment — both new molecular technologies as well as more established approaches such as standard repeat-dose rodent toxicology studies — can identify predictable safety issues earlier in the testing paradigm. The earlier identification of dose-limiting toxicities will provide chemists and toxicologists the opportunity to characterize the dose-limiting toxicities, determine structure–toxicity relationships and minimize or circumvent adverse safety liabilities.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความเป็นพิษเป็นสาเหตุของ attrition ที่ทุกขั้นตอนของกระบวนการพัฒนายา ส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับความปลอดภัย attrition เกิด preclinically แนะนำว่า วิธีระบุ 'ได้' ปลอดภัย preclinical หนี้สินก่อนหน้านี้ในกระบวนการพัฒนายาเสพติดอาจนำไปสู่การออกแบบและ/หรือเลือกสมัครยาดีที่มีเพิ่มกิจกรรมของการ ตลาดยา ในบทความนี้ เราหารือวิธีใช้ก่อนการประเมินความปลอดภัย preclinical — ทั้งเทคโนโลยีระดับโมเลกุลเป็นมากขึ้นวิธีเช่นศึกษาพิษวิทยา rodent ซ้ำยามาตรฐาน — สามารถระบุปัญหาความปลอดภัยได้ในกระบวนทัศน์การทดสอบก่อนหน้านี้ได้ รหัสก่อนหน้าของยาจำกัด toxicities จะให้นักเคมีและ toxicologists โอกาสลักษณะ toxicities ยาจำกัด กำหนดความสัมพันธ์ของโครงสร้าง – ความเป็นพิษ และลด หรือหลีกเลี่ยงความปลอดภัยร้ายหนี้สิน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความเป็นพิษเป็นสาเหตุของการขัดสีในทุกขั้นตอนของกระบวนการพัฒนายา ส่วนใหญ่ของการขัดสีความปลอดภัยที่เกี่ยวข้อง preclinically เกิดขึ้นชี้ให้เห็นว่าวิธีการที่จะระบุ 'ที่คาดการณ์หนี้สินปลอดภัย preclinical ก่อนหน้านี้อยู่ในขั้นตอนการพัฒนายาอาจนำไปสู่​​การออกแบบและ / หรือการเลือกของผู้สมัครที่ดีกว่ายาเสพติดที่มีการเพิ่มขึ้นน่าจะเป็นของการเป็นตลาดยาเสพติด ในการทบทวนนี้เราหารือถึงวิธีการประยุกต์ใช้ในช่วงต้นของการประเมินความปลอดภัย preclinical - ทั้งเทคโนโลยีโมเลกุลใหม่เช่นเดียวกับวิธีการที่เป็นที่ยอมรับมากขึ้นเช่นมาตรฐานซ้ำปริมาณการศึกษาทางพิษวิทยาหนู - สามารถระบุปัญหาด้านความปลอดภัยที่คาดการณ์ก่อนหน้านี้ในกระบวนทัศน์การทดสอบ บัตรประจำตัวก่อนหน้านี้เป็นพิษยา จำกัด จะให้นักเคมีและพิษวิทยาโอกาสที่จะแสดงลักษณะความเป็นพิษยา จำกัด ที่กำหนดความสัมพันธ์ของโครงสร้างความเป็นพิษและลดหรือหลีกเลี่ยงหนี้สินความปลอดภัยที่ไม่พึงประสงค์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความเป็นพิษที่เป็นสาเหตุของการขัดสีในขั้นตอนทั้งหมดของกระบวนการพัฒนายา ส่วนใหญ่ของการเกิด preclinically ความปลอดภัยที่เกี่ยวข้อง ,แนะนำว่า วิธีที่จะระบุว่า ' ' ได้รับความปลอดภัยหนี้สินก่อนหน้านี้ในกระบวนการพัฒนายาอาจนำไปสู่การออกแบบและ / หรือการเลือกได้ดีกว่ายาผู้สมัครที่มีการเพิ่มขึ้นที่จะกลายเป็นตลาดยา ในการตรวจสอบนี้เราหารือถึงวิธีแรกการประยุกต์ใช้การประเมิน - ตู้สาขาทั้งใหม่โมเลกุลเทคโนโลยี รวมทั้งสร้างเพิ่มเติมวิธีเช่นมาตรฐานย้ำยาหนูพิษวิทยาการศึกษา - สามารถระบุปัญหาด้านความปลอดภัยที่คาดการณ์ก่อนหน้านี้ในการทดสอบตัวอย่าง .ตัวก่อนหน้านี้ของปริมาณ จำกัด ความเป็นพิษจะให้นักเคมีและ toxicologists โอกาสที่จะศึกษาความเป็นพิษในปริมาณจำกัด ตรวจสอบโครงสร้างและความสัมพันธ์และลดความเป็นพิษหรือหลีกเลี่ยงหนี้สินความปลอดภัยที่ไม่พึงประสงค์