[0015] The การดูดซับแบบ เอ็กซแปนเด

[0015] The การดูดซับแบบ เอ็กซแปนเดดเบด column can be any known in the art,
such as those described in U.S. Patent Nos. 7,812,138, 6,620,326, and 6,977,046. In some รูปลักษณะ, the column is be equipped with at least one inlet and at least one outlet, and can be operated in both an expanded mode and a packed mode.
More particularly, in certain รูปลักษณะ, a milk source is applied to the column in an expanded mode, and the elution is performed in either expanded or packed mode. In particular รูปลักษณะ, the elution is performed in an expanded mode. For example, the expansion ratio in the expanded mode may be about 1 to about 3, or about 1.3 to about 1.7. EBA technology is further described in international
published application nos. WO 92/00799, WO 02/18237, WO 97/17132, which are hereby incorporated by reference in their entireties.
[0016] The EBA column ประกอบรวมด้วย an adsorbent particulate matrix material ซึ่งประกอบรวมด้วย small particles with a large density, thereby allowing a high flow rate in an expanded mode. The adsorbent particulate matrix material may be any matrix suitable for EBA. The density and size of the particles influence the flow rate and expansion ratio of the system. For example, in some รูปลักษณะ, the particle
density is 1.3 g/mL or more, for example, at least 1.5 g/mL, at least 1.8 g/mL, at
least 2.0 g/mL, or at least 2.3 g/mL. In particular รูปลักษณะ, the particle size is in a range of about 1.5 to about 3.5 mg/mL, or about 2.5 to 3.5 mg/mL. The density of the adsorbent particles as used herein refers to density of the particles in a fully solvated state, as opposed to the density of dried adsorbant particles.
[0017] Furthermore, in some รูปลักษณะ, the particle size distribution of the matrix ranges from about 101Am to about 1000[im. For example, in certain
รูปลักษณะ, the particle size distribution ranges from about 25pm to about
1000 ium, or about 501..tm to about 800 pm, or about 80pm to about 600 µm in size. In other รูปลักษณะ, the particle size of the matrix is less than about 300 mm, less than about 150 ptin, or less than about 120 ?Am. in particular รูปลักษณะ, the
particle sizes range from about 40 to about 150 about 40 to about 120 pm,
about 40 to about100 fAM , or about 40 to about 70 µm.
[0018] The isoelectric point of แลคโตเฟอร์ริน is approximately 8.9. Prior EBA
methods of isolating แลคโตเฟอร์ริน use 200 mM sodium hydroxide as an elution buffer. Thus, the pH of the system rises to over 12, and the structure and bioactivity of แลคโตเฟอร์ริน may be ประกอบรวมด้วยd, by irreversible structural changes. It has now been discovered that a sodium chloride solution can be used as an elution buffer in the isolation of แลคโตเฟอร์ริน from the EBA matrix. In certain รูปลักษณะ, the sodium chloride has a concentration of about 0.3 M to about 2.0 M. In other รูปลักษณะ, the แลคโตเฟอร์ริน elution buffer has a sodium chloride concentration of about 0.3 M to about 1.5 M, or about 0.5 m to about 1.0 M.
[0019] In certain รูปลักษณะ, the แลคโตเฟอร์ริน elution buffer may be
recirculated one or more times, thereby reducing the total elution volume. For example, the elution buffer may be recirculated 2, 3 or more times. In some
รูปลักษณะ, the elution buffer may be recirculated from about 1 to about 10 times, or about 1 to about 5 times. An elevated elution buffer temperature also may, in certain รูปลักษณะ, improve the efficiency of the elution of แลคโตเฟอร์ริน. The temperature of the sodium chloride elution buffer may be, in certain
รูปลักษณะ, about 30 to about 50 °C.
[0020] In certain รูปลักษณะ, the milk source ประกอบรวมด้วย แลคโตเปอร์ออกซิเดส. แลคโตเปอร์ออกซิเดส binds to the EBA matrix with lower affinity than แลคโตเฟอร์ริน, and therefore, may be eluted with a sodium chloride solution having a concentration of about 0.2 to about 0.3 M prior to eluting the แลคโตเฟอร์ริน. In some รูปลักษณะ, the

แลคโตเปอร์ออกซิเดส elution buffer is recirculated several times in order to reduce
carryover of แลคโตเปอร์ออกซิเดส into the แลคโตเฟอร์ริน fraction. For example, the buffer may be recirculated 1, 2, 3 or more times, or about 1-10 times or about 1-5 times. Furthermore, แลคโตเปอร์ออกซิเดส may be isolated from the buffer if desired. In other รูปลักษณะ, an intermediate flush of แลคโตเปอร์ออกซิเดส may be performed during the step of applying the milk source to the EBA column (feed stock loading).
Flushing some or all of the แลคโตเปอร์ออกซิเดส during column loading is believed to improve the binding of แลคโตเฟอร์ริน to the matrix, thereby improving the yield of แลคโตเฟอร์ริน.
[0021] In certain รูปลักษณะ, the milk source is subjected to a diafiltration procedure prior to loading it on the EBA column. For example, in รูปลักษณะ
using dairy whey as the milk source, the ionic strength of the whey may hinder
adsorption of basic proteins, such as แลคโตเฟอร์ริน, onto the EBA matrix. Diafiltration is a form of membrane filtration used in industry for purifying and concentrating macromolecular solutions, such as protein-containing solutions. During
diafiltration hydrostatic pressure forces a liquid against a semipermeable
membrane. Water is continuously added to the feed stream to maintain the same volume of the feed. Suspended solids and solutes of high molecular weight are
retained, while low molecular weight solutes pass through the membrane. Without being bound by any particular theory, it is believed that diafiltration of the milk source, such as whey, will increase adsorption of proteins to the EBA matrix.
Furthermore, diafiltration may also remove or reduce lactose and mineral ions that can interfere with adsorption of basic proteins to EBA matrix. Therefore,
diafiltration may also reduce the total volume of liquid used throughout the process if desired. Accordingly, in certain รูปลักษณะ, the milk source ประกอบรวมด้วย
diafiltered whey, and more particularly, diafiltered bovine whey.
[0022] Basic proteins in whey and milk are a minor fraction of the total
protein content. It is possible that molecular interactions of these proteins may
also hinder adsorption to the EBA matrix. While not being bound by any particular theory, it is believed that ซิเตรตs may disrupt the water structure around the
proteins and prevent these molecular interactions. Accordingly, in some
รูปลักษณะ, ซิเตรตs are added to the milk source prior to applying the milk
source to the EBA column. ซิเตรตs that can be added to the milk source include

sodium ซิเตรต, potassium ซิเตรต, magnesium ซิเตรต, and the like. The
concentration of ซิเตรต salts can range from about 0.01% to about 2% w/v of the
milk source, while in other รูปลักษณะ, the concentration of ซิเตรต salt can range from about 0.2% to about 0.8% w/v of the milk source. For example, when the milk source is whey, the concentration can be, in some รูปลักษณะ, about 0.02% to
about 0.8% w/v (assuming 0.8% protein and 9% solids for whey). In some
รูปลักษณะ, on a protein basis, the ซิเตรต salt quantity can range from about
0.025:1 to about 1:1, while in other รูปลักษณะ, the ratio can be about 0.05:1 to about 0.1:1.
[0023] In other รูปลักษณะ, the method further ประกอบรวมด้วย adding iron salts to the milk source, such as whey. Alternatively, feed pH can be changed to release the bound iron from แลคโตเฟอร์ริน. Again, not being bound by theory, varying the
percent iron saturation of the แลคโตเฟอร์ริน may further improve binding of แลคโตเฟอร์ริน to the matrix, thereby improving total recovery of แลคโตเฟอร์ริน from the milk source. Any water soluble iron salt is suitable for this purpose, ที่รวมถึง ferrous sulfate and ferric chloride. The concentration of the iron salt is dependent on the level of แลคโตเฟอร์ริน in the feed. The ratio of แลคโตเฟอร์ริน to the iron source can range from about 200-1000 mg of iron per kg of แลคโตเฟอร์ริน.
[0024] In other รูปลักษณะ, the temperature of the raw milk source may have an impact on the adsorption to the EBA matrix. Accordingly, in certain รูปลักษณะ, the milk source is at a temperature of less than 40 °F, for example between about 32 and 40 °F, or between about 35 and 40° F.
[0025] The flow rate during elution of แลคโตเฟอร์ริน can be about 100 to about 200 L/hr. In some รูปลักษณะ, the flow rate is about 125 to about 175 L/hr, or about 130 to about 160 L/hr.
[0026] Useful matrix materials in the EBA system include those described in EP 0538 350, and U.S. Patent Nos. 6,620,326, 6,977,046, 7,812,138, and 7,368,141, which are herein incorporated by reference in their entirety. In general, the matrix ประกอบรวมด้วย particles that can adsorb the desired protein. In certain รูปลักษณะ, the matrix ประกอบรวมด้วย particles having a non-porous, high density core coated with a porous adsorbent material. The density and diameter of the matrix particles
determine the flow rate to which the particles may be exposed without being
flushed out of the column. In certain รูปลักษณะ, the density of the particles is at
least 1.5 g/mL, particularly about 2.5 to about 3.5 g/mL (wet) and the average particle size ranges from about 80 to about 600 jim.
[0027] In some รูปลักษณะ, the particle

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

[0015] คอลัมน์เอ็กซแปนเดดเบดการดูดซับแบบสามารถใด ๆ ที่รู้จักกันในศิลปะเช่นที่อธิบายไว้ในชุดสิทธิบัตรสหรัฐอเมริกา 7,812,138, 6,620,326 และ 6,977,046 ในบางรูปลักษณะ คอลัมน์ติดกับทางเข้าของร้านน้อย และสามารถดำเนินการในโหมดการขยายและวิธีการรวบรวมไว้ มากขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในบางรูปลักษณะ แหล่งนมกับคอลัมน์ในโหมดการขยาย และ elution ที่จะดำเนินการในโหมดขยาย หรือรวบรวม รูปลักษณะการ ปฏิบัติการ elution ในโหมดการขยาย ตัวอย่าง อัตราการขยายตัวในโหมดขยายได้ เกี่ยวกับ 1 ประมาณ 3 หรือ เกี่ยวกับ 1.3 การเกี่ยวกับ 1.7 เทคโนโลยี EBA อธิบายไว้เพิ่มเติมในประเทศ ชุดหมายเลขของโปรแกรมประยุกต์ที่เผยแพร่ WO 92/00799, WO 02/18237, WO 97/17132 ที่ขอจัดตั้งขึ้น โดยอ้างอิงใน entireties ของพวกเขา[0016] EBA คอลัมน์ประกอบรวมด้วย adsorbent เป็นเมตริกซ์ฝุ่นซึ่งประกอบรวมด้วยวัสดุอนุภาคขนาดเล็ก โดยมีขนาดใหญ่หนาแน่น ทำให้อัตราการไหลสูงในโหมดการขยายการ วัสดุเมตริกซ์ adsorbent ฝุ่นอาจเป็นเมตริกซ์ใด ๆ เหมาะสำหรับ EBA ความหนาแน่นและขนาดของอนุภาคมีอิทธิพลต่อกระแสและอัตราขยายอัตราส่วนของระบบ ตัวอย่าง ในบางรูปลักษณะ อนุภาค ความหนาแน่นเป็น 1.3 g/mL หรือมากกว่า ตัวอย่าง น้อย 1.5 g/mL น้อย 1.8 g/mLอย่างน้อย 2.0 g/mL หรือน้อย 2.3 g/mL โดยเฉพาะอย่างยิ่ง รูปลักษณะ ขนาดอนุภาคอยู่ในช่วงของประมาณ 1.5 ประมาณ 3.5 mg/mL หรือ เกี่ยวกับ 2.5 – 3.5 mg/mL ความหนาแน่นของอนุภาค adsorbent เป็นใช้ซึ่งหมายถึงความหนาแน่นของอนุภาคในเต็ม solvated ตรงข้ามกับความหนาแน่นของอนุภาค adsorbant แห้ง[0017] Furthermore ในบางรูปลักษณะ การกระจายขนาดอนุภาคของช่วงเมตริกซ์จากประมาณ 101 น.ถึงประมาณ 1000 [im ในบางตัวอย่าง รูปลักษณะ การกระจายขนาดอนุภาคตั้งแต่ประมาณ 25 น.การที่เกี่ยวกับ 1000 ium หรือ 501..tm เกี่ยวกับการประมาณ 800 pm หรือประมาณ 80 น.การประมาณ 600 µm ขนาดนั้น อื่น ๆ รูปลักษณะ ขนาดอนุภาคของเมทริกซ์มีประมาณน้อยกว่า 300 มม. น้อยกว่าประมาณ 150 ptin หรือน้อยกว่าประมาณ 120 ? น.ในรูปลักษณะเฉพาะ การ อนุภาคขนาดช่วงตั้งแต่ประมาณ 40 ถึงประมาณ 150 เกี่ยวกับ 40 ไปประมาณ 120 pm เกี่ยวกับการ about100 fAM 40 หรือประมาณ 40 µm ประมาณ 70[0018] จุด isoelectric ของแลคโตเฟอร์รินอยู่ประมาณ 8.9 นอก EBA ก่อนวิธีการแยกแลคโตเฟอร์รินใช้ 200 mM โซเดียมไฮดรอกไซด์เป็นบัฟเฟอร์การ elution ดังนั้น pH ของระบบเพิ่มขึ้นเป็นกว่า 12 และโครงสร้างและทางชีวภาพของแลคโตเฟอร์รินอาจ ประกอบรวมด้วยd โดยการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างให้ มันตอนนี้พบว่า สามารถใช้โซลูชันโซเดียมคลอไรด์เป็นบัฟเฟอร์การ elution แยกของแลคโตเฟอร์รินจาก EBA เมตริกซ์ ในบางรูปลักษณะ โซเดียมคลอไรด์มีความเข้มข้นประมาณ 0.3 เมตรประมาณ 2.0 เมตร ในอื่น ๆ รูปลักษณะ บัฟเฟอร์ elution แลคโตเฟอร์รินมีโซเดียมคลอไรด์เข้มข้นประมาณ 0.3 เมตรจะประมาณ 1.5 M หรือประมาณ 0.5 m ประมาณ 1.0 เมตร[0019] ในบางรูปลักษณะ บัฟเฟอร์ elution แลคโตเฟอร์รินอาจจะrecirculated ครั้ง จึงช่วยลดปริมาณรวม elution ตัวอย่าง บัฟเฟอร์ elution อาจจะ recirculated ครั้งที่ 2, 3 หรือมากกว่านั้น ในบาง รูปลักษณะ บัฟเฟอร์ elution อาจจะ recirculated จากประมาณ 1 ครั้งประมาณ 10 หรือแค่ 1 ไปประมาณ 5 ครั้ง อุณหภูมิการบัฟเฟอร์ elution สูงยังอาจ ในบางรูปลักษณะ ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพ elution ของแลคโตเฟอร์ริน อุณหภูมิของบัฟเฟอร์ elution โซเดียมคลอไรด์อาจ บาง รูปลักษณะ ประมาณ 30 ประมาณ 50 องศาเซลเซียส[0020] ในบางรูปลักษณะ นมแหล่งประกอบรวมด้วยแลคโตเปอร์ออกซิเดส แลคโตเปอร์ออกซิเดส binds กับเมทริกซ์ EBA มีความสัมพันธ์ต่ำกว่าแลคโตเฟอร์ริน และ ดังนั้น อาจ eluted กับโซเดียมคลอไรด์ solution ที่มีความเข้มข้นของเกี่ยวกับ 0.2 0.3 เมตรก่อน eluting แลคโตเฟอร์ริน ในบางรูปลักษณะ การแลคโตเปอร์ออกซิเดส elution บัฟเฟอร์เป็น recirculated หลายครั้งเพื่อลดcarryover ของแลคโตเปอร์ออกซิเดสเป็นเศษแลคโตเฟอร์ริน ตัวอย่าง บัฟเฟอร์ได้ recirculated 1, 2, 3 หรือมากกว่าเวลา หรือเกี่ยวกับ 1 - 10 ครั้ง หรือประมาณ 1 - 5 ครั้ง นอกจากนี้ แลคโตเปอร์ออกซิเดสได้แยกต่างหากจากบัฟเฟอร์ถ้าต้อง ในอื่น ๆ รูปลักษณะ อาจดำเนินการล้างแลคโตเปอร์ออกซิเดสกลางระหว่างขั้นตอนการใช้ต้นนมคอลัมน์ EBA (ตัวดึงข้อมูลหุ้นโหลด) ลบบางส่วนหรือทั้งหมดของแลคโตเปอร์ออกซิเดสในระหว่างการโหลดคอลัมน์เชื่อว่าการปรับปรุงรวมของแลคโตเฟอร์รินกับเมทริกซ์ เพื่อปรับปรุงผลผลิตของแลคโตเฟอร์ริน[0021] ในบางรูปลักษณะ ต้นนมขึ้นอยู่กับกระบวนงาน diafiltration ก่อนที่จะโหลดในคอลัมน์ EBA ในรูปลักษณะตัวอย่าง ใช้นมหางนมเป็นแหล่งนม แรง ionic ของเวย์อาจขัดขวาง การดูดซับโปรตีนพื้นฐาน เช่นแลคโตเฟอร์ริน บนเมทริกซ์ EBA Diafiltration เป็นรูปแบบของเครื่องกรองเมมเบรนที่ใช้ในอุตสาหกรรมบริสุทธิ์ และ concentrating โซลูชั่น macromolecular เช่นโปรตีนประกอบด้วยโซลูชั่น ในระหว่างการ diafiltration ความดันบังคับให้ของเหลวจากเป็น semipermeable เมมเบรน อย่างต่อเนื่องมีเพิ่มน้ำให้กระแสอาหารเพื่อรักษาปริมาณอาหารเดียวกัน ของแข็งระงับและ solutes ของน้ำหนักโมเลกุลสูง เก็บไว้ ในขณะที่น้ำหนักโมเลกุลต่ำ solutes ผ่านเมมเบรน โดยไม่ถูกผูกไว้โดยทฤษฎีเฉพาะใด ๆ มันเชื่อว่า diafiltration นมต้น เช่นเวย์ จะเพิ่มการดูดซับโปรตีนกับเมทริกซ์ EBA นอกจากนี้ diafiltration อาจยังเอาออก หรือลดแล็กโทสและประจุแร่ที่สามารถรบกวนการดูดซับโปรตีนพื้นฐานกับ EBA เมทริกซ์ ดังนั้น diafiltration อาจจะลดปริมาณรวมของของเหลวที่ใช้ตลอดกระบวนการที่ต้องการ ดังนั้น ในบางรูปลักษณะ ประกอบรวมด้วยแหล่งนม diafiltered เวย์ และอื่น ๆ โดยเฉพาะ diafiltered วัวเวย์โปรตีนพื้นฐาน [0022] เวย์และนมมีราคารวมถูกกว่าเล็กน้อยโปรตีน สามารถโต้ตอบระดับโมเลกุลของโปรตีนเหล่านี้อาจนอกจากนี้ยัง ขัดขวางการดูดซับกับเมทริกซ์ EBA ในขณะที่ไม่ถูกผูกไว้โดยทฤษฎีใด ๆ เฉพาะ เชื่อว่า ซิเตรตs อาจทำให้โครงสร้างของน้ำรอบ ๆ ตัว โปรตีน และป้องกันการโต้ตอบที่โมเลกุลเหล่านี้ ดังนั้น ในบาง รูปลักษณะ ซิเตรตs จะเพิ่มแหล่งนมก่อนที่จะใช้น้ำนม ต้นฉบับคอลัมน์ EBA ซิเตรตs ที่สามารถเพิ่มแหล่งนมรวมซิเตรตโซเดียม โพแทสเซียมซิเตรต แมกนีเซียมซิเตรต และเช่นกัน ที่ความเข้มข้นของเกลือซิเตรตสามารถช่วงจาก 0.01% ประมาณ 2% w/v ของแหล่งนม ในอื่น ๆ รูปลักษณะ ความเข้มข้นของเกลือซิเตรตสามารถช่วงจากประมาณ 0.2% ประมาณ 0.8% w/v ของแหล่งน้ำนมได้ ตัวอย่าง เมื่อต้นนม เวย์ ความเข้มข้นสามารถ ในบางรูปลักษณะ ประมาณ 0.02% ประมาณ 0.8% w/v (สมมติว่า 0.8% โปรตีนและ 9% ของแข็งสำหรับเวย์) ในบาง รูปลักษณะ ในโปรตีน ปริมาณเกลือซิเตรตสามารถช่วงจากประมาณ0.025:1 ประมาณ 1:1 ในอื่น ๆ รูปลักษณะ อัตราส่วนได้เกี่ยวกับ 0.05:1 การเกี่ยวกับ 0.1:1[0023] In other รูปลักษณะ, the method further ประกอบรวมด้วย adding iron salts to the milk source, such as whey. Alternatively, feed pH can be changed to release the bound iron from แลคโตเฟอร์ริน. Again, not being bound by theory, varying the percent iron saturation of the แลคโตเฟอร์ริน may further improve binding of แลคโตเฟอร์ริน to the matrix, thereby improving total recovery of แลคโตเฟอร์ริน from the milk source. Any water soluble iron salt is suitable for this purpose, ที่รวมถึง ferrous sulfate and ferric chloride. The concentration of the iron salt is dependent on the level of แลคโตเฟอร์ริน in the feed. The ratio of แลคโตเฟอร์ริน to the iron source can range from about 200-1000 mg of iron per kg of แลคโตเฟอร์ริน.[0024] In other รูปลักษณะ, the temperature of the raw milk source may have an impact on the adsorption to the EBA matrix. Accordingly, in certain รูปลักษณะ, the milk source is at a temperature of less than 40 °F, for example between about 32 and 40 °F, or between about 35 and 40° F.[0025] The flow rate during elution of แลคโตเฟอร์ริน can be about 100 to about 200 L/hr. In some รูปลักษณะ, the flow rate is about 125 to about 175 L/hr, or about 130 to about 160 L/hr.[0026] Useful matrix materials in the EBA system include those described in EP 0538 350, and U.S. Patent Nos. 6,620,326, 6,977,046, 7,812,138, and 7,368,141, which are herein incorporated by reference in their entirety. In general, the matrix ประกอบรวมด้วย particles that can adsorb the desired protein. In certain รูปลักษณะ, the matrix ประกอบรวมด้วย particles having a non-porous, high density core coated with a porous adsorbent material. The density and diameter of the matrix particlesdetermine the flow rate to which the particles may be exposed without beingflushed out of the column. In certain รูปลักษณะ, the density of the particles is atleast 1.5 g/mL, particularly about 2.5 to about 3.5 g/mL (wet) and the average particle size ranges from about 80 to about 600 jim.[0027] In some รูปลักษณะ, the particle

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

[0015]
ที่การดูดซับแบบเอ็กซแปนเดดเบคอลัมน์ดสามารถเป็นที่รู้จักในศิลปะเช่นที่ระบุไว้ในสหรัฐอเมริกาเลขที่สิทธิบัตร. 7812138, 6620326 และ 6977046 ในบางรูปลักษณะคอลัมน์จะมีการติดตั้งอย่างน้อยหนึ่งที่ไหลเข้าและอย่างน้อยหนึ่งเต้าเสียบและสามารถดำเนินการทั้งในโหมดการขยายตัวและโหมดการบรรจุ.
อื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในรูปบางลักษณะแหล่งที่มาของนมถูกนำไปใช้ คอลัมน์ในโหมดขยายและชะจะดำเนินการอย่างใดอย่างหนึ่งในโหมดขยายหรือบรรจุ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในรูปลักษณะ, ชะจะดำเนินการในโหมดขยาย ยกตัวอย่างเช่นอัตราส่วนการขยายตัวในโหมดการขยายตัวอาจจะประมาณ 1 ถึงประมาณ 3 หรือประมาณ 1.3 ประมาณ 1.7 เทคโนโลยี EBA
จะอธิบายต่อไปในต่างประเทศตีพิมพ์Nos แอพลิเคชัน WO 92/00799, WO 02/18237, WO 97/17132 ซึ่งมีการรวบรวม ณ ที่นี่ใน entireties ของพวกเขา.
[0016] คอลัมน์ EBA ประกอบรวมด้วยวัสดุดูดซับอนุภาคเมทริกซ์ซึ่งประกอบรวมด้วยอนุภาคขนาดเล็กที่มีความหนาแน่นที่มีขนาดใหญ่ ซึ่งจะช่วยให้อัตราการไหลสูงในโหมดขยาย วัสดุดูดซับอนุภาคเมทริกซ์อาจจะเป็นเมทริกซ์ใด ๆ เหมาะสำหรับ EBA ความหนาแน่นและขนาดของอนุภาคมีผลต่ออัตราการไหลและอัตราการขยายตัวของระบบ ยกตัวอย่างเช่นในบางรูปลักษณะอนุภาคความหนาแน่น 1.3 กรัม / มิลลิลิตรหรือมากกว่าตัวอย่างเช่นอย่างน้อย 1.5 กรัม / มิลลิลิตรอย่างน้อย 1.8 กรัม / มิลลิลิตรอย่างน้อย2.0 กรัม / มิลลิลิตรหรืออย่างน้อย 2.3 กรัม / มิลลิลิตร . โดยเฉพาะอย่างยิ่งในรูปลักษณะขนาดอนุภาคอยู่ในช่วงประมาณ 1.5 ถึง 3.5 มิลลิกรัม / มิลลิลิตรหรือประมาณ 2.5-3.5 มิลลิกรัม / มิลลิลิตร ความหนาแน่นของอนุภาคตัวดูดซับที่ใช้ในที่นี้หมายถึงความหนาแน่นของอนุภาคในสภาพ solvated อย่างเต็มที่เมื่อเทียบกับความหนาแน่นของอนุภาค adsorbant แห้ง. [0017] นอกจากนี้ในบางรูปลักษณะการกระจายขนาดอนุภาคของช่วงเมทริกซ์จาก เกี่ยวกับ 101Am ประมาณ 1,000 [im ยกตัวอย่างเช่นในบางรูปลักษณะอนุภาคช่วงการกระจายขนาดประมาณ 25pm ประมาณ 1,000 ium หรือประมาณ 501..tm ไปประมาณ 800 เมตรหรือประมาณ 80pm ประมาณ 600 ไมโครเมตรขนาด ในรูปอื่น ๆ ลักษณะขนาดอนุภาคของเมทริกซ์ที่มีน้อยกว่าประมาณ 300 มิลลิเมตรน้อยกว่าประมาณ 150 ptin หรือน้อยกว่าประมาณ 120? Am ในรูปโดยเฉพาะอย่างยิ่งลักษณะที่ช่วงขนาดอนุภาคจากประมาณ 40 ประมาณ 150 ประมาณ 40 ประมาณ 120 เมตรประมาณ40 ถึง about100 FAM หรือประมาณ 40 ถึง 70 ไมโครเมตร. [0018] จุด Isoelectric ของแลคโตเฟอร์รินจะอยู่ที่ประมาณ 8.9 ก่อน EBA วิธีการแยกแลคโตเฟอร์รินใช้โซเดียมไฮดรอกไซมิลลิ 200 เป็นกันชนชะ ดังนั้นค่า pH ของระบบเพิ่มขึ้นถึงกว่า 12 และโครงสร้างและฤทธิ์ทางชีวภาพของแลคโตเฟอร์รินอาจจะประกอบรวมด้วย d โดยการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างกลับไม่ได้ มันได้รับในขณะนี้พบว่าวิธีการแก้ปัญหาโซเดียมคลอไรด์สามารถใช้เป็นบัฟเฟอร์ชะในการแยกของแลคโตเฟอร์รินจากเมทริกซ์ EBA ในบางรูปลักษณะโซเดียมคลอไรด์มีความเข้มข้นประมาณ 0.3 M ประมาณ 2.0 เมตรในรูปลักษณะอื่น ๆ ที่แลคโตเฟอร์รินบัฟเฟอร์ชะมีความเข้มข้นของโซเดียมคลอไรด์ประมาณ 0.3 M เพื่อประมาณ 1.5 M หรือประมาณ 0.5 ม. ประมาณ 1.0 เมตร[0019] ในรูปลักษณะบางอย่างที่แลคโตเฟอร์รินบัฟเฟอร์ชะอาจจะหมุนเวียนกลับมาหนึ่งครั้งหรือมากกว่าซึ่งจะช่วยลดปริมาณการชะรวม ยกตัวอย่างเช่นกันชนชะอาจจะหมุนเวียน 2, 3 ครั้งหรือมากกว่า ในบางรูปลักษณะบัฟเฟอร์ชะอาจจะหมุนเวียนจากประมาณ 1 ถึงประมาณ 10 เท่าหรือประมาณ 1 ถึง 5 เท่า อุณหภูมิบัฟเฟอร์ชะสูงอาจในรูปลักษณะบางอย่างในการปรับปรุงประสิทธิภาพของการชะของแลคโตเฟอร์รินที่ อุณหภูมิของโซเดียมคลอไรด์บัฟเฟอร์ชะอาจจะในบางรูปลักษณะประมาณ 30 ถึง 50 องศาเซลเซียส. [0020] ในรูปลักษณะบางอย่างที่มานมประกอบรวมด้วยแลคโตเปอร์ออกซิเดส แลคโตเปอร์ออกซิเดสผูกกับเมทริกซ์ EBA ที่มีความสัมพันธ์ต่ำกว่าแลคโตเฟอร์รินและดังนั้นจึงอาจจะชะกับการแก้ปัญหาโซเดียมคลอไรด์ที่มีความเข้มข้นประมาณ 0.2 ถึงประมาณ 0.3 M ก่อนที่จะเคลือบแลค โตเฟอร์ริน ในบางรูปลักษณะที่แลคโตเปอร์ออกซิเดสบัฟเฟอร์ชะจะหมุนเวียนกลับมาหลายครั้งเพื่อลดยกยอดของแลคโตเปอร์ออกซิเดสเข้าไปในแลคโตเฟอร์รินส่วน ยกตัวอย่างเช่นกันชนอาจจะหมุนเวียนกลับ 1, 2, 3 ครั้งหรือมากกว่าหรือประมาณ 1-10 ครั้งหรือประมาณ 1-5 ครั้ง นอกจากนี้แลคโตเปอร์ออกซิเดสอาจจะแยกออกจากบัฟเฟอร์ถ้าต้องการ ในรูปอื่น ๆ ลักษณะการล้างกลางของแลคโตเปอร์ออกซิเดสอาจจะดำเนินการในขั้นตอนของการใช้แหล่งที่มาของนมที่จะคอลัมน์ EBA (หุ้นโหลดฟีด). แดงบางส่วนหรือทั้งหมดของแลคโตเปอร์ออกซิ เดสระหว่างการโหลดคอลัมน์มีความเชื่อในการปรับปรุงผลผูกพันของแลคโตเฟอร์รินเมทริกซ์จึงช่วยเพิ่มผลผลิตของแลคโตเฟอร์รินได้. [0021] ในรูปบางลักษณะแหล่งที่มาของนมอยู่ภายใต้ขั้นตอน diafiltration ก่อน ที่จะโหลดในคอลัมน์ EBA ยกตัวอย่างเช่นในรูปลักษณะการใช้เวย์โปรตีนนมเป็นแหล่งนม, ความแข็งแรงของอิออนเวย์อาจขัดขวางการดูดซับของโปรตีนพื้นฐานเช่นแลคโตเฟอร์รินบนเมทริกซ์EBA Diafiltration เป็นรูปแบบของการกรองเมมเบรนที่ใช้ในอุตสาหกรรมการฟอกและการมุ่งเน้นการแก้ปัญหาโมเลกุลเช่นการแก้ปัญหาที่มีโปรตีน ในช่วงdiafiltration ดันกองกำลังของของเหลวกับ semipermeable เมมเบรน น้ำจะถูกเพิ่มอย่างต่อเนื่องเพื่อกระแสอาหารเพื่อรักษาปริมาณเดียวกันของอาหาร สารแขวนลอยและสารที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงจะถูกเก็บรักษาไว้ในขณะที่สารที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำผ่านเมมเบรน โดยไม่ต้องถูกผูกพันตามทฤษฎีใด ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีความเชื่อว่า diafiltration แหล่งที่มาของนมเช่นนมจะเพิ่มการดูดซับของโปรตีนเมทริกซ์ EBA. นอกจากนี้ diafiltration ยังอาจลบหรือลดแลคโตสและไอออนแร่ธาตุที่สามารถรบกวนการดูดซับของ โปรตีนพื้นฐานในการ EBA เมทริกซ์ ดังนั้นdiafiltration อาจจะลดปริมาณของของเหลวที่ใช้ตลอดกระบวนการถ้าต้องการ ดังนั้นในบางรูปลักษณะที่มานมประกอบรวมด้วยdiafiltered เวย์และอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเวย์วัว diafiltered. [0022] โปรตีนพื้นฐานในเวย์และนมเป็นส่วนเล็กน้อยของจำนวนปริมาณโปรตีน เป็นไปได้ว่าการมีปฏิสัมพันธ์ในระดับโมเลกุลของโปรตีนเหล่านี้อาจยังเป็นอุปสรรคต่อการดูดซับการเมทริกซ์ EBA ในขณะที่ไม่ถูกผูกพันตามทฤษฎีใด ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเชื่อกันว่าซิเตรต s อาจส่งผลกระทบต่อโครงสร้างของน้ำรอบโปรตีนและป้องกันไม่ให้โมเลกุลเหล่านี้ ดังนั้นในบางรูปลักษณะ, ซิเตรต s มีการเพิ่มแหล่งที่มาของนมก่อนที่จะใช้นมที่มาคอลัมน์EBA ซิเตรตของที่สามารถเพิ่มแหล่งที่มาของนมประกอบด้วยโซเดียมซิเตรตโพแทสเซียมซิเตรตแมกนีเซียมซิเตรตและไม่ชอบ ความเข้มข้นของซิเตรตเกลือสามารถช่วงจาก 0.01% มาอยู่ที่ประมาณ 2% w / v ของแหล่งที่มาของนมในขณะที่ในรูปอื่นๆ ลักษณะความเข้มข้นของซิเตรเกลือตได้ตั้งแต่ประมาณ 0.2% มาอยู่ที่ประมาณ 0.8% w / v แหล่งที่มาของนม ตัวอย่างเช่นเมื่อแหล่งที่มาของนมเป็นเวย์เข้มข้นสามารถในบางรูปลักษณะประมาณ 0.02% มาอยู่ที่ประมาณ0.8% w / v (สมมติว่าโปรตีน 0.8% และ 9% เป็นของแข็งเวย์) ในบางรูปลักษณะบนพื้นฐานโปรตีนที่ซิเตรตปริมาณเกลือสามารถช่วงจากประมาณ0.025: 1 ถึงประมาณ 1: 1 ขณะที่อยู่ในรูปอื่น ๆ ลักษณะอัตราส่วนสามารถเกี่ยวกับ 0.05: 1 ถึงประมาณ 0.1: 1 [0023] ในรูปอื่น ๆ ลักษณะวิธีการต่อไปประกอบรวมด้วยการเพิ่มเกลือของเหล็กกับแหล่งที่มาของนมเช่นเวย์ อีกวิธีหนึ่งคือค่า pH อาหารสามารถเปลี่ยนแปลงที่จะปล่อยเหล็กผูกพันจากแลคโตเฟอร์ริน อีกครั้งไม่ได้รับการปฏิบัติตามทฤษฎีที่แตกต่างกันร้อยละอิ่มตัวเหล็กของแลคโตเฟอร์รินต่อไปอาจปรับปรุงผูกพันของแลคโตเฟอร์รินเมทริกซ์ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการกู้คืนรวมของแลคโตเฟอร์รินจากแหล่งนม ใด ๆ น้ำเกลือเหล็กที่ละลายน้ำได้เหมาะสำหรับวัตถุประสงค์นี้ที่รวมถึงเหล็กซัลเฟตคลอไรด์เฟอริก ความเข้มข้นของเกลือเหล็กจะขึ้นอยู่กับระดับของแลคโตเฟอร์รินในฟีด อัตราส่วนของแลคโตเฟอร์รินกับแหล่งธาตุเหล็กที่สามารถช่วงจากประมาณ 200-1000 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมเหล็กของแลคโตเฟอร์ริน. [0024] ในรูปลักษณะอื่น ๆ อุณหภูมิของแหล่งน้ำนมดิบอาจมีผลกระทบต่อ ต่อการดูดซับการเมทริกซ์ EBA ดังนั้นในบางรูปลักษณะแหล่งที่มาของนมเป็นที่อุณหภูมิน้อยกว่า 40 ° F เช่นระหว่างประมาณ 32 และ 40 ° F หรือระหว่าง 35 และ 40 องศาเอฟ[0025] อัตราการไหลในช่วงของการชะแล คโตเฟอร์รินอาจจะประมาณ 100 ไปประมาณ 200 ลิตร / ชั่วโมง ในบางรูปลักษณะอัตราการไหลประมาณ 125 ไปประมาณ 175 ลิตร / ชั่วโมงหรือประมาณ 130 ถึง 160 ลิตร / ชม. [0026] วัสดุเมทริกซ์ที่มีประโยชน์ในระบบ EBA รวมถึงผู้ที่ได้อธิบายไว้ใน EP 0538 350, และสหรัฐอเมริกาเลขที่สิทธิบัตร . 6620326, 6977046, 7812138 และ 7368141 ซึ่งจะถูกนำมารวมไว้โดยการอ้างอิงในสิ่งทั้งปวง โดยทั่วไปเมทริกซ์ประกอบรวมด้วยอนุภาคที่สามารถดูดซับโปรตีนที่ต้องการ ในรูปลักษณะบางอย่างที่เมทริกซ์ประกอบรวมด้วยอนุภาคมีไม่มีรูพรุนความหนาแน่นสูงหลักเคลือบด้วยวัสดุดูดซับที่มีรูพรุน ความหนาแน่นและมีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางของอนุภาคเมทริกซ์เป็นตัวกำหนดอัตราการไหลที่อนุภาคอาจจะสัมผัสได้โดยไม่ต้องล้างออกจากคอลัมน์ ในรูปบางลักษณะความหนาแน่นของอนุภาคที่อย่างน้อย 1.5 กรัม / มิลลิลิตรโดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับ 2.5 ถึงประมาณ 3.5 กรัม / มิลลิลิตร (เปียก) และขนาดอนุภาคเฉลี่ยตั้งแต่ประมาณ 80 ไปประมาณ 600 ม. ​​[0027] ในบางรูป ลักษณะอนุภาค

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

[ 0015 ] การดูดซับแบบเอ็กซแปนเดดเบดคอลัมน์สามารถใด ๆที่รู้จักกันในศิลปะ
เช่นที่อธิบายไว้ในสหรัฐอเมริกาสิทธิบัตรเลขที่ 7812138 6620326 , และ 6977046 . ในบางรูปลักษณะ คอลัมน์ คือมีการติดตั้งอย่างน้อย 1 ช่อง และอย่างน้อยหนึ่งร้าน และสามารถทำงานได้ทั้งในโหมดการขยายตัวและบรรจุโหมด
มากขึ้นโดยเฉพาะในบางรูปลักษณะ , นมที่มาใช้กับคอลัมน์ในโหมดขยายและใช้แสดงในการขยายหรือบรรจุโหมด โดยเฉพาะรูปลักษณะ , เจ๊สัวจะดําเนินการในการขยายโหมด เช่น อัตราส่วนการขยายตัวในการขยายโหมดอาจจะประมาณ 1 ใน 3 หรือประมาณ 1.3 ประมาณ 1.7 . ระบบเทคโนโลยีจะอธิบายต่อไปในต่างประเทศ
เผยแพร่โปรแกรมประยุกต์เลขที่ 92 / 00799 wo wo 02 / 18237 wo 97 / 17132 ซึ่งขอจดทะเบียนโดยอ้างอิงใน entireties .
[ ] 0016 EBA คอลัมน์ประกอบรวมด้วยการดูดซับอนุภาควัสดุเมทริกซ์ซึ่งประกอบรวมด้วยอนุภาคขนาดเล็กกับขนาดใหญ่ ความหนาแน่น จึงให้อัตราการไหลสูงในการขยายโหมดการดูดซับอนุภาควัสดุเมทริกซ์เมทริกซ์อาจใด ๆเหมาะสำหรับระบบ . ความหนาแน่นและขนาดของอนุภาคที่มีผลต่ออัตราการไหลและอัตราการขยายตัวของระบบ ตัวอย่างเช่น ในบางรูปลักษณะ , อนุภาค
ความหนาแน่น 1.2 g / ml หรือมากกว่า ตัวอย่างเช่น อย่างน้อย 1.5 กรัม / มล. อย่างน้อย 1.8 g / ml ที่
อย่างน้อย 2.0 g / ml หรืออย่างน้อย 2.3 กรัม / มล. ในรูปลักษณะโดยเฉพาะ ,