Despite advances in medical science

Despite advances in medical science and new drugs, mosquito-borne diseases, including malaria, filariasis, dengue and the viral encephalitides, remain the most important diseases of humans, with an estimated two billion people worldwide living in areas where these are endemic (World Health Organization, 1999a). Thus, there is an urgent need for new agents and strategies to control these diseases. Potential strategies include vaccines and transgenic mosquitoes refractive to the causative disease agents, but, in the near future, control efforts will rely on insecticides. Since World War II, disease control methods have relied heavily on broad-spectrum synthetic chemical insecticides to reduce vector populations. However, synthetic chemical insecticides are being phased out in many countries due to
insecticide resistance in mosquito populations. Furthermore, many governments restrict chemical insecticide use owing to concerns over their environmental effects on non-target beneficial insects and especially on vertebrates through contamination of food and water supplies. As a result, the World
Health Organization (1999b) is facilitating the replacement of these chemicals with bacterial insecticides through the development of standards for their registration and use. Vector control products based on bacteria are designed to control larvae. The most widely used are VectoBac® and Teknar®, which are based on Bacillus thuringiensis subsp. israelensis (Bti). In addition, VectoLex®, a product based on
Bacillus sphaericus (Bs), has come to market recently for the control of mosquito vectors of filariasis and viral diseases. These products have achieved moderate commercial success in developed countries, but their high cost deters use in many developing countries. Moreover, concerns have been raised about their long-term utility due to resistance, which has already been reported to B. sphaericus in field populations of Culex mosquitoes in several different countries. The insecticidal properties of these bacteria are due
primarily to insecticidal proteins produced during sporulation. In Bti, the key proteins are Cyt1A, Cry11A, Cry4A and Cry4B, whereas Bs produces a single binary toxin commonly referred to as Bin. Of particular interest among these proteins is Cyt1A, which synergizes and delays resistance to mosquitocidal Cry
proteins and can be used to overcome resistance to Bs, as well as extend its spectrum of activity to, for example, the yellow fever mosquito Aedes aegypti (Fig. 1). In addition to Bti and Bs, mosquitocidal proteins have been identified in other species, such as B. thuringiensis subsp. jegathesan; these also
offer promise for use in new types of larvicide. Aside from this variety of mosquitocidal proteins, several
genetic elements have been identified that, when used in combination with strong Bt promoters, can be used to improve efficacy by increasing endotoxin synthesis significantly. The most important of these are the STAB/SD sequence, a ninenucleotide polypurine sequence that improves transcript stability and thus endotoxin synthesis, and a 20-kDa protein that occurs naturally in the Cry11A operon. This protein
enhances net synthesis of Cry11A and other proteins and apparently acts as a molecular chaperone.
The biochemical and toxicological differences between mosquitocidal Bt and Bs toxins prompted several attempts during the late 1980s and 1990s to construct recombinant bacteria that combined the best properties of these species. However, none of the resultant recombinants had efficacy sufficiently improved over wild-type strains to warrant commercial development. The prospects for developing
recombinant bacteria with high efficacy suitable for commercial development have improved recently due to the availability of genetic elements for improving endotoxin synthesis, a greater range of mosquitocidal proteins and the development of a better understanding of the toxicological properties of Cyt1A. In this overview, we first describe the properties of Bti and Bs and summarize previous research on improving bacteria for mosquito control. We then go on to show how new knowledge and technologies have been used to create recombinant bacteria that have much better potential for use in operational mosquito control programs owing to their very high efficacy and built-in resistant management properties based on Cyt1A. The literature on Bt, Bti and Bs is extensive and thus, in this overview, we cite review papers to guide
interested readers to the original literature.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แม้ มีความก้าวหน้าในวิทยาศาสตร์ทางการแพทย์และยาใหม่ แบกรับยุงโรค โรคมาลาเรีย โรค ไข้เลือดออก และ encephalitides ไวรัส ยังคงมี โรคที่สำคัญที่สุดของมนุษย์ กับการประมาณสองพันล้านคนทั่วโลกอาศัยอยู่ในพื้นที่ซึ่งได้แก่ยุง (องค์การอนามัยโลก 1999a) ดังนั้น มีความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับตัวแทนใหม่และกลยุทธ์เพื่อควบคุมโรคเหล่านี้ กลยุทธ์อาจรวมค่าวัคซีนและยุงจักษุกับตัวแทนของโรคสาเหตุการถั่วเหลือง ได้ ในอนาคต การควบคุมความพยายามจะพึ่งพายาฆ่าแมลง ตั้งแต่สงครามโลก วิธีการควบคุมโรคได้อาศัยหนักใน broad-spectrum สังเคราะห์สารเคมียาฆ่าแมลงเพื่อลดประชากรเวกเตอร์ อย่างไรก็ตาม ยาฆ่าแมลงสารเคมีสังเคราะห์ถูกยุติในหลายประเทศเนื่องความต้านทานต่อยาฆ่าแมลงในกลุ่มประชากรยุง นอกจากนี้ รัฐบาลหลายจำกัดใช้ยาฆ่าแมลงสารเคมีเนื่องจากความกังวลผ่านผลกระทบสิ่งแวดล้อมของพวกเขา ในแมลงที่เป็นประโยชน์ไม่ใช่เป้าหมาย และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง vertebrates ผ่านการปนเปื้อนของอาหารและน้ำ เป็นผล โลกองค์กรสุขภาพ (1999b) จะอำนวยความสะดวกแทนที่ของสารเคมีเหล่านี้ด้วยยาฆ่าแมลงจากแบคทีเรียที่ผ่านการพัฒนามาตรฐานสำหรับการลงทะเบียนและใช้ ผลิตภัณฑ์ควบคุมเวกเตอร์ตามแบคทีเรียถูกออกแบบมาเพื่อควบคุมตัวอ่อน ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดคือ VectoBac ®และ Teknar ® ซึ่งขึ้นอยู่กับ israelensis ถั่วบาซิลลัส (เข้า) นอกจากนี้ VectoLex ® แบบมาคัด sphaericus (Bs), การตลาดล่าสุดสำหรับการควบคุมเวกเตอร์ยุงโรคและโรคไวรัส ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ได้บรรลุความสำเร็จปานกลางในประเทศพัฒนาแล้ว แต่ต้นทุนสูงของ deters ใช้ในประเทศกำลังพัฒนา ยิ่งไปกว่านั้น ความกังวลได้แล้วยกเกี่ยวกับอรรถประโยชน์ระยะยาวของพวกเขาเนื่องจากความต้านทาน ซึ่งได้รายงานการเกิด sphaericus ในฟิลด์ประชากรยุง Culex ในต่างประเทศหลาย คุณสมบัติ insecticidal ของแบคทีเรียเหล่านี้จะครบกำหนดเพื่อ insecticidal โปรตีนผลิตระหว่าง sporulation ในการเข้า โปรตีนสำคัญได้ Cyt1A, Cry11A, Cry4A และ Cry4B โดย Bs ผลิตพิษไบนารีเดียวกันโดยทั่วไปเรียกว่าช่อง สนใจโดยเฉพาะหมู่โปรตีนเหล่านี้เป็น Cyt1A, synergizes และ mosquitocidal ร้องทนต่อความล่าช้าโปรตีน และสามารถใช้เพื่อเอาชนะความต้านทานการ Bs ตลอดจนขยายของสเปกตรัมของกิจกรรม ตัวอย่าง การไข้เหลืองยุงมาก aegypti (Fig. 1) เข้าและ Bs โปรตีน mosquitocidal ได้รับการระบุในชนิดอื่น ๆ เช่นเกิด thuringiensis ถั่ว jegathesan เหล่านี้ยังมีสัญญาใช้ใน larvicide ชนิดใหม่ นอกจากนี้มีความหลากหลายของ mosquitocidal โปรตีน หลายองค์ประกอบทางพันธุกรรมได้รับการระบุที่ เมื่อใช้ร่วมกับบีทีแข็งแกร่งก่อ สามารถใช้เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพ โดยการเพิ่มการสังเคราะห์ endotoxin มาก สำคัญสุดของเหล่านี้มีลำดับ แทง/SD ลำดับ polypurine ninenucleotide ที่ช่วยเพิ่มเสถียรภาพเสียงบรรยาย จึงสังเคราะห์ endotoxin และโปรตีน 20-kDa ซึ่งเกิดขึ้นตามธรรมชาติใน Cry11A operon โปรตีนนี้ช่วยเพิ่มการสังเคราะห์สุทธิ Cry11A และโปรตีนอื่น ๆ และทำหน้าที่เห็นได้ชัดเป็น chaperone โมเลกุลชีวเคมี และ toxicological ความแตกต่างระหว่าง mosquitocidal บาทและสารพิษบีเอสให้ความพยายามหลายครั้งในช่วงปลายทศวรรษ 1980 และทศวรรษที่ 1990 การสร้างแบคทีเรีย recombinant ที่รวมคุณสมบัติดีที่สุดพันธุ์เหล่านี้ อย่างไรก็ตาม recombinants ผลแก่ไม่มีประสิทธิภาพพอขึ้นมากกว่าป่าชนิดสายพันธุ์การพัฒนาเชิงพาณิชย์รับประกัน แนวโน้มการพัฒนาแบคทีเรีย recombinant มีประสิทธิภาพสูงเหมาะสำหรับพัฒนาเชิงพาณิชย์มีการปรับปรุงเมื่อเร็ว ๆ นี้เนื่องจากความพร้อมขององค์ประกอบทางพันธุกรรมการสังเคราะห์ endotoxin ช่วงมากกว่าของ mosquitocidal โปรตีน และการพัฒนาความเข้าใจของคุณสมบัติ toxicological ของ Cyt1A ในภาพรวมนี้ เราก่อนอธิบายคุณสมบัติของเข้าและ Bs และสรุปงานวิจัยก่อนหน้านี้ในการปรับปรุงแบคทีเรียสำหรับควบคุมยุง เราแล้วไปแสดงความรู้วิธีการใหม่ ๆ และการใช้เทคโนโลยีการสร้างแบคทีเรีย recombinant ที่มีศักยภาพที่ดีมากสำหรับใช้ในโปรแกรมควบคุมยุงปฏิบัติเพราะประสิทธิภาพสูงมากและคุณสมบัติการจัดการในตัวทนตาม Cyt1A ของพวกเขา เอกสารประกอบการเข้า บีที และบีเอสเป็นอย่างละเอียด และดัง ในภาพรวมนี้ เราอ้างอิงตรวจสอบเอกสารเพื่อเป็นแนวทางผู้อ่านที่สนใจเอกสารประกอบการเดิม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แม้จะมีความก้าวหน้าในด้านวิทยาศาสตร์การแพทย์และยาเสพติดใหม่โรคยุงที่มีเชื้อรวมทั้งโรคมาลาเรียโรคเท้าช้าง, ไข้เลือดออกและ encephalitides ไวรัสยังคงเป็นโรคที่สำคัญที่สุดของมนุษย์ที่มีประมาณสองพันล้านคนทั่วโลกที่อาศัยอยู่ในพื้นที่ที่เหล่านี้มีเฉพาะถิ่น (อนามัยโลก องค์การ 1999a) ดังนั้นจึงมีความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับตัวแทนใหม่และกลยุทธ์ในการควบคุมโรคเหล่านี้ กลยุทธ์ที่มีศักยภาพรวมถึงวัคซีนและพันธุ์ยุงหักเหไปยังตัวแทนโรคที่ก่อให้เกิด แต่ในอนาคตอันใกล้นี้จะพยายามควบคุมพึ่งพายาฆ่าแมลง นับตั้งแต่สงครามโลกครั้งที่สองวิธีการควบคุมโรคได้อาศัยอยู่บนคลื่นความถี่กว้างยาฆ่าแมลงสารเคมีสังเคราะห์เพื่อลดประชากรเวกเตอร์
อย่างไรก็ตามยาฆ่าแมลงสารเคมีสังเคราะห์จะถูกแบ่งออกในหลายประเทศเนื่องจากการต้านทานยาฆ่าแมลงในประชากรยุง นอกจากนี้รัฐบาลหลายที่ จำกัด การใช้สารเคมีกำจัดแมลงเนื่องจากความกังวลเกี่ยวกับผลกระทบด้านสิ่งแวดล้อมของพวกเขาในแมลงที่เป็นประโยชน์ไม่ใช่เป้าหมายและโดยเฉพาะอย่างยิ่งในสัตว์มีกระดูกสันหลังผ่านการปนเปื้อนของอาหารและวัสดุสิ้นเปลืองน้ำ เป็นผลให้โลกองค์การอนามัย (1999b) จะอำนวยความสะดวกในการเปลี่ยนสารเคมีเหล่านี้มียาฆ่าแมลงแบคทีเรียผ่านการพัฒนามาตรฐานสำหรับการลงทะเบียนและการใช้งานของพวกเขา
ผลิตภัณฑ์ควบคุมเวกเตอร์อยู่บนพื้นฐานของแบคทีเรียที่ถูกออกแบบมาเพื่อควบคุมตัวอ่อน ใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นVectoBac®และTeknar®ซึ่งจะขึ้นอยู่กับ Bacillus thuringiensis subsp israelensis (Bti) นอกจากนี้VectoLex®ผลิตภัณฑ์บนพื้นฐานของ
Bacillus sphaericus (Bs) ได้มาเมื่อเร็ว ๆ นี้ในการทำตลาดเพื่อควบคุมยุงพาหะของโรคเท้าช้างและโรคไวรัส ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ได้ประสบความสำเร็จในเชิงพาณิชย์ประสบความสำเร็จในระดับปานกลางในประเทศที่พัฒนาแล้ว แต่ค่าใช้จ่ายสูงของพวกเขาสกัดกั้นการใช้งานในหลายประเทศกำลังพัฒนา นอกจากนี้ความกังวลได้รับการยกเกี่ยวกับยูทิลิตี้ในระยะยาวของพวกเขาเนื่องจากความต้านทานซึ่งได้รับการรายงานไป B. sphaericus ในประชากรเขตของยุงยุงในประเทศที่แตกต่างกันหลาย
คุณสมบัติฆ่าเชื้อแบคทีเรียเหล่านี้เนื่องจากเป็นหลักในการฆ่าแมลงโปรตีนที่ผลิตในระหว่างสร้างสปอร์ ใน Bti โปรตีนที่สำคัญที่มี Cyt1A, Cry11A, Cry4A และ Cry4B ขณะ Bs ผลิตสารพิษไบนารีเดียวปกติจะเรียกว่าถัง น่าสนใจโดยเฉพาะในหมู่โปรตีนเหล่านี้เป็น Cyt1A ซึ่ง synergizes และความต้านทานต่อความล่าช้าในการ mosquitocidal
ร้องไห้โปรตีนและสามารถนำมาใช้ในการเอาชนะความต้านทานต่อการBs เช่นเดียวกับการขยายคลื่นความถี่ของกิจกรรมที่จะยกตัวอย่างเช่นไข้เหลืองยุงยุงลาย (รูปที่ 1) นอกเหนือไปจาก Bti และ Bs โปรตีน mosquitocidal ได้รับการระบุในรูปแบบอื่น ๆ เช่นบี thuringiensis subsp jegathesan;
เหล่านี้ยังมีสัญญาการใช้งานในรูปแบบใหม่ของฆ่าลูกน้ำ นอกเหนือจากความหลากหลายของโปรตีน mosquitocidal
นี้หลายองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่ได้รับการระบุว่าเมื่อใช้ร่วมกับผู้สนับสนุนที่แข็งแกร่งบาทสามารถนำมาใช้ในการปรับปรุงประสิทธิภาพโดยการสังเคราะห์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญendotoxin ที่สำคัญที่สุดของเหล่านี้เป็นแทง / ลำดับ SD, ลำดับ polypurine ninenucleotide ที่ช่วยเพิ่มความมั่นคงหลักฐานและทำให้การสังเคราะห์สารพิษและโปรตีน 20 กิโลดาลตันที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติใน operon Cry11A โปรตีนนี้จะช่วยเพิ่มการสังเคราะห์สุทธิ Cry11A และโปรตีนอื่น ๆ และเห็นได้ชัดว่าทำหน้าที่เป็นพี่เลี้ยงโมเลกุล. ความแตกต่างทางชีวเคมีและทางพิษวิทยาระหว่างบาท mosquitocidal และสารพิษ Bs รับแจ้งหลายครั้งในช่วงปลายทศวรรษ 1980 และ 1990 ในการสร้างแบคทีเรีย recombinant ที่รวมคุณสมบัติที่ดีที่สุดของสายพันธุ์นี้ . แต่ไม่มีของโคผลลัพธ์ที่ได้ประสิทธิภาพที่ดีขึ้นพอสมควรกว่าสายพันธุ์ป่าชนิดที่จะรับประกันการพัฒนาเชิงพาณิชย์ แนวโน้มการพัฒนาแบคทีเรีย recombinant มีประสิทธิภาพสูงเหมาะสำหรับการพัฒนาเชิงพาณิชย์ได้ดีขึ้นเมื่อเร็ว ๆ นี้เนื่องจากมีองค์ประกอบทางพันธุกรรมของสำหรับการปรับปรุงการสังเคราะห์สารพิษ, หลากหลายมากขึ้นของโปรตีน mosquitocidal และการพัฒนาของความเข้าใจที่ดีขึ้นของทางพิษวิทยาของ Cyt1A ในภาพรวมนี้เราอธิบายคุณสมบัติของ Bti และ Bs และสรุปวิจัยก่อนหน้านี้ในการปรับปรุงแบคทีเรียในการควบคุมยุง จากนั้นเราจะไปในที่จะแสดงให้เห็นว่ามีความรู้และเทคโนโลยีใหม่ ๆ ที่ได้รับการใช้ในการสร้างแบคทีเรีย recombinant ที่มีศักยภาพที่ดีมากสำหรับการใช้งานในโปรแกรมการควบคุมยุงการดำเนินงานเนื่องจากมีประสิทธิภาพสูงมากและในตัวคุณสมบัติทนการจัดการของพวกเขาขึ้นอยู่กับ Cyt1A หนังสือที่เกี่ยวกับบาทที่ Bti และ Bs เป็นที่กว้างขวางและทำให้ในภาพรวมนี้เรากล่าวถึงการตรวจสอบเอกสารเพื่อเป็นแนวทางให้ผู้อ่านที่สนใจวรรณกรรมต้นฉบับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แม้ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์การแพทย์และยาใหม่ , โรคที่นำโดยยุง ได้แก่ ไข้เลือดออก มาลาเรีย โรคเท้าช้าง และการไถนา , ไวรัส , โรคที่สําคัญที่สุดของมนุษย์ยังคงมีประมาณ 2 พันล้านคนทั่วโลกที่อาศัยอยู่ในพื้นที่เหล่านี้มีเฉพาะถิ่น ( 1999a องค์กรอนามัยโลก ) ดังนั้นจึงเป็นความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับตัวแทนใหม่และกลยุทธ์ในการควบคุมโรคเหล่านี้กลยุทธ์ที่มีศักยภาพ ได้แก่ วัคซีนและพันธุกรรมยุงสายตาไปยังตัวแทนโรคนั้นๆแต่ในใกล้อนาคต ความพยายามควบคุมจะต้องพึ่งยาฆ่าแมลง ตั้งแต่สงครามโลกครั้งที่สอง วิธีการควบคุมโรคเหล่านี้ได้ต้องอาศัยสารเคมีสังเคราะห์เพื่อลดประชากรแมลงเวกเตอร์ อย่างไรก็ตามยาฆ่าแมลง สารเคมีสังเคราะห์ที่ถูกแบ่งออกในหลายประเทศเนื่องจาก
ต้านยาฆ่าแมลงในประชากรยุง นอกจากนี้ หลายรัฐบาล การใช้สารเคมีฆ่าแมลง เนื่องจากความกังวลเกี่ยวกับผลกระทบด้านสิ่งแวดล้อมของพวกเขาที่ไม่มีเป้าหมาย และแมลงโดยเฉพาะกระดูกสันหลังผ่านการปนเปื้อนของอาหารและน้ำ วัสดุ เป็นผลให้โลก
องค์กรสุขภาพ ( 1999b ) คือ การใช้สารเคมีเหล่านี้มีแบคทีเรียชนิดที่ผ่านการพัฒนามาตรฐานสำหรับการลงทะเบียนและการใช้ การควบคุมเวกเตอร์ผลิตภัณฑ์จากแบคทีเรียที่ถูกออกแบบมาเพื่อการควบคุมหนอน . ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายและเป็น vectobac ® teknar ®ซึ่งอยู่บนพื้นฐานของ Bacillus thuringiensis subsp . กับ ( BTI ) นอกจากนี้ ® vectolex ,