onstructural protein 5A (NS5A) is a

onstructural protein 5A (NS5A) is a zinc-binding and proline-rich hydrophilic phosphoprotein that plays a key role in Hepatitis C virus RNA replication.[1][2] It appears to be a dimeric form without trans-membrane helices.[3]

NS5A is derived from a large polyprotein that is translated from the HCV genome, and undergoes post translation processing by nonstructural protein 3 (NS3) viral protease.[4] Despite no inherent enzymatic activity being attributed to NS5A, its function is mediated through interaction with other nonstructural (NS) viral and cellular proteins.[2][4] NS5A has two phosphorylated forms: p56 and p58, which differ in the electrophoretic mobility.[3] p56 is basally phosphorylated by host cellular protein kinase at the center and near the C terminus, whereas p58 is a form of hyperphorylated NS5A at the center of the serine-rich region.[3] It has been predicted that the N-terminal 30 aa of NS5A form an amphipathic α-helix with a highly preserved feature, which is essential to modulate the association between NS5A and ER membrane.[3][4] The IFN-sensitivity determining region (ISDR) at the C-terminal of NS5A has been reported to perform strong trans-activating activities, suggesting that NS5A likely functions as a transcriptional activator.[3]

NS5A has three structurally different domains: domain I was demonstrated to be an alternative dimeric structure by crystallography, while domain II and III remained unfolded.[1] Furthermore, the conformational flexibility of NS5A plays an important role in multiple HCV infection stages.[1] It is also possible that NS5A is a critical component during HCV replication and subcellular localization, which may shed light on the poorly understood HCV life cycle.[1][4] Additionally, NS5A has been shown to modulate the polymerase activity of NS5B, an RNA-dependent RNA polymerase (RdRp).[3] Intriguingly, NS5A may be a RNA binding protein due to the fact that it is able to bind to the 3’UTR of the plus and minus HCV RNA strands.[3] Moreover, NS5A is a key mediator in regulating host cell function and activity upon HCV infection.[4] Therefore, NS5A has been extensively studied in HCV research also due to its capability to regulate the interferon (IFN) response of the host cells. Because NS5A exerts functionally essential effects in regulation of viral replication, assembly and egress, it has been considered a potential drug target for antiviral therapeutic intervention.[1][4] Indeed, small molecule drugs efficiently targeting NS5A displayed a much higher potency in controlling HCV infection than other drugs.[1] Therefore, NS5A related researches would have important implications in single molecule drug design and pegIFN-free direct-acting antiviral (DAA) combination therapies.[1]

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

onstructural โปรตีนของ 5A (NS5A) จะเป็นสังกะสีผูก และ proline ริช hydrophilic phosphoprotein ที่มีบทบาทสำคัญในการจำลองแบบของอาร์เอ็นเอไวรัสตับอักเสบซี[1][2] จะปรากฏเป็น แบบ dimeric โดย helices ทรานส์เมมเบรน[3]NS5A มาจาก polyprotein ขนาดใหญ่ที่มีแปลจากจีโนมสายของ และผ่านการประมวลผล โดย nonstructural โปรตีนไวรัสรติเอส 3 (NS3) แปลลง[4] แม้จะไม่มีโดยธรรมชาติเอนไซม์ในระบบกิจกรรมบันทึก NS5A หน้าที่เป็น mediated ผ่านการโต้ตอบกับอื่น ๆ nonstructural (NS) ไวรัส และเซลล์โปรตีน[2][4] NS5A มีสองฟอร์ม phosphorylated: p56 p58 ที่แตกต่างเห็นด้วยและ[3] basally ถูก phosphorylated p56 โดยโฮสต์เซลล์โปรตีน kinase ที่ศูนย์ และ ใกล้ นัส C, p58 เป็น ฟอร์มของ hyperphorylated NS5A ที่ศูนย์กลางของภูมิภาคแถริช[3] จึงมีการคาดการณ์ที่สถานี N 30 เอเอ NS5A แบบα-เกลียวเป็น amphipathic มีคุณลักษณะสูงรักษา ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญในการ modulate สัมพันธ์ระหว่าง NS5A และ ER เยื่อ[3][4] IFN ไวกำหนดภูมิภาค (ISDR) ที่สถานี C ของ NS5A มีการรายงานการแข็งเรียกใช้ธุรกรรมกิจกรรม แนะนำว่า น่าจะ NS5A งานเป็น transcriptional activator[3]NS5A has three structurally different domains: domain I was demonstrated to be an alternative dimeric structure by crystallography, while domain II and III remained unfolded.[1] Furthermore, the conformational flexibility of NS5A plays an important role in multiple HCV infection stages.[1] It is also possible that NS5A is a critical component during HCV replication and subcellular localization, which may shed light on the poorly understood HCV life cycle.[1][4] Additionally, NS5A has been shown to modulate the polymerase activity of NS5B, an RNA-dependent RNA polymerase (RdRp).[3] Intriguingly, NS5A may be a RNA binding protein due to the fact that it is able to bind to the 3’UTR of the plus and minus HCV RNA strands.[3] Moreover, NS5A is a key mediator in regulating host cell function and activity upon HCV infection.[4] Therefore, NS5A has been extensively studied in HCV research also due to its capability to regulate the interferon (IFN) response of the host cells. Because NS5A exerts functionally essential effects in regulation of viral replication, assembly and egress, it has been considered a potential drug target for antiviral therapeutic intervention.[1][4] Indeed, small molecule drugs efficiently targeting NS5A displayed a much higher potency in controlling HCV infection than other drugs.[1] Therefore, NS5A related researches would have important implications in single molecule drug design and pegIFN-free direct-acting antiviral (DAA) combination therapies.[1]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

onstructural โปรตีน 5A (NS5A) เป็นสังกะสีผูกพันและโพรลีนที่อุดมไปด้วย phosphoprotein ชอบน้ำที่มีบทบาทสำคัญในการป้องกันไวรัสตับอักเสบซีจำลองแบบ RNA. [1] [2] มันดูเหมือนจะเป็นรูปแบบโดยไม่ต้อง dimeric เอนริเก้ทรานส์เมมเบรน. [3 ] NS5A มาจาก polyprotein ขนาดใหญ่ที่ได้รับการแปลจากจีโนมไวรัสตับอักเสบซีและผ่านการประมวลผลแปลโพสต์โดยโปรตีน nonstructural 3 (NS3) protease ไวรัส. [4] แม้จะไม่มีเอนไซม์ธรรมชาติถูกประกอบกับ NS5A หน้าที่ของมันเป็นสื่อกลางผ่านการมีปฏิสัมพันธ์ กับคนอื่น ๆ nonstructural (NS) โปรตีนไวรัสและโทรศัพท์มือถือ [2] [4] NS5A มีสองรูปแบบ phosphorylated.. P56 และ P58 ซึ่งแตกต่างกันในการเคลื่อนไหว electrophoretic [3] P56 เป็น phosphorylated basally โดยเจ้าภาพโปรตีนไคเนสโทรศัพท์มือถือที่ศูนย์และ ใกล้สถานี C ในขณะที่ p58 เป็นรูปแบบของ NS5A hyperphorylated ที่เป็นศูนย์กลางของภูมิภาคที่อุดมไปด้วยซีรีน. [3] มันได้รับการคาดการณ์ว่า N-มินัล 30 AA ของ NS5A รูปแบบ amphipathic α-เกลียวพร้อมกับคุณสมบัติการเก็บรักษาไว้อย่างมาก ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อปรับความสัมพันธ์ระหว่าง NS5A และเมมเบรน ER. [3] [4] IFN-ไวการกำหนดภูมิภาค (ISDR) ที่ C-ขั้ว NS5A ได้รับการรายงานการดำเนินการกิจกรรมทรานส์เปิดใช้งานที่แข็งแกร่งแสดงให้เห็นว่า NS5A ฟังก์ชั่นน่าจะเป็นกระตุ้นการถอดรหัส [3]. NS5A มีสามโดเมนที่ต่างกันโครงสร้าง:. โดเมนผมได้แสดงให้เห็นว่าโครงสร้าง dimeric ทางเลือกโดยผลึกขณะที่โดเมน II และ III ยังคงกางออก [1] นอกจากนี้ความยืดหยุ่นของโครงสร้าง NS5A เล่น บทบาทสำคัญในขั้นตอนการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีหลาย. [1] นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่า NS5A เป็นส่วนประกอบที่สำคัญในระหว่างการจำลองแบบไวรัสตับอักเสบซีและท้องถิ่น subcellular ซึ่งอาจหลั่งน้ำตาแสงในความเข้าใจวงจรชีวิตของไวรัสตับอักเสบซี. [1] [4] นอกจากนี้ NS5A มี รับการแสดงเพื่อปรับกิจกรรมโพลิเมอร์ของ NS5B, RNA polymerase ขึ้นอยู่กับอาร์เอ็นเอ (RdRp). [3] น่าประหลาดใจ NS5A อาจจะเป็นอาร์เอ็นเอโปรตีนเนื่องจากความจริงที่ว่ามันสามารถที่จะผูกกับ 3'UTR บวก และลบเส้นอาร์เอ็นเอไวรัสตับอักเสบซี. [3] นอกจากนี้ NS5A เป็นสื่อกลางที่สำคัญในการควบคุมการทำงานของเซลล์โฮสต์และกิจกรรมการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีเมื่อ. [4] ดังนั้น NS5A ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในการวิจัยไวรัสตับอักเสบซียังเกิดจากความสามารถในการควบคุม interferon ( IFN) การตอบสนองของเซลล์โฮสต์ เพราะ NS5A ออกแรงผลกระทบที่สำคัญหน้าที่ในการควบคุมการจำลองแบบของไวรัสการประกอบและการออกไปข้างนอกจะได้รับการพิจารณาว่าเป็นเป้าหมายของยาเสพติดที่มีศักยภาพสำหรับการแทรกแซงการรักษาไวรัส. [1] [4] จริงยาโมเลกุลขนาดเล็กได้อย่างมีประสิทธิภาพการกำหนดเป้าหมาย NS5A แสดงความแข็งแรงสูงมากในการควบคุม การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีกว่ายาอื่น ๆ . [1] ดังนั้น NS5A งานวิจัยที่เกี่ยวข้องจะมีผลกระทบที่สำคัญในการออกแบบยาเสพติดโมเลกุลเดี่ยวและ pegIFN ฟรีต้านไวรัสโดยตรงออกฤทธิ์ (DAA) บำบัดรักษาแบบผสมผสาน. [1]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โครงสร้างโปรตีน 5A ( ns5a ) เป็นสังกะสี และโพรลีน คนรวยที่มีฟอสโฟโปรตีนที่มีบทบาทสำคัญในการรักษาโรคตับอักเสบไวรัส RNA [ 1 ] [ 2 ] จะปรากฏเป็นรูปแบบท้องเฟ้อโดยไม่ทรานส์เมมเบรน helices [ 3 ]

ns5a ได้มาจากขนาดใหญ่ที่เป็นแปลจากเชื้อไวรัส dengue จีโนม และผ่านการประมวลผลการโพสต์โดยโปรตีนที่ไม่ได้แปล 3 ( ตัด ) ไวรัส โปรติเอส[ 4 ] แม้จะไม่ซ่อนเร้นเอนไซม์ถูกประกอบกับ ns5a หน้าที่ของมันโดยผ่านการปฏิสัมพันธ์กับคนอื่นไม่ได้ ( NS ) โปรตีนของไวรัส และเซลล์ [ 2 ] [ 4 ] ns5a ได้สองรูปแบบ : p56 ฟอสฟอรีเลเตต และ p58 ซึ่งแตกต่างกันในการเคลื่อนไหวรูปแบบ [ 3 ] p56 เป็น basally ฟอสฟอรีเลเตตโดยโฮสต์เซลล์ โปรตีน ไคเนสที่ศูนย์และใกล้ C เครื่องปลายทางส่วน p58 เป็นรูปแบบของ hyperphorylated ns5a ที่ศูนย์ของเซรีนเศรษฐี [ 3 ] มีการทำนายว่า กรดอะมิโน 30 AA ของแบบฟอร์มแอลฟาแอมฟิพาติก ns5a เกลียวกับเก็บรักษาคุณลักษณะสูง ซึ่งจำเป็นต้องปรับความสัมพันธ์ระหว่าง ns5a เอร์เมมเบรน[ 3 ] [ 4 ] IFN ไวกำหนดเขต ( isdr ) ที่ซึ่งมีการรายงานของ ns5a าแข็งแรง ทรานส์กระตุ้นกิจกรรม แนะนำว่า ns5a ฟังก์ชันอาจเป็นกิจกรรมลอง [ 3 ]

ns5a มีโครงสร้างที่แตกต่างกันสามโดเมน : โดเมนที่ผมได้แสดงไว้เป็นทางเลือกของผลึกศาสตร์ท้องเฟ้อ , ในขณะที่โดเมน II และ III ยังคงคลี่[ 1 ] นอกจากนี้ ความยืดหยุ่นใน ns5a มีบทบาทสำคัญในขั้นตอนการติดเชื้อหลายชนิด [ 1 ] นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่า ns5a เป็นส่วนประกอบในงานสําคัญไวรัสตับอักเสบซีและตําแหน่งภายในเซลล์จำกัดซึ่งอาจหลั่งแสงในทางไม่ดีเข้าใจวัฏจักรชีวิต [ 1 ] [ 2 ] นอกจากนี้ ns5a ได้ถูกแสดง การปรับใช้ของ ns5b กิจกรรม ,เป็น RNA polymerase RNA ( ขึ้นอยู่กับ rdrp ) [ 3 ] ฟังดูอาจจะ ns5a , โปรตีน RNA ผูกเนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่ามันสามารถผูกกับ 3'utr ของบวก และลบ HCV RNA เส้น [ 3 ] นอกจากนี้ ns5a เป็นสื่อกลางสำคัญในการควบคุมการทำงานของเซลล์โฮสต์และกิจกรรมต่อการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี . [ 4 ] ดังนั้นns5a ได้ทำการวิจัยอย่างกว้างขวาง ? นอกจากนี้เนื่องจากความสามารถในการควบคุม อินเตอร์เฟอรอน ( IFN ) การตอบสนองของเซลล์โฮสต์ เพราะ ns5a exerts อิทธิพลหน้าที่สำคัญในการควบคุมเชื้อไวรัส ประกอบและทางออก มันได้ถูกถือว่าเป็นเป้าหมายยาที่มีศักยภาพสำหรับการแทรกแซงการรักษาไวรัส [ 1 ] [ 2 ] แน่นอนยาโมเลกุลเล็กได้อย่างมีประสิทธิภาพ เป้าหมาย ns5a แสดงศักยภาพสูงมากในการควบคุมการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีมากกว่ายาอื่น ๆ . [ 1 ] ดังนั้น ns5a งานวิจัยที่เกี่ยวข้องจะมีผลกระทบสำคัญในโมเลกุลเดี่ยวยาออกแบบและกำกับการแสดง pegifn ฟรีไวรัส ( ด่า ) การรักษารวมกัน [ 1 ]