AbstractThere is increasing urgency

Abstract
There is increasing urgency in the battle against drug-resistant bacterial pathogens, and this public health crisis has created a desperate need for novel antimicrobial agents. Recombinant human lysozyme represents one interesting candidate for treating pulmonary infections, but the wild type enzyme is subject to electrostatic mediated inhibition by anionic biopolymers that accumulate in the infected lung. We have redesigned lysozyme's electrostatic potential field, creating a genetically engineered variant that is less susceptible to polyanion inhibition, yet retains potent bactericidal activity. A recent publication demonstrated that the engineered enzyme outperforms wild type lysozyme in a murine model of Pseudomonas aeruginosa lung infection. Here, we expand upon our initial studies and consider dual therapies that combine lysozymes with an antimicrobial peptide. Consistent with our earlier results, the charge modified lysozyme combination outperformed its wild type counterpart, yielding more than an order-of-magnitude reduction in bacterial burden following treatment with a single dose.
KEYWORDS:
Pseudomonas aeruginosa; antibiotics; biotherapeutics; cystic fibrosis; drug resistance; lung infection model; lysozyme; lytic enzymes; protein engineering

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อมีความเร่งด่วนมากขึ้นในการต่อสู้กับแบคทีเรียโรคยา และวิกฤตสาธารณสุขนี้ได้สร้างตัวแทนจุลินทรีย์นวนิยายต้องหมดหวัง Lysozyme recombinant มนุษย์แสดงถึงตัวเลือกหนึ่งที่น่าสนใจสำหรับการรักษาติดเชื้อที่ระบบทางเดินหายใจ แต่เอนไซม์ชนิดป่ามียับยั้ง mediated สถิตโดย biopolymers ย้อมที่สะสมอยู่ในปอดติดเชื้อ เราได้ออกแบบใหม่ของ lysozyme สถิตเป็นฟิลด์ การสร้างตัวแปรออกแบบแปลงพันธุกรรมที่เป็นน้อยไวต่อการยับยั้ง polyanion แต่ยังคงกิจกรรม bactericidal มีศักยภาพ ประกาศล่าสุดแสดงว่า เอนไซม์ออกแบบ outperforms lysozyme ชนิดป่าในรูปแบบ murine Pseudomonas aeruginosa ปอดติดเชื้อ เราขยายตามการศึกษาของเราเริ่มต้นที่นี่ และพิจารณารักษาสองที่รวม lysozymes กับเพปไทด์จุลินทรีย์ สอดคล้องกับผลของเราก่อนหน้านี้ ค่าธรรมเนียม lysozyme แก้ไขรวมกันของชนิดป่า ผลผลิตมากกว่าการสั่งขนาดลดภาระแบคทีเรียขั้นบำบัด ด้วยยาเดียวที่ outperformedคำสำคัญ:Pseudomonas aeruginosa ยาปฏิชีวนะ biotherapeutics ไฟโบรซิ ต่อต้านยาเสพติด ปอดติดเชื้อรุ่น lysozyme เอนไซม์ lytic วิศวกรรมโปรตีน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
มีความเร่งด่วนที่เพิ่มขึ้นในการต่อสู้กับแบคทีเรียดื้อยาและวิกฤตสุขภาพของประชาชนนี้ได้สร้างความต้องการหมดหวังสำหรับยาต้านจุลชีพนวนิยาย ไลโซไซม์ recombinant มนุษย์เป็นตัวแทนของผู้สมัครที่น่าสนใจสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อในปอด แต่เอนไซม์ชนิดป่าเป็นเรื่องที่ Electrostatic ยับยั้งการไกล่เกลี่ยโดยพลาสติกชีวภาพประจุลบที่สะสมในปอดติดเชื้อ เราได้ออกแบบสนามไฟฟ้าสถิตที่อาจเกิดขึ้นของไลโซไซม์ในการสร้างความแตกต่างทางพันธุกรรมที่เป็นน้อยไวต่อการยับยั้ง polyanion ยังคงมีกิจกรรมการฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่มีศักยภาพ ตีพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพดีกว่าเอนไซม์วิศวกรรมป่าประเภทไลโซไซม์ในรูปแบบหมาของการติดเชื้อเชื้อ Pseudomonas aeruginosa ปอด ที่นี่เราจะขยายการศึกษาครั้งแรกของเราและพิจารณาการรักษาคู่ที่รวม lysozymes กับเปปไทด์ต้านจุลชีพ สอดคล้องกับผลการก่อนหน้านี้เรามีการปรับเปลี่ยนค่าใช้จ่ายรวมกัน lysozyme เฮงคู่ประเภทของป่าที่ให้ผลผลิตมากกว่าการลดลงของการสั่งซื้อของขนาดภาระแบคทีเรียดังต่อไปนี้การรักษาด้วยยาเดียว.
คำสำคัญ:
aeruginosa พ; ยาปฏิชีวนะ; Biotherapeutics; โรคปอดเรื้อรัง; ต้านทานยาเสพติด รูปแบบการติดเชื้อปอด; ไลโซไซม์; เอนไซม์ lytic; วิศวกรรมโปรตีน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นามธรรม
มีเพิ่มความเร่งด่วนในการต่อสู้กับแบคทีเรียก่อโรคดื้อยา และสาธารณสุขวิกฤตได้สร้างต้องหมดหวังสำหรับนวนิยายยาต้านจุลชีพ . ไลโซไซม์มนุษย์ recombinant เป็นตัวแทนผู้สมัครที่น่าสนใจสำหรับการรักษาเชื้อที่ปอดแต่เอนไซม์ชนิดป่าเรื่องไฟฟ้าสถิตประจุลบโดยการยับยั้งโดยโปรตีนที่สะสมในปอดที่ติดเชื้อ เราได้ออกแบบไลโซไซม์ของไฟฟ้าสถิตศักยภาพด้านการสร้างพันธุกรรมวิศวกรรมแปรที่น้อยไวต่อ polyanion ยับยั้ง แต่ยังคงมีกิจกรรมแบคทีเรียที่มีศักยภาพประกาศล่าสุดแสดงให้เห็นว่าวิศวกรรมเอนไซม์มีประสิทธิภาพดีกว่าป่าประเภทไลโซไซม์ในรูปแบบของ Pseudomonas aeruginosa ~ ปอดติดเชื้อ ที่นี่ เราขยายเมื่อเริ่มต้นศึกษาและพิจารณาการรักษาที่ผสมผสานสอง lysozymes ด้วยเปปไทด์ต้านจุลชีพ . สอดคล้องกับผลการวิจัยก่อนหน้านี้ของเรา ค่าใช้จ่ายในการดัดแปลงไลโซไซม์คู่ของชนิดป่าหยุ่นมากกว่าคำสั่งของขนาดลดภาระแบคทีเรียต่อไปนี้การรักษาด้วยยาเดี่ยว
คำสำคัญ :
Pseudomonas aeruginosa ; ยาปฏิชีวนะ ; การติดตั้งแพลตฟอร์ม ; cystic fibrosis ; ยา ; รูปแบบการติดเชื้อปอดไลโซไซม์ ; เอนไซม์ไลติค วิศวกรรมโปรตีน