R-(+)-alpha-lipoic acid (R-LA) is t

R-(+)-alpha-lipoic acid (R-LA) is the naturally occurring enantiomer of LA. It is a strong antioxidant and cofactor of key metabolic enzyme complexes catalyzing the decarboxylation of alpha-keto acids. Racemic LA (rac-LA) has shown promise in treating diabetic polyneuropathy, and some studies suggest that it improves glucose homeostasis in patients with type 2 diabetes. We examined the effects of R-LA on pyruvate metabolism and free fatty acid (FFA) oxidation in primary cultured hepatocytes isolated from 24-hour fasted rats. After overnight culture in serum-free medium, cells were pre-exposed to R-LA for 3 hours before assays. R-LA (25 to 200 micromol/L) significantly increased pyruvate oxidation ( approximately 2-fold at the highest dose tested) measured as (14)CO(2) production from [1-(14)C]pyruvate by the cells over 1 hour post-treatment. These effects correlated with proportional, significant increases in the activation state of the pyruvate dehydrogenase (PDH) complex. R-LA treatment inhibited glucose production from pyruvate by approximately 50% at 50 micromol/L R-LA and approximately 90% at 200 micromol/L. Palmitate oxidation was measured in hepatocytes cultured in the presence of albumin and physiological (0.1 mmol/L) or high (1.5 mmol/L) concentrations of FFA. The latter markedly enhanced FFA oxidation. R-LA treatment significantly inhibited FFA oxidation in both media, but was more effective in high FFA, where it reduced FFA oxidation by 48% to 82% at 25 to 200 micromol/L, respectively. Identical doses of R-LA did not affect FFA oxidation by L6 myotubes (a cell culture model for skeletal muscle) in either high or low FFA medium, but enhanced pyruvate oxidation. In conclusion, 3-hour exposure of primary cultured rat hepatocytes to R-LA at therapeutically relevant concentrations increased pyruvate oxidation, apparently by activation of the PDH complex, and decreased gluconeogenesis and FFA oxidation. These features may prove useful in the control of type 2 diabetes.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

R- (+) -อัลฟา-ไลโปอิคกรด (R -LA) เป็น enantiomer เกิดขึ้นตามธรรมชาติของ LA. เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่แรงและ cofactor เอนไซม์เผาผลาญคีย์คอมเพล็กซ์ catalyzing decarboxylation ของกรดอัลฟา-keto Racemic ลา (ลา rac) ได้แสดงให้เห็นสัญญาในการรักษาโรคเบาหวาน polyneuropathy และบางการศึกษาแนะนำว่า เป็นการปรับปรุงภาวะธำรงดุลกลูโคสในผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 เราตรวจสอบผลของ R ลา pyruvate เมแทบอลิซึมและการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันอิสระ (FFA) ใน hepatocytes อ่างหลักที่แยกต่างหากจากหนูเชื่อตลอด 24 ชั่วโมง หลังจากวัฒนธรรมค้างคืนในซีรั่มฟรี เซลล์ได้สัมผัสก่อนไป R-3 ชั่วโมงก่อน assays R -ลา (25 ถึง 200 micromol/L) เพิ่มออกซิเดชัน pyruvate (ประมาณ 2-fold ที่ปริมาณรังสีสูงสุดที่ทดสอบ) วัดเป็น (14)CO(2) ผลิตจาก pyruvate [1- (14) C] โดยเซลล์มากกว่า 1 ชั่วโมงหลังรักษา ลักษณะพิเศษเหล่านี้ correlated กับการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ สัดส่วนในรัฐ pyruvate dehydrogenase (PDH) ซับซ้อนเปิดใช้งาน R -ลาห้ามกลูโคสผลิตจาก pyruvate โดยประมาณ 50% ที่ 50 micromol/L R ลาและประมาณ 90% ที่เกิดออกซิเดชัน 200 micromol/L. Palmitate ถูกวัดใน hepatocytes อ่างในต่อหน้าของ albumin และสรีรวิทยา (0.1 mmol/L) หรือ (1.5 mmol/L) ความเข้มข้นสูงของ FFA หลังเพิ่มขึ้นอย่างเด่นชัด FFA เกิดออกซิเดชัน รักษา R ลามากห้าม FFA ออกซิเดชันในสื่อทั้ง แต่มีประสิทธิภาพใน FFA สูง ซึ่งมันลด FFA ออกซิเดชันโดย 48% ถึง 82% ที่ 25 ถึง 200 micromol/L ตามลำดับ ปริมาณเหมือนของลา R ไม่มีผลต่อการเกิดออกซิเดชัน FFA โดย L6 myotubes (เซลล์วัฒนธรรมแบบสำหรับกล้ามเนื้ออีก) ในกลาง FFA สูง หรือต่ำ แต่เพิ่มออกซิเดชัน pyruvate เบียดเบียน แสง 3 ชมของหนูหลักอ่าง hepatocytes ไป R-ที่ความเข้มข้น therapeutically ที่เกี่ยวข้องเพิ่มออกซิเดชัน pyruvate เห็นได้ชัด โดยเรียกใช้ PDH ซับซ้อน และลดการสร้างกลูโคสและ FFA ออกซิเดชัน คุณลักษณะเหล่านี้อาจพิสูจน์ว่ามีประโยชน์ในการควบคุมโรคเบาหวานชนิดที่ 2

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

R - (+) - กรดอัลฟาไลโปอิค (R-LA) เป็น enantiomer เกิดขึ้นตามธรรมชาติของแอลเอ มันเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งและปัจจัยคอมเพล็กซ์เอนไซม์สำคัญเร่งการเผาผลาญ decarboxylation ของกรดอัลฟา-Keto racemic ลุยเซียนา (RAC-LA) ได้แสดงให้เห็นสัญญาในการรักษาโรคเบาหวาน polyneuropathy และบางการศึกษาแสดงให้เห็นว่าจะช่วยเพิ่มระดับน้ำตาลในสภาวะสมดุลในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 เราตรวจสอบผลกระทบของ R-LA ในการเผาผลาญไพรูและกรดไขมันอิสระ (FFA) การเกิดออกซิเดชันในเซลล์ตับเพาะเลี้ยงหลักที่แยกได้จากหนูอดอาหาร 24 ชั่วโมง หลังจากวัฒนธรรมค้างคืนในซีรั่มขนาดกลางฟรีเซลล์ก่อนสัมผัสกับ R-LA เป็นเวลา 3 ชั่วโมงก่อนที่จะตรวจ R-LA (25-200 ไมโคร / ลิตร) ออกซิเดชั่ไพรูเพิ่มขึ้นอย่างมาก (ประมาณ 2 เท่าในปริมาณสูงสุดทดสอบ) วัด (14) CO (2) การผลิตจาก [1 (14) C] ไพรูโดยเซลล์มากกว่า 1 ชั่วโมงหลังการรักษา ผลกระทบเหล่านี้มีความสัมพันธ์กับสัดส่วนการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการกระตุ้นการทำงานของรัฐ dehydrogenase ไพรูที่ (PDH) ที่ซับซ้อน รักษา R-LA ยับยั้งการผลิตกลูโคสจากไพรูโดยประมาณ 50% ที่ 50 ไมโคร / L R-LA และประมาณ 90% ที่ 200 ไมโคร / L การเกิดออกซิเดชัน Palmitate วัดในเซลล์ตับที่เลี้ยงในการปรากฏตัวของโปรตีนชนิดหนึ่งและทางสรีรวิทยา (0.1 มิลลิโมล / ลิตร) หรือสูง (1.5 มิลลิโมล / ลิตร) ความเข้มข้นของ FFA หลังการเกิดออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด FFA รักษา R-LA ยับยั้งการเกิดออกซิเดชัน FFA อย่างมีนัยสำคัญในสื่อทั้งสอง แต่มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการปรับปรุงคุณภาพสูงที่จะลดการเกิดออกซิเดชัน FFA 48% ถึง 82% ที่ 25-200 ไมโคร / ลิตรตามลำดับ ปริมาณที่เหมือนกันของ R-LA ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการเกิดออกซิเดชัน FFA โดย L6 myotubes (รูปแบบสำหรับการเพาะเลี้ยงเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่าง) ทั้งในสื่อ FFA สูงหรือต่ำ แต่การเกิดออกซิเดชันไพรูที่เพิ่มขึ้น สรุปได้ว่าการเปิดรับ 3 ชั่วโมงของการเพาะเลี้ยงเซลล์ตับหนูหลักเพื่อ R-LA ที่ระดับความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องการรักษาที่เพิ่มขึ้นเกิดออกซิเดชันไพรูเห็นได้ชัดจากการเปิดใช้งานที่ซับซ้อน PDH และลดลง gluconeogenesis และการเกิดออกซิเดชัน FFA คุณสมบัติเหล่านี้อาจเป็นประโยชน์ในการควบคุมของโรคเบาหวานชนิดที่ 2

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

R - ( ) - กรดอัลฟาไลโปอิก ( r-la ) คือ ibuprofen ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติของ LA เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งและปัจจัยร่วมของเอนไซม์เชิงซ้อนที่สำคัญการเผาผลาญ และเงือกของอัลฟากรดกระตุ้นด้วย . อัลลา ( RAC ลา ) ได้แสดงให้เห็นสัญญาในการรักษา polyneuropathy เบาหวาน และบางการศึกษาแสดงให้เห็นว่ามันช่วยเพิ่มสมดุลระดับน้ำตาลในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2เราได้ตรวจสอบผลของ r-la ไพรูเวทและในการเผาผลาญกรดไขมันอิสระ ( FFA ) ออกซิเดชันในหลอดเพาะเลี้ยงปฐมภูมิบริการอดอาหารที่แยกจากหนู หลังจากที่วัฒนธรรมพักค้างคืนใน serum-free กลาง , cells ก่อนตาก r-la 3 ชั่วโมงก่อนที่จะใช้ .r-la ( 25 ถึง 200 micromol / ลิตร ) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญไพรูออกซิเดชัน ( ประมาณถึงที่สุด ( ทดสอบ ) วัด ( 14 ) Co ( 2 ) ผลิตจาก [ 1 - ( 14 ) C ] ไพรูเวทโดยเซลล์ผ่านการ 1 ชั่วโมง ผลกระทบเหล่านี้มีความสัมพันธ์กับสัดส่วนเพิ่มขึ้นอย่างมากในการเปิดใช้งาน , สถานะของไพรู dehydrogenase ( PDH ) ที่ซับซ้อนr-la รักษายับยั้งการผลิตกลูโคสจากไพรูเวท ประมาณ 50 % ที่ 50 micromol / L r-la และประมาณ 90% ที่ 200 micromol / ลิตร พาลเกิดวัดในหลอดเพาะเลี้ยงในการปรากฏตัวของอัลบูมินและสรีรวิทยา ( 0.1 มิลลิโมล / ลิตร ) หรือสูง ( 1.5 mmol / L ) ความเข้มข้นของ FFA . หลังการปรับปรุงอย่างเด่นชัด FFA ออกซิเดชันการรักษาสามารถยับยั้งปฏิกิริยาออกซิเดชัน r-la FFA ในสื่อทั้งสอง แต่ก็มีประสิทธิภาพใน FFA สูง ที่มันลด FFA ออกซิเดชันโดยร้อยละ 48 82 % ที่ 25 ถึง 200 micromol / ลิตร ตามลำดับ เหมือนกันขนาด r-la ไม่มีผลต่อ FFA ออกซิเดชันโดย l6 myotubes ( รูปแบบวัฒนธรรมของเซลล์กล้ามเนื้อลาย ) ทั้งสูงกลางต่ำหรือฟรี แต่เพิ่มไพรูออกซิเดชัน สรุป3 ชั่วโมง เปิดรับการเพาะหนูหนูจะ r-la ที่ความเข้มข้น therapeutically ไพรูออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด โดยการกระตุ้นของ PDH ซับซ้อนและลดลงกลูโคนีโอเจเนซิส และ FFA ออกซิเดชัน คุณสมบัติเหล่านี้อาจพิสูจน์เป็นประโยชน์ในการควบคุมโรคเบาหวานชนิดที่ 2 .