7. How microbes avoid self-induced

7. How microbes avoid self-induced amyloid toxicity
Because of the common features that the amyloid fold
confers on divergent proteins, the usefulness of microbial
amyloids as a model for amyloidogenesis during human
disease is apparent. As the ultimate goal from this model
would be development of therapeutics to negate the harmful
effects of amyloid-associated diseases, the most pertinent
research question becomes “How do microbes prevent
amyloid-associated toxicity?” It turns out there are a variety of
answers to this question as microbes utilize various chaperones,
nucleators, trafficking systems, and the protein sequence
of the amyloid itself to promote innocuous amyloid formation.
Since small oligomers are widely considered to be the toxic
species in amyloid formation, one mechanism for avoiding
toxicity has been hypothesized to be rapid passage through the
oligomeric stage. In agreement with this hypothesis, E. coli
uses a nucleator protein, CsgB, to seed rapid polymerization of
the major curli component, CsgA, on the cell surface. CsgB
itself can form amyloid fibers in vitro and the addition of CsgB
seeds allows CsgA to bypass the characteristic lag phase
associated with amyloid fiber formation (Hammer et al., 2007,
2012). Specific amino acids in CsgA mediate interaction
between these two fiber subunits, and mutation of these residues
results in a CsgA protein that is secreted from the cell in
a soluble state (Wang and Chapman, 2008a,b; Wang et al.,
2008). The main functions of CsgB in vivo then seem to be
templating extracellular CsgA amyloid formation and, along
with the surface-exposed CsgF protein, anchoring CsgA fibers
to the cell (Hammer et al., 2007; Nenninger et al., 2009),
outlining a model where CsgA monomers are kept unfolded
and soluble until they are transported across the outermembrane
where they encounter CsgB seeds. CsgA then
rapidly folds into an amyloid fiber, potentially bypassing the
toxic oligomeric stage.
Perhaps the most direct mechanism for avoiding amyloid
toxicity is through manipulation of the amyloid protein’s
primary amino acid sequence. The chief component of curli
fibers, CsgA, is able to polymerize into amyloid fibers in
a wide variety of environmental conditions (Dueholm et al.,
2011). Similarly, the S. coelicolor chaplins are able to polymerize
in a wide variety of pHs (Sawyer et al., 2011). These
results contrast with non-native amyloids that need to be
exposed to specific, destabilizing conditions in order to
aggregate (Chiti et al., 1999, 2000; Marcon et al., 2005).
Investigations into the primary sequence of CsgA have
revealed that particular residues play crucial roles in the
polymerization of this amyloid-by-design. The amyloidogenic
domain of CsgA is composed of 5 imperfect repeats (R1eR5)
that share 30% amino acid identity to each other (Collinson
et al., 1999; Wang and Chapman, 2008a,b). The two
terminal repeating subunits, R1 and R5, readily form amyloid
fibers in vitro, while R2 and R4 do not form fibers and R3
forms short, fibrous aggregates (Wang et al., 2007). Wang
et al. demonstrated that R2, R3, and R4 contain ‘gatekeeper’
residues that inhibit the aggregative propensity of these
peptides and therefore the entire CsgA protein (Wang et al.,
2010). A CsgA mutant in which the gatekeeper residues
were substituted with amino acids that bolster amyloid
formation, CsgA*, polymerized more rapidly than WT CsgA
in vitro and formed mislocalized fibers without the need for
CsgB in vivo. Overexpression of CsgA* was significantly
more toxic to the cell than overexpression of WT CsgA (Wang
et al., 2010). These data indicate that the CsgA protein
sequence has evolved specific traits to allow for manageable
amyloid formation by the cell. Additionally, both curli fiber
components, CsgA and CsgB, indeed the majority of secreted
proteins, are composed of a disproportionate amount of
inexpensive amino acids (Smith and Chapman, 2010), indicating
that the CsgA protein is designed for both safe amyloid
formation and for cost-effectiveness.
A third mechanism to control amyloid formation is the use
of cellular chaperones. In curli biogenesis, the role of CsgB as
an outer-membrane nucleator implies that CsgA must be
maintained in a soluble, unfolded state as it is trafficked
through the cytoplasm and periplasm. Consistent with this
hypothesis, various E. coli chaperones, including cytoplasmic
DnaK and Hsp33 and periplasmic Spy, were demonstrated to
inhibit CsgA aggregation (Evans et al., 2011). Once in the
periplasm, CsgA encounters a specificity factor for curli
secretion, CsgE. In addition to trafficking unfolded CsgA to
the outer-membrane pore CsgG during secretion, CsgE has
been demonstrated to inhibit CsgA polymerization in vitro
(Nenninger et al., 2011). These data are consistent with
a model of CsgA maintaining an unfolded, unstructured state
on its voyage through the cytoplasm and periplasm, and it
appears that various cellular chaperones are able to inhibit
inappropriate CsgA aggregation before secretion.
Chaperones also play a major role in amyloid formation of
the fungal prions, a fascinating family of intracellular
amyloids that have diverse roles in gene regulation and
heterokaryon formation. The central principle of fungal prions
is that a soluble cytoplasmic protein has a particular function
that is altered when the protein takes on an amyloid fold. Once
in the amyloid fold, the fiber serves as a sink for soluble
monomers of the same protein, effectively diminishing the
intracellular concentration, and therefore functional capacity,
of the soluble protein. Moreover, the amyloidogenic form of
a prion protein acts as an epigenetic element, i.e. it can be
passed on to progeny cells or introduced as a functional unit into a prion-negative cell. The prion field has been extensively
described in recent reviews (Tuite et al., 2011; Wickner et al.,
2007), and will only be briefly mentioned here in regards to
amyloidechaperone interactions. As intracellular amyloids,
yeast prions serve as fantastic examples of how amyloid
formation can occur safely in the crowded cytoplasmic environment.
A complex of chaperones, including those from the
Hsp104, Hsp70, and Hsp40 families, are involved in ameliorating
amyloid related toxicities in human cells as well as
yeast (Douglas et al., 2009). The yeast prion [RNQþ] has no
known function except to influence the conformation state of
other prion proteins such as Sup35 (Stein and True, 2011).
However, overexpression of Rnq1 in a [RNQþ] strain is toxic
to the cell. This toxicity can be tempered by overexpression of
the Hsp40 chaperone Sis1 (Douglas et al., 2008). Sis1, along
with Hsp104, is necessary for the propagation of the [RNQþ]
state (Sondheimer and Lindquist, 2000; Sondheimer et al.,
2001). Douglas et al. demonstrated that [RNQþ] toxicity
was not due to sequestration of Sis1, but was instead caused by
accumulation of SDS-soluble Rnq1 aggregates. Overexpression
of Sis1 leads to a depletion of these aggregates and
an increase in SDS-insoluble [RNQþ] amyloids, indicating
that an Rnq1 toxic oligomer was likely responsible for the cell
death and that Sis1 promotes formation of innocuous [RNQþ]
amyloids (Douglas et al., 2008). Altogether these results
indicate that microbes have evolved intricate systems in order
to avoid amyloid-derived toxicity.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

7.จุลินทรีย์หลีกเลี่ยงความเป็นพิษของแอมีลอยด์ที่เหนี่ยวนำให้ตัวเองเนื่องจากคุณลักษณะทั่วไปที่แอมีลอยด์พับconfers บนโปรตีนขันติธรรม ประโยชน์ของจุลินทรีย์amyloids รูป amyloidogenesis ระหว่างมนุษย์โรคจะเห็นได้ชัด เป็นเป้าหมายที่ดีที่สุดจากรูปแบบนี้จะพัฒนา therapeutics เพื่อยกเลิกการเป็นอันตรายลักษณะโรคแอมีลอยด์เกี่ยวข้อง เกี่ยวมากที่สุดคำถามวิจัยกลายเป็น "วิธีทำจุลินทรีย์ป้องกันแอมีลอยด์เกี่ยวข้องความเป็นพิษหรือไม่" ดังปรากฎว่ามีหลากหลายตอบคำถามนี้เป็นจุลินทรีย์ใช้ chaperones ต่าง ๆnucleators ระบบการค้ามนุษย์ และลำดับโปรตีนของแอมีลอยด์เพื่อส่งเสริมการก่อตัวของแอมีลอยด์ innocuousตั้งแต่เล็ก oligomers อย่างกว้างขวางถือเป็น สารพิษสปีชีส์ในผู้แต่งแอมีลอยด์ กลไกการหลีกเลี่ยงความเป็นพิษได้ถูกตั้งสมมติฐานว่ามี เส้นทางอย่างรวดเร็วผ่านการขั้น oligomeric ยังคงสมมติฐานนี้ E. coliใช้เป็น nucleator โปรตีน CsgB การ polymerization อย่างรวดเร็วจากเมล็ดของสำคัญ curli กัน CsgA บนผิวเซลล์ CsgBตัวเองสามารถสร้างเส้นใยแอมีลอยด์ในการเพาะเลี้ยงและเพิ่มเติมของ CsgBเมล็ดช่วยให้ CsgA การข้ามขั้นตอนความล่าช้าลักษณะเกี่ยวข้องกับตัวของเส้นใยแอมีลอยด์ (ค้อน et al., 20072012) การโต้ตอบสื่อกลางเฉพาะกรดอะมิโนใน CsgAระหว่างนี้ไฟเบอร์ 2 subunits และการกลายพันธุ์ของเหล่านี้ตกค้างผลลัพธ์ในโปรตีน CsgA ที่ secreted จากเซลล์ในสถานะการละลายน้ำ (วังและแชปแมน 2008a, b Wang et al.,2008) . หน้าที่หลักของ CsgB ในสัตว์ทดลองแล้วดูเหมือนจะtemplating extracellular CsgA แอมีลอยด์ก่อ และ พร้อมกับโปรตีน CsgF ผิวสัมผัส anchoring เส้นใย CsgAเซลล์ (ค้อน et al., 2007 Nenninger et al., 2009),เค้าร่างแบบที่ CsgA monomers อยู่กางออกและละลายน้ำได้จนกว่าจะถูกลำเลียงผ่าน outermembraneที่พวกเขาพบเมล็ด CsgB CsgA แล้วต้นนี้หุบเข้าไปในเส้นใยแอมีลอยด์ อาจเลี่ยงอย่างรวดเร็วขั้นตอน oligomeric พิษบางทีตรงกลไกการหลีกเลี่ยงแอมีลอยด์ความเป็นพิษคือการจัดการของโปรตีนแอมีลอยด์กรดอะมิโนหลักลำดับนั้น ส่วนประกอบสำคัญของ curliเส้นใย CsgA จะสามารถ polymerize เป็นเส้นใยแอมีลอยด์ในสภาพแวดล้อมที่หลากหลาย (Dueholm et al.,2011) ในทำนองเดียวกัน S. coelicolor chaplins จะ polymerizeในความหลากหลายของ pHs (Sawyer et al., 2011) เหล่านี้ผลความแตกต่างกับ amyloids ถิ่นที่จำเป็นเปิดเผยเฉพาะ destabilizing เงื่อนไขเพื่อรวม (Chiti et al., 1999, 2000 Marcon et al., 2005)มีการตรวจสอบในลำดับหลักของ CsgAเปิดเผยว่า เฉพาะตกเล่นบทบาทสำคัญในการpolymerization ของแอมีลอยด์โดยออกแบบนี้ Amyloidogenicโดเมนของ CsgA ประกอบด้วย 5 ทำซ้ำไม่สมบูรณ์ (R1eR5)ที่แชร์ 30% กรดอะมิโนตัวกัน (Collinsonร้อยเอ็ด al., 1999 วังและแชปแมน 2008a, b) ทั้งสองเทอร์มินัล subunits ซ้ำ R1 และ R5 พร้อมแบบฟอร์มแอมีลอยด์การเพาะเลี้ยง R2 และ R4 เส้นใยแบบเส้นใยและ R3แบบฟอร์มสั้น ๆ ข้อผล (Wang et al., 2007) วังร้อยเอ็ด al. แสดงว่า R2, R3 และ R4 ประกอบด้วย 'gatekeeper'ตกค้างที่ยับยั้งสิ่ง aggregative เหล่านี้เปปไทด์ และโปรตีน CsgA ทั้งหมด (Wang et al.,2010) . A CsgA mutant ซึ่งตก gatekeeperถูกทดแทน ด้วยกรดอะมิโนที่กระจายแอมีลอยด์ผู้แต่ง CsgA * polymerized เร็วกว่า WT CsgAการเพาะเลี้ยง และมีรูปแบบ mislocalized ใยโดยไม่ต้องCsgB ในสัตว์ทดลอง Overexpression ของ CsgA เป็นอย่างมากสารพิษเพิ่มเติมไปยังเซลล์กว่า overexpression ของ WT CsgA (วังร้อยเอ็ด al., 2010) ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่า โปรตีน CsgAลำดับมีพัฒนาลักษณะเฉพาะเพื่อให้การจัดการผู้แต่งแอมีลอยด์ โดยเซลล์ นอกจากนี้ ทั้งไฟเบอร์ curliส่วนประกอบ CsgA และ CsgB แน่นอนส่วนใหญ่ secretedประกอบด้วยโปรตีน การนำจำนวนกรดอะมิโนราคาไม่แพง (สมิธและแชปแมน 2010), ระบุว่า โปรตีน CsgA ถูกออกแบบมาสำหรับทั้งแอมีลอยด์ปลอดภัยก่อตัว และประหยัดค่าใช้จ่ายกลไกควบคุมแอมีลอยด์ก่อตัวที่สามคือ การใช้ของ chaperones โทรศัพท์มือถือ ใน curli biogenesis บทบาทของ CsgB เป็นnucleator เป็นเยื่อหุ้มภายนอกหมายถึงว่า ต้องเป็น CsgAรักษาสถานะการละลาย กางออกเป็นค้าไซโทพลาซึมและ periplasm สอดคล้องกับนี้สมมติฐาน chaperones E. coli ต่าง ๆ รวมถึง cytoplasmicDnaK และ Hsp33 และ periplasmic Spy ได้แสดงให้ยับยั้ง CsgA รวม (อีวานส์ et al., 2011) ในครั้งนี้periplasm, CsgA ตรวจพบตัว specificity สำหรับ curliหลั่ง CsgE นอกจาก CsgA ค้ากางออกไปด้านนอกของเยื่อรูขุมขน CsgG ระหว่างหลั่ง CsgE ได้การสาธิตการยับยั้ง CsgA polymerization ใน(Nenninger et al., 2011) ข้อมูลเหล่านี้จะสอดคล้องกับแบบจำลองของ CsgA รักษาสถานะกางออก ไม่มีโครงสร้างในการเดินทางผ่านไซโทพลาซึม และ periplasm และปรากฏ ว่า chaperones ต่าง ๆ โทรศัพท์มือถือจะสามารถยับยั้งรวม CsgA ที่ไม่เหมาะสมก่อนที่จะหลั่งChaperones ยังมีบทบาทสำคัญในการจัดตั้งแอมีลอยด์เชื้อรา prions ครอบครัวน่าสนใจของ intracellularamyloids ที่มีบทบาทหลากหลายในยีนควบคุม และการก่อ heterokaryon หลักการกลางของ prions เชื้อราโปรตีน cytoplasmic ละลายน้ำได้มีฟังก์ชั่นเฉพาะที่จะเปลี่ยนแปลงเมื่อโปรตีนใช้เวลาในการพับแอมีลอยด์ ครั้งในพับแอมีลอยด์ เส้นใยทำหน้าที่เป็นอ่างสำหรับละลายmonomers โปรตีนเหมือนกัน มีประสิทธิภาพลดลงในความเข้มข้น intracellular และกำลังทำงานดังนั้นโปรตีนที่ละลายน้ำ นอกจากนี้ แบบ amyloidogenicพรีออนโปรตีนทำหน้าที่เป็นองค์ประกอบของ epigenetic เช่นสามารถเป็นหน่วยงานนำเข้าพรีออนลบเซลล์ หรือผ่านไปยังเซลล์ลูกหลาน ฟิลด์พรีออนได้รับอย่างกว้างขวางในรีวิวล่าสุด (Tuite et al., 2011 Wickner et al.,2007), และจะเท่านั้นจะสั้น ๆ กล่าวถึงที่นี่ในการไปamyloidechaperone โต้ตอบ เป็น intracellular amyloidsprions ยีสต์ทำหน้าที่เป็นตัวอย่างที่ยอดเยี่ยมของแอมีลอยด์วิธีผู้แต่งสามารถเกิดขึ้นได้อย่างปลอดภัยในสภาพแวดล้อม cytoplasmic แออัดซับซ้อนของ chaperones รวมทั้งจากการเกี่ยวข้องใน ameliorating ครอบครัว Hsp104, Hsp70 และ Hsp40แอมีลอยด์ toxicities ในเซลล์มนุษย์ที่เกี่ยวข้องตลอดจนยีสต์ (ดักลาส et al., 2009) ไม่มีพรีออนยีสต์ [RNQþ]ฟังก์ชันทราบยกเว้นจะมีอิทธิพลต่อสถานะ conformation ของโปรตีนอื่น ๆ พรีออนเช่น Sup35 (สไตน์และ True, 2011)อย่างไรก็ตาม overexpression ของ Rnq1 ในต้องใช้ [RNQþ] เป็นพิษไปยังเซลล์ สามารถอารมณ์นี้ความเป็นพิษ โดย overexpression ของHsp40 chaperone Sis1 (ดักลาส et al., 2008) Sis1 พร้อมHsp104 มีความจำเป็นสำหรับการเผยแพร่ของ [RNQþ]รัฐ (Sondheimer และ Lindquist, 2000 Sondheimer et al.,2001) . al. และดักลาสแสดงความเป็นพิษที่ [RNQþ]ไม่เกิด sequestration Sis1 แต่แทนที่เกิดจากสะสมของผล Rnq1 SDS ละลาย Overexpressionของ Sis1 ที่นำไปสู่การลดลงของของผลเหล่านี้ และการเพิ่ม amyloids SDS-ไม่ละลาย [RNQþ] แสดงว่า การยับยั้งพิษ Rnq1 มีแนวโน้มชอบเซลล์ตายและ Sis1 ที่ส่งเสริมการก่อตัวของ innocuous [RNQþ]amyloids (ดักลาส et al., 2008) ผลลัพธ์เหล่านี้ทั้งหมดแสดงว่า จุลินทรีย์มีพัฒนาระบบที่ซับซ้อนตามลำดับเพื่อหลีกเลี่ยงความเป็นพิษมาแอมีลอยด์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

7. หลีกเลี่ยงความเป็นพิษต่อจุลินทรีย์ amyloid ตัวเองที่เกิดขึ้น
เพราะคุณสมบัติทั่วไปที่พับ amyloid
ฟาโรห์โปรตีนแตกต่างประโยชน์ของจุลินทรีย์
amyloids เป็นแบบจำลองสำหรับ amyloidogenesis ระหว่างมนุษย์
โรคเป็นที่ประจักษ์ ในฐานะที่เป็นเป้าหมายสูงสุดจากรุ่นนี้
จะมีการพัฒนาของการรักษาจะลบล้างอันตราย
ผลกระทบของโรค amyloid ที่เกี่ยวข้องที่เกี่ยวข้องมากที่สุด
คำถามการวิจัยกลายเป็น "จุลินทรีย์อย่างไรป้องกัน
พิษ amyloid ที่เกี่ยวข้อง? "มันจะเปิดออกมีความหลากหลายของ
คำตอบ คำถามจุลินทรีย์นี้ใช้ครูใหญ่ต่างๆ
nucleators ระบบการค้ามนุษย์และลำดับโปรตีน
amyloid ของตัวเองที่จะส่งเสริมการสร้าง amyloid อันตราย.
ตั้งแต่ oligomers ขนาดเล็กได้รับการพิจารณาอย่างกว้างขวางเพื่อเป็นสารพิษ
ชนิดนี้ในการสร้าง amyloid หนึ่งกลไกในการหลีกเลี่ยง
ความเป็นพิษได้รับการตั้งสมมติฐาน จะเป็นทางเดินอย่างรวดเร็วผ่าน
เวที oligomeric ในข้อตกลงกับสมมติฐานนี้เชื้อ E. coli
ใช้โปรตีน nucleator, CSGB, เมล็ดพอลิเมออย่างรวดเร็วของ
องค์ประกอบ curli สำคัญ CsgA บนพื้นผิวเซลล์ CSGB
ตัวเองสามารถสร้างเส้นใย amyloid ในหลอดทดลองและนอกเหนือจาก CSGB
เมล็ดช่วยให้ CsgA ที่จะหลีกเลี่ยงขั้นตอนล่าช้าลักษณะ
ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเส้นใย amyloid (ค้อน et al., 2007,
2012) กรดอะมิโนที่เฉพาะเจาะจงใน CsgA ไกล่เกลี่ยปฏิสัมพันธ์
ระหว่างทั้งสองหน่วยย่อยเส้นใยและการกลายพันธุ์ของสารตกค้างเหล่านี้
ส่งผลให้โปรตีน CsgA ที่หลั่งจากเซลล์ใน
รัฐที่ละลายน้ำได้ (วังและแชปแมน, 2008a, ข. วังและคณะ,
2008) หน้าที่หลักของ CSGB ในร่างกายแล้วดูเหมือนจะ
templating การก่อสาร amyloid CsgA และพร้อม
ไปด้วยโปรตีนผิวสัมผัส CsgF ทอดสมอเส้นใย CsgA
ไปยังเซลล์ (ค้อน, et al, 2007;.. Nenninger, et al, 2009)
สรุป รูปแบบที่ CsgA โมโนเมอร์จะถูกเก็บไว้กางออก
และละลายน้ำได้จนกว่าพวกเขาจะถูกส่งข้าม outermembrane
ที่พวกเขาพบเมล็ด CSGB CsgA แล้ว
อย่างรวดเร็วพับเป็นเส้นใย amyloid อาจผ่าน
ขั้นตอน oligomeric พิษ.
บางทีกลไกที่ตรงที่สุดเพื่อหลีกเลี่ยงการ amyloid
เป็นพิษผ่านการจัดการของโปรตีน amyloid ของ
ลำดับกรดอะมิโนหลัก องค์ประกอบที่หัวหน้าของ curli
เส้นใย CsgA สามารถที่จะเกิดการเป็นเส้นใย amyloid ใน
ความหลากหลายของสภาพแวดล้อม (Dueholm et al.,
2011) ในทำนองเดียวกันเอ Chaplins coelicolor สามารถที่จะเกิดการ
ในหลากหลายของ pH ของ (เลื่อย et al., 2011) เหล่านี้
แตกต่างกับผล amyloids ไม่ใช่เจ้าของภาษาที่ต้อง
สัมผัสกับเฉพาะเงื่อนไขที่ทำให้เกิดความวุ่นวายในการที่จะ
รวม (โนชีและคณะ, 1999, 2000;.. Marcon, et al, 2005).
การสอบสวนหาลำดับหลักของ CsgA ได้
เปิดเผยว่า ตกค้างโดยเฉพาะอย่างยิ่งบทบาทสำคัญใน
พอลิเมอของ amyloid โดยการออกแบบนี้ amyloidogenic
โดเมนของ CsgA ประกอบด้วย 5 ซ้ำไม่สมบูรณ์ (R1eR5)
ว่าส่วนแบ่ง 30% ตัวตนของกรดอะมิโนซึ่งกันและกัน (คอลลิน
และคณะ, 1999;. วังและแชปแมน, 2008a, ข) สอง
ขั้วหน่วยย่อยซ้ำ R1 และ R5, จะก่อ amyloid
เส้นใยในหลอดทดลองในขณะที่ R2 และ R4 ไม่ได้แบบเส้นใยและ R3
รูปแบบสั้นมวลรวมเส้นใย (Wang et al., 2007) วัง
และคณะ แสดงให้เห็นว่า R2, R3 และ R4 มี 'ยาม'
ตกค้างที่ยับยั้งนิสัยชอบ aggregative เหล่านี้
เปปไทด์และดังนั้นจึงโปรตีนทั้งหมด CsgA (Wang et al.,
2010) กลายพันธุ์ CsgA ซึ่งตกค้างยาม
ถูกแทนที่ด้วยกรดอะมิโนที่หนุน amyloid
ก่อ CsgA * polymerized ขึ้นอย่างรวดเร็วกว่า WT CsgA
ในหลอดทดลองและรูปแบบเส้นใย mislocalized โดยไม่จำเป็นต้อง
CSGB ในร่างกาย แสดงออกของ CsgA * อย่างมีนัยสำคัญ
มากขึ้นเป็นพิษต่อเซลล์กว่าแสดงออกของ WT CsgA (Wang
et al., 2010) ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าโปรตีน CsgA
ลำดับมีการพัฒนาลักษณะเฉพาะเพื่อให้สามารถจัดการได้
ก่อ amyloid โดยเซลล์ นอกจากนี้ทั้งสองเส้นใย curli
ส่วนประกอบ CsgA และ CSGB จริงส่วนใหญ่ของหลั่ง
โปรตีนจะประกอบด้วยสัดส่วนปริมาณของ
กรดอะมิโนที่ไม่แพง (สมิ ธ และแชปแมน, 2010) แสดงให้เห็น
ว่าโปรตีน CsgA ถูกออกแบบมาสำหรับ amyloid ปลอดภัยทั้ง
การก่อตัวและ คุ้มค่า.
กลไกที่สามในการควบคุมการก่อ amyloid คือการใช้
โทรศัพท์มือถือของครูใหญ่ ใน biogenesis curli บทบาทของ CSGB เป็น
nucleator นอกเยื่อหมายความว่า CsgA ต้องได้รับการ
เก็บรักษาไว้ในที่ละลายน้ำได้, รัฐกางออกตามที่มีการค้ามนุษย์
ผ่านการพลาสซึมและ periplasm นี้สอดคล้องกับ
สมมติฐานต่างๆ E. coli ครูใหญ่รวมทั้งนิวเคลียส
DnaK และ Hsp33 และ periplasmic Spy ได้แสดงให้เห็นถึง
การยับยั้งการรวมตัว CsgA (อีแวนส์ et al., 2011) เมื่ออยู่ใน
periplasm, CsgA พบปัจจัยที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ curli
หลั่ง CsgE นอกเหนือจากการค้ามนุษย์กางออก CsgA เพื่อ
รูขุมขนนอกเยื่อ CsgG ในระหว่างการหลั่ง CsgE ได้
รับการแสดงให้เห็นถึงการยับยั้งพอลิเมอ CsgA ในหลอดทดลอง
(Nenninger et al., 2011) ข้อมูลเหล่านี้มีความสอดคล้องกับ
รูปแบบของการรักษา CsgA กางออกของรัฐที่ไม่มีโครงสร้าง
ในการเดินทางผ่านพลาสซึมและ periplasm และก็
ปรากฏว่าครูใหญ่โทรศัพท์มือถือต่างๆที่สามารถยับยั้ง
การรวมตัวที่ไม่เหมาะสมก่อนที่จะหลั่ง CsgA.
ครูใหญ่ยังมีบทบาทสำคัญในการสร้าง amyloid ของ
พรีออนเชื้อราครอบครัวที่น่าสนใจของเซลล์
amyloids ที่มีบทบาทในการควบคุมที่มีความหลากหลายของยีนและ
การก่อ heterokaryon หลักการสำคัญของพรีออนเชื้อรา
คือโปรตีนที่ละลายในนิวเคลียสมีฟังก์ชั่นโดยเฉพาะอย่างยิ่ง
ที่มีการเปลี่ยนแปลงเมื่อโปรตีนจะใช้เวลาในการพับ amyloid เมื่อ
ในพับ amyloid เส้นใยทำหน้าที่เป็นอ่างล้างจานสำหรับละลายน้ำ
โมโนเมอร์ของโปรตีนเดียวกันได้อย่างมีประสิทธิภาพลดลง
ความเข้มข้นภายในเซลล์และดังนั้นจึงกำลังการทำงาน
ของโปรตีนที่ละลายน้ำ นอกจากนี้รูปแบบ amyloidogenic ของ
การกระทำโปรตีนพรีออนเป็นองค์ประกอบ epigenetic คือมันสามารถ
ส่งผ่านไปยังเซลล์ลูกหลานหรือนำมาเป็นหน่วยการทำงานเป็นเซลล์พรีออนลบ สนามพรีออนได้รับอย่างกว้างขวาง
อธิบายไว้ในความคิดเห็นล่าสุด (Tuite et al, 2011;. Wickner, et al.
2007) และจะได้รับการกล่าวถึงในเวลาสั้น ๆ ที่นี่ในเรื่องที่เกี่ยวกับ
การมีปฏิสัมพันธ์ amyloidechaperone ในฐานะที่เป็น amyloids เซลล์
ยีสต์พรีออนให้บริการที่ยอดเยี่ยมเป็นตัวอย่างของวิธี amyloid
ก่อสามารถเกิดขึ้นได้อย่างปลอดภัยในสภาพแวดล้อมที่แออัดนิวเคลียส.
ที่ซับซ้อนของครูใหญ่รวมทั้งผู้ที่มาจาก
Hsp104, Hsp70 และครอบครัว Hsp40, มีส่วนร่วมในขบเขี้ยวเคี้ยวฟัน
พิษที่เกี่ยวข้อง amyloid ในเซลล์ของมนุษย์ เช่นเดียวกับ
ยีสต์ (ดักลาส et al., 2009) พรีออนยีสต์ [RNQþ] ไม่มี
ฟังก์ชั่นที่รู้จักกันยกเว้นจะมีอิทธิพลต่อรัฐโครงสร้างของ
โปรตีนพรีออนอื่น ๆ เช่น Sup35 (สไตน์และ บริษัท ทรู, 2011).
แต่แสดงออกของ Rnq1 ใน [RNQþ] สายพันธุ์ที่เป็นพิษ
กับเซลล์ พิษนี้สามารถอารมณ์โดยแสดงออกของ
Hsp40 พี่เลี้ยง Sis1 (ดักลาส et al., 2008) Sis1 พร้อม
กับ Hsp104, เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการขยายพันธุ์ของ [RNQþ]
รัฐ (Sondheimer และ Lindquist, 2000; Sondheimer, et al.
2001) ดักลาสและคณะ แสดงให้เห็นว่า [RNQþ] พิษ
ไม่ได้เกิดจากการอายัดของ Sis1 แต่มีสาเหตุมาแทนโดย
การสะสมของมวลรวม Rnq1 SDS ละลาย แสดงออก
ของ Sis1 นำไปสู่การสูญเสียของมวลรวมเหล่านี้และ
เพิ่มขึ้นใน SDS-ที่ไม่ละลายน้ำ [RNQþ] amyloids แสดงให้เห็น
ว่าโอลิโกเมพิษ Rnq1 ก็น่าจะเป็นผู้รับผิดชอบสำหรับเซลล์
ตายและการที่ Sis1 ส่งเสริมการก่อตัวของอันตราย [RNQþ]
amyloids (ดักลาสและคณะ . 2008) พรึบผลลัพธ์เหล่านี้
บ่งชี้ว่าเชื้อจุลินทรีย์ที่มีการพัฒนาระบบที่ซับซ้อนในการสั่งซื้อ
เพื่อหลีกเลี่ยงความเป็นพิษ amyloid มา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

7 . วิธีการหลีกเลี่ยงตนเองจากจุลินทรีย์
พิษแอลกอฮอล์เพราะคุณสมบัติทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนแอมีลอยด์
พับอเนก ประโยชน์ของจุลินทรีย์
amyloids เป็นรูปแบบ amyloidogenesis ในระหว่างมนุษย์โรค
มีความชัดเจน เป็นเป้าหมายสูงสุดจากรูปแบบนี้จะพัฒนา )

ที่จะลบล้างผลเสียของแอลกอฮอล์ที่เกี่ยวข้องกับโรค ที่เกี่ยวข้องมากที่สุด
คำถามการวิจัยจะกลายเป็น " วิธีทำจุลินทรีย์ป้องกัน
แอลกอฮอล์ที่เป็นพิษ ? " มันจะเปิดออกมีความหลากหลายของ
ตอบคําถามนี้เป็นจุลินทรีย์ที่ใช้หลายๆ คนติดตาม
nucleators , ค้า , ระบบ , และโปรตีน ลำดับ
ของแอมีลอยด์เองเพื่อส่งเสริมการไม่สนใจ .
ตั้งแต่หน่วยเล็กจะพิจารณาอย่างกว้างขวางเป็นชนิดเป็นพิษ
ในไมโตคอนเดรียการก่อตัวกลไกหนึ่งเพื่อหลีกเลี่ยงพิษได้ตั้งสมมติฐานให้

เดินอย่างรวดเร็วผ่านเวทีโอลิโก . เห็นด้วยกับสมมติฐานนี้ , E . coli
ใช้ nucleator โปรตีน csgb , เมล็ดเกิดอย่างรวดเร็วของ
ส่วนประกอบ curli สาขา csga บนพื้นผิวเซลล์ csgb
เองสามารถสร้างเส้นใยแอมีลอยด์ในหลอดทดลองและเพิ่มเมล็ด csgb
ช่วยให้ csga ข้ามลักษณะ lag phase
ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเส้นใยแอมีลอยด์ ( ค้อน et al . , 2007 ,
2012 ) เฉพาะกรดอะมิโนใน csga ไกล่เกลี่ยปฏิสัมพันธ์
ระหว่างทั้งสองเส้นใยย่อย และการกลายพันธุ์ของสารตกค้าง
ผลลัพธ์เหล่านี้ใน csga โปรตีนที่หลั่งจากเซลล์
รัฐได้ ( วัง และ แชปแมน 2008a , B ; Wang et al . ,
2008 ) หน้าที่หลักของ csgb in vivo แล้วดูเหมือนจะ
templating และ csga แอมีลอยด์ และการพัฒนา รวมทั้ง
กับพื้นผิวสัมผัส csgf ทอดสมอ csga โปรตีน , เส้นใย
ไปยังเซลล์ ( ค้อน et al . , 2007 ; nenninger et al . , 2009 ) ,
สรุปแบบที่ csga เมอร์เก็บไว้คลี่
ละลายจนกว่าพวกเขาจะถูกขนส่งข้าม outermembrane
ที่พวกเขาพบเมล็ด csgb . csga แล้วพับเป็นเส้นใยแอมีลอยด์
อย่างรวดเร็ว ,อาจผ่านเวทีโอลิโก

พิษ บางทีกลไกโดยตรงมากที่สุดเพื่อหลีกเลี่ยงพิษแอลกอฮอล์
ผ่านการจัดการของแอมีลอยด์
หลักลำดับกรดอะมิโนของโปรตีน . ส่วนประกอบของหัวหน้า curli
เส้นใย csga , สามารถโพลีเมอร์ไรซ์เป็นเส้นใยแอมีลอยด์ใน
หลากหลายของสภาพแวดล้อม ( dueholm et al . ,
2011 ) ส่วน S .coelicolor chaplins สามารถโพลีเมอร์ไรซ์
ในหลากหลายของ PHS ( ซอว์เยอร์ et al . , 2011 ) เหล่านี้ผลตรงกันข้ามกับที่ไม่ใช่เจ้าของภาษา amyloids

ที่ต้องเปิดรับเฉพาะ เงื่อนไขของการ
รวม ( chiti et al . , 1999 , 2000 ; มาร์โคนี่ et al . , 2005 ) .
ตรวจสอบในลำดับเบื้องต้น พบว่ามีสารตกค้างโดยเฉพาะ csga

เล่นสำคัญใน