ในบาง รูปลักษณะ, the lung cancer คือ small-cell lung cancer, non-small
cell lung cancer, adenocarcinoma of the lung, หรือ squamous carcinoma of the lung.
A wide variety of cancer therapeutic agents may be used in combination with
a โมเลกุลยึดเกาะ. One of ordinary skill in the art will recognize the presence and 5 development of other cancer therapies which can be used in combination with the
methods and โมเลกุลยึดเกาะs of the present การเปิดเผย, and will not be restricted to those forms of therapy set forth herein. Examples of categories of additional
therapeutic agents that may be used in the combination therapy for treating cancer รวมถึง (1) chemotherapeutic agents, (2) immunotherapeutic agents, and (3)
10 hormone therapeutic agents.
The term "chemotherapeutic agent" refers to a chemical หรือ biological
substance that can cause death of cancer cells, หรือ interfere with division, repair,
growth, and/or function of cancer cells. Examples of chemotherapeutic agents
รวมถึง those that are disclosed in WO 2006/088639, WO 2006/129163, and US 15 20060153808, the การเปิดเผยs of which are incorporated herein by reference.
The term "immunotherapeutic agents" refers to a chemical หรือ biological
substance that can enhance an immune response of a สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม. Examples of
immunotherapeutic agents รวมถึง: bacillus Calmette-Guerin (BCG); ไซโตไคน์
such as interferons; vaccines such as MyVax personalized immunotherapy,
20 Onyvax-P, Oncophage, GRNVAC1, Favld, Provenge, GVAX, Lovaxin C, BiovaxlD,
GMXX, and NeuVax; และ antibodies such as alemtuzumab (CAMPATH®),
bevacizumab (AVASTIN®), cetuximab (ERBITUX®), gemtuzunab ozogamicin
(MYLOTARG®), ibritumomab tiuxetan (ZEVALIN®), panitumumab (VECTIBIX®),
rituximab (RITUXAN®, MABTHERA®), trastuzumab (HERCEPTIN®),
25 tositumomab (BEXXAR®), tremelimumab, CAT-3888, and อะโกนิสต์ antibodies to
CD40 รีเซปเตอร์ that are disclosed in W02003/040170.
The term "hormone therapeutic agent" refers to a chemical หรือ biological
substance that inhibits หรือ eliminates the production of a hormone, หรือ inhibits หรือ
counteracts the effect of a hormone on the growth and/or survival of cancerous 30 cells. Examples of such agents suitable for the methods herein รวมถึง those that
are disclosed in US20070117809. Examples of particular hormone therapeutic
agents รวมถึง tamoxifen (NOLVADEX®), toremifene (Fareston), fulvestrant
(FASLODEX®), anastrozole (ARIMIDEX®), exemestane (AROMASIN®), letrozole
(FEMARA®), megestrol acetate (MEGACE®), goserelin (ZOLADEX®), and
leuprolide (LUPRON6). The โมเลกุลยึดเกาะs of this การเปิดเผย may also be used
in combination with non-drug hormone therapies such as (1) surgical methods that
remove all หรือ part of the organs หรือ glands which participate in the production of the 5 hormone, such as the ovaries, the testicles, the adrenal gland, and the pituitary
gland, and (2) radiation treatment, in which the organs หรือ glands of the patient are
subjected to radiation in an amount sufficient to inhibit หรือ eliminate the production
of the targeted hormone.
ในอีกหนึ่ง รูปลักษณะ of the การประดิษฐ์ คือ provided a method of treating หรือ 10 preventing cancer by a combination therapy, which method ประกอบรวมด้วย
การให้ a โมเลกุลยึดเกาะ as disclosed herein, and surgery to remove a
tumour. The โมเลกุลยึดเกาะ may be ถุกให้ to the สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม before, during,
or after said surgery.
The combination therapy for treating cancer also encompasses combination 15 of a โมเลกุลยึดเกาะ provided by the การเปิดเผย with radiation therapy, such as
ionizing (electromagnetic) radiotherapy (e.g., X-rays หรือ gamma rays) and particle
beam radiation therapy (e.g., high linear energy radiation). The source of radiation
can be external หรือ internal to the สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม. The โมเลกุลยึดเกาะ may be
ถุกให้ to the สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม before, during, หรือ after the radiation therapy.
20 The โมเลกุลยึดเกาะs and compositions provided by the present การเปิดเผย
can be ถุกให้ via any suitable enteral route หรือ parenteral route of
administration. The term "enthral route" of administration refers to the
administration via any part of the gastrointestinal tract. Examples of enteral
routes รวมถึง oral, mucosal, buccal, and rectal route, หรือ intragastric route.
25 "Parenteral route" of administration refers to a route of administration other than
enteral route. The suitable route and method of administration may vary
depending on a number of factors such as the specific antibody being used, the rate
of absorption desired, specific formulation หรือ dosage form used, type หรือ severity of
the disorder being treated, the specific site of action, and conditions of the patient, 30 and can be readily selected by a person skilled in the art.
The term "ปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพ ทางการรักษา" of a โมเลกุลยึดเกาะ refers to an amount that คือ effective for an intended therapeutic purpose. For example, in the context of enhancing an immune response, a "ปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพ ทางการรักษา"
is any amount that คือ effective in stimulating, evoking, increasing, improving, or
augmenting any response of a สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม's immune system. In the context of treating
cancer, a "ปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพ ทางการรักษา" คือ any amount that คือ sufficient to
cause any desirable หรือ beneficial effect in the สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม being treated, such as
5 inhibition of further growth หรือ spread of cancer cells, death of cancer cells,
inhibition of reoccurrence of cancer, reduction of pain associated with the cancer, หรือ
improved survival of the สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม. In a method of preventing cancer, a
"ปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพ ทางการรักษา" คือ any amount that คือ effective in delaying,
inhibiting, หรือ preventing the onset of a cancer in the สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม to which the binding
10 molecule คือ ถุกให้.
The ปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพ ทางการรักษา of a โมเลกุลยึดเกาะ usually ranges from about 0.001 to about 500 mg/kg, and more usually about 0.05 to about 100 mg/kg, of the body weight of the สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม. For example, the amount can be about
0.3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg, 50 mg/kg, หรือ 100 mg/kg of body
15 weight of the สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม. ในบาง รูปลักษณะ, the ปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพ ทางการรักษา
of an แอนติ-ฮิวเมน CD134 antibody คือ in the range of about 0.1 - 30 mg/kg of body weight of the สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม. The precise dosage level to be ถุกให้ can be readily determined by a person skilled in the art and will depend on a number of factors,
such as the type, and severity of the disorder to be treated, the particular binding 20 molecule employed, the route of administration, the time of administration, the
duration of the treatment, the particular additional therapy employed, the age, sex,
weight, condition, general health and prior medical history of the patient being
treated, and like factors well known in the art.
A โมเลกุลยึดเกาะ หรือ composition คือ usually ถุกให้ on multiple
25 occasions. Intervals between single doses can be, for example, weekly, monthly,
every three months หรือ yearly. An exemplary treatment regimen entails
administration once per week, once every two weeks, once every three weeks, once
every four weeks, once a month, once every 3 months หรือ once every three to 6
months. Typical dosage regimens for an แอนติ-ฮิวเมน CD134 antibody รวมถึง 1 30 mg/kg body weight หรือ 3 mg/kg body weight via intravenous administration, using
one of the following dosing schedules: (i) every four weeks for six dosages, then
every three months; (ii) every three weeks; (iii) 3 mg/kg body weight once followed
by 1 mg/kg body weight every three weeks.
The การประดิษฐ์ provides a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับ ฮิวเมน CD134,
โดยที่ the โมเลกุลยึดเกาะ does not prevent ฮิวเมน CD134 (OX40) รีเซปเตอร์
binding to OX40 ลิแกนด์ (OX4OL). ในบาง รูปลักษณะ, at หรือ above the saturation concentration of said molecule, the effect on binding of OX4OL to CD134 คือ reduced
5 by not more than 50% on ฮิวเมน CD134 expressing T-เซลล์s. ในบาง รูปลักษณะ,
at a concentration of 70 nM of the โมเลกุลยึดเกาะ, the effect on binding of
OX4OL to CD134 คือ reduced by not more than 70% on ฮิวเมน CD134 expressing T-
cells. The การประดิษฐ์ further provides a โมเลกุลยึดเกาะ ซึ่งประกอบรวมด้วย:
(a) a บริเวณ แปรผัน สายหนัก ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of
10 SEQ ID NO:12 หรือ a variant of that sequence having 1, 2 หรือ 3 amino acid
substitutions; และ/or
(b) a บริเวณ แปรผัน สายเบา ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence ของ SEQ ID NO:13 หรือ a variant of that sequence having 1, 2 หรือ 3 amino acid
substitutions.
15 ในบาง รูปลักษณ
ในบางรูปลักษณะ มะเร็งปอดโรคมะเร็งคือปอดเซลล์ขนาดเล็ก มีขนาดเล็ก เซลล์มะเร็งปอด มะเร็งชนิดต่อมของปอด หรือ carcinoma squamous ของปอด ความหลากหลายของบริษัทตัวแทนการรักษาโรคมะเร็งอาจใช้ร่วมกับ โมเลกุลยึดเกาะ ปกติทักษะในศิลปะอย่างใดอย่างหนึ่งจะรู้จักสถานะและ 5 พัฒนารักษาโรคมะเร็งอื่น ๆ ที่สามารถใช้ร่วมกับการวิธีการและ โมเลกุลยึดเกาะs ของการเปิดเผยที่อยู่ และจะไม่สามารถจำกัดฟอร์มที่กำหนดไว้ซึ่งการรักษาด้วยการ ตัวอย่างของประเภทเพิ่มเติม บริษัทตัวแทนการรักษาที่สามารถใช้ในการรักษารวมสำหรับการรักษาโรคมะเร็งรวมถึง (1) เผชิญตัวแทน ตัวแทน (2) immunotherapeutic และ (3)10 ฮอร์โมนรักษาหน้าที่คำว่า "เผชิญแทน" ถึงหรือเคมีชีวภาพสารที่สามารถทำให้เกิดการตายของเซลล์มะเร็ง หรือรบกวนฝ่าย ซ่อมแซม เจริญเติบโต หรือทำงานของเซลล์มะเร็ง ตัวอย่างของบริษัทตัวแทนการเผชิญ รวมถึงที่เปิดเผยใน WO 2006/088639, WO 2006/129163 และสหรัฐอเมริกา 15 20060153808, การเปิดเผยs ซึ่งมีส่วนประกอบนี้โดยอ้างอิง คำว่า "immunotherapeutic ตัวแทน" หมายถึงหรือเคมีชีวภาพสารที่สามารถเพิ่มการตอบสนองภูมิคุ้มกันของตัวสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ตัวอย่างของตัวแทน immunotherapeutic รวมถึง: คัด Calmette Guerin (BCG); ไซโตไคน์ เช่นเฟอร รู้เช่น MyVax ส่วนบุคคล immunotherapy P Onyvax 20, Oncophage, GRNVAC1, Favld, Provenge, GVAX, Lovaxin C, BiovaxlD GMXX และ NeuVax และแอนตี้เช่น alemtuzumab (CAMPATH ®), bevacizumab (AVASTIN ®), cetuximab (ERBITUX ®), gemtuzunab ozogamicin (MYLOTARG ®), ibritumomab tiuxetan (ZEVALIN ®), panitumumab (VECTIBIX ®), rituximab (RITUXAN ® MABTHERA ®), trastuzumab (HERCEPTIN ®), 25 tositumomab (BEXXAR ®), tremelimumab แมว-3888 และแอนตี้อะโกนิสต์ไป CD40 รีเซปเตอร์ที่เปิดเผยใน W02003/040170คำว่า "ฮอร์โมนบำบัดแทน" ถึงหรือเคมีชีวภาพ สารที่ยับยั้งลดการผลิตฮอร์โมนการ ยับยั้ง counteracts ผลของฮอร์โมนในการเจริญเติบโตหรืออยู่รอดของเซลล์มะเร็ง 30 ตัวอย่างเช่นตัวแทนที่เหมาะสมกับวิธีการนี้รวมถึงผู้ที่ ได้เปิดเผยไว้ใน US20070117809 ตัวอย่างของฮอร์โมนรักษาเฉพาะ ตัวแทนรวมถึง tamoxifen (NOLVADEX ®), toremifene (Fareston), fulvestrant (FASLODEX ®), anastrozole (ARIMIDEX ®), exemestane (AROMASIN ®), letrozole(FEMARA ®), megestrol acetate (MEGACE ®), goserelin (ZOLADEX ®), และleuprolide (LUPRON6) นอกจากนี้ยังสามารถใช้ โมเลกุลยึดเกาะs ของการเปิดเผยนี้ ร่วมกับการรักษายาไม่ใช่ฮอร์โมนเช่นวิธีการผ่าตัด (1) ที่ เอาออกทั้งหมดหรือบางส่วนของต่อมหรืออวัยวะที่มีส่วนร่วมในการผลิตฮอร์โมน 5 เช่นรังไข่ การ testicles ต่อมหมวกไต ต่อมใต้สมอง ต่อม และ (2) รังสีรักษา ต่อมหรืออวัยวะของผู้ป่วยมี การฉายรังสีในปริมาณเพียงพอต่อการยับยั้งหรือกำจัดการผลิต ฮอร์โมนที่เป็นเป้าหมายรูปลักษณะในอีกหนึ่งของการประดิษฐ์คือให้วิธีการรักษาหรือ 10 ป้องกันโรคมะเร็ง โดยสามารถร่วมรักษา ประกอบรวมด้วยวิธีใด การให้โมเลกุลยึดเกาะเป็นที่เปิดเผยนี้ และการผ่าตัดเอาการ เนื้องอก โมเลกุลยึดเกาะอาจถุกให้ไปสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมก่อน ระหว่าง หรือ หลังการผ่าตัดดังกล่าวการรักษาร่วมในการรักษาโรคมะเร็งยังครอบคลุมชุด 15 ของโมเลกุลยึดเกาะที่มี โดยการเปิดเผยการรักษาด้วยรังสี เช่น ionizing ฉายแสง (ไฟฟ้า) (เช่น รังสีเอกซ์หรือแกมมารังสี) และอนุภาค ลำแสงรังสีบำบัด (เช่น เชิงพลังงานสูงรังสี) แหล่งที่มาของรังสี ได้ออกเป็นภายนอกภายในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โมเลกุลยึดเกาะอาจ ถุกให้กับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมก่อน ระหว่าง หรือหลังจากการรักษาด้วยรังสี20 โมเลกุลยึดเกาะs กับองค์โดยการเปิดเผยปัจจุบันสามารถผ่านทุกเส้นทาง enteral เหมาะหรือ parenteral เส้นทางของถุกให้จัดการ คำว่า "enthral เส้นทาง" ของการจัดการหมายถึงการบริหารผ่านส่วนใดส่วนหนึ่งของระบบทางเดิน ตัวอย่างของ enteralเส้นทางรวมถึงปาก mucosal, buccal และกระบวนการผลิตไส้ หรือ intragastric กระบวนการผลิต25 "parenteral เส้นทาง" ของการจัดการหมายถึงกระบวนการบริหารเป็นทาง enteral กระบวนการผลิตที่เหมาะสมและวิธีการจัดการอาจแตกต่างกันขึ้นอยู่กับหลายปัจจัยเช่นการระบุแอนติบอดีถูกใช้ อัตรา ต้องการดูดซึม การกำหนดรูปแบบเภสัชภัณฑ์หรือใช้ ความรุนแรงหรือชนิดของ ที่ผิดปกติได้รับการรักษา เว็บไซต์เฉพาะของการดำเนินการ และสภาพของผู้ป่วย 30 และสามารถพร้อมเลือก โดยผู้เชี่ยวชาญในศิลปะการThe term "ปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพ ทางการรักษา" of a โมเลกุลยึดเกาะ refers to an amount that คือ effective for an intended therapeutic purpose. For example, in the context of enhancing an immune response, a "ปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพ ทางการรักษา"is any amount that คือ effective in stimulating, evoking, increasing, improving, oraugmenting any response of a สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม's immune system. In the context of treating cancer, a "ปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพ ทางการรักษา" คือ any amount that คือ sufficient to cause any desirable หรือ beneficial effect in the สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม being treated, such as 5 inhibition of further growth หรือ spread of cancer cells, death of cancer cells, inhibition of reoccurrence of cancer, reduction of pain associated with the cancer, หรือ improved survival of the สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม. In a method of preventing cancer, a "ปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพ ทางการรักษา" คือ any amount that คือ effective in delaying, inhibiting, หรือ preventing the onset of a cancer in the สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม to which the binding10 molecule คือ ถุกให้.The ปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพ ทางการรักษา of a โมเลกุลยึดเกาะ usually ranges from about 0.001 to about 500 mg/kg, and more usually about 0.05 to about 100 mg/kg, of the body weight of the สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม. For example, the amount can be about0.3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg, 50 mg/kg, หรือ 100 mg/kg of body15 weight of the สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม. ในบาง รูปลักษณะ, the ปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพ ทางการรักษาof an แอนติ-ฮิวเมน CD134 antibody คือ in the range of about 0.1 - 30 mg/kg of body weight of the สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม. The precise dosage level to be ถุกให้ can be readily determined by a person skilled in the art and will depend on a number of factors,such as the type, and severity of the disorder to be treated, the particular binding 20 molecule employed, the route of administration, the time of administration, the duration of the treatment, the particular additional therapy employed, the age, sex, weight, condition, general health and prior medical history of the patient being treated, and like factors well known in the art.A โมเลกุลยึดเกาะ หรือ composition คือ usually ถุกให้ on multiple 25 occasions. Intervals between single doses can be, for example, weekly, monthly, every three months หรือ yearly. An exemplary treatment regimen entails administration once per week, once every two weeks, once every three weeks, once every four weeks, once a month, once every 3 months หรือ once every three to 6 months. Typical dosage regimens for an แอนติ-ฮิวเมน CD134 antibody รวมถึง 1 30 mg/kg body weight หรือ 3 mg/kg body weight via intravenous administration, using one of the following dosing schedules: (i) every four weeks for six dosages, then every three months; (ii) every three weeks; (iii) 3 mg/kg body weight once followed by 1 mg/kg body weight every three weeks.The การประดิษฐ์ provides a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับ ฮิวเมน CD134,โดยที่ the โมเลกุลยึดเกาะ does not prevent ฮิวเมน CD134 (OX40) รีเซปเตอร์binding to OX40 ลิแกนด์ (OX4OL). ในบาง รูปลักษณะ, at หรือ above the saturation concentration of said molecule, the effect on binding of OX4OL to CD134 คือ reduced5 by not more than 50% on ฮิวเมน CD134 expressing T-เซลล์s. ในบาง รูปลักษณะ,at a concentration of 70 nM of the โมเลกุลยึดเกาะ, the effect on binding ofOX4OL to CD134 คือ reduced by not more than 70% on ฮิวเมน CD134 expressing T-cells. The การประดิษฐ์ further provides a โมเลกุลยึดเกาะ ซึ่งประกอบรวมด้วย:(a) a บริเวณ แปรผัน สายหนัก ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of10 SEQ ID NO:12 หรือ a variant of that sequence having 1, 2 หรือ 3 amino acidsubstitutions; และ/or(b) a บริเวณ แปรผัน สายเบา ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence ของ SEQ ID NO:13 หรือ a variant of that sequence having 1, 2 หรือ 3 amino acid substitutions.15 ในบาง รูปลักษณ
การแปล กรุณารอสักครู่..