outer membrane permeabilisers ethyl

outer membrane permeabilisers ethylene diamine tetra-acetic acid (1mM)

or polyethyleneimine (50mg/L) (data not shown), and its molecular weight (346Da) is far below the general exclusion limit for the outer membrane. These data suggest that outer membrane impermeability is not responsible for the lack of activity. Inactivation by chemical modification is another possible mechanism for the lack of activity of compound 1 against Gram-negative bacteria, and further work will be required to investigate this possibility. Compound 1 inhibited the ATP-depended MurE ligase from M. tuberculosis, a cytoplasmic enzyme that participates in the biosynthesis of cell wall peptidoglycan [24]. The key enzymes of the cell wall peptidoglycan biosynthesis pathway are essential for the survival of many bacterial pathogens[29] and the reisrenewedinterest inthesearchfornoveltherapeutictargetsfortacklingexistingdrug resistance [30,31]. Compound 1 also had some ability to impede efflux. The low accumulation of 14C-enoxacin by SA-1199B in the absence of inhibitors was expected and is the result of overexpression of NorA in this strain (Fig. 3). Compound 1 at 50M significantly increased enoxacin accumulation and this concentration was as effective, or perhapsevenmoreeffective,than33Mreserpine.Increasedaccumulation of enoxacin is consistent with interference with NorA. As such, it is clear that compound 1 is a NorA inhibitor. Use of con- centrations that surpassed the MIC of compound 1 for SA-1199B was not problematic based on time–kill assays, which revealed no effect of compound 1 at 50M on the viability of SA-1199B over 60min. The pharmacophore of compound 1 may provide a starting point towards the development of a more effective inhibitor, and its weak cytotoxic activity towards cancer and mammalian cell lines suggests that this class of compound may have potential in a topical formulation or, if antibacterial activity in the presence of blood can be enhanced through iterative chemistry, as a lead in the development of a new class of systemic antibiotics. Compounds that are antibacterial and can inhibit efflux processes of bacteria could have potential to treat infections due to multidrug-resistant strains.
Funding:TheHeptagonFundandUnionLifeSciencesfundedthis work. Competing interests: None declared. Ethical approval: Not required.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เมมเบรนนอก permeabilisers เอทิลีน diamine tetra อะซิติกกรด (1mM) or polyethyleneimine (50mg/L) (data not shown), and its molecular weight (346Da) is far below the general exclusion limit for the outer membrane. These data suggest that outer membrane impermeability is not responsible for the lack of activity. Inactivation by chemical modification is another possible mechanism for the lack of activity of compound 1 against Gram-negative bacteria, and further work will be required to investigate this possibility. Compound 1 inhibited the ATP-depended MurE ligase from M. tuberculosis, a cytoplasmic enzyme that participates in the biosynthesis of cell wall peptidoglycan [24]. The key enzymes of the cell wall peptidoglycan biosynthesis pathway are essential for the survival of many bacterial pathogens[29] and the reisrenewedinterest inthesearchfornoveltherapeutictargetsfortacklingexistingdrug resistance [30,31]. Compound 1 also had some ability to impede efflux. The low accumulation of 14C-enoxacin by SA-1199B in the absence of inhibitors was expected and is the result of overexpression of NorA in this strain (Fig. 3). Compound 1 at 50M significantly increased enoxacin accumulation and this concentration was as effective, or perhapsevenmoreeffective,than33Mreserpine.Increasedaccumulation of enoxacin is consistent with interference with NorA. As such, it is clear that compound 1 is a NorA inhibitor. Use of con- centrations that surpassed the MIC of compound 1 for SA-1199B was not problematic based on time–kill assays, which revealed no effect of compound 1 at 50M on the viability of SA-1199B over 60min. The pharmacophore of compound 1 may provide a starting point towards the development of a more effective inhibitor, and its weak cytotoxic activity towards cancer and mammalian cell lines suggests that this class of compound may have potential in a topical formulation or, if antibacterial activity in the presence of blood can be enhanced through iterative chemistry, as a lead in the development of a new class of systemic antibiotics. Compounds that are antibacterial and can inhibit efflux processes of bacteria could have potential to treat infections due to multidrug-resistant strains.เงินทุน: TheHeptagonFundandUnionLifeSciencesfundedthis ทำงาน สถานที่แข่งขัน: ไม่มีประกาศ อนุมัติจริยธรรม: ไม่จำเป็นต้อง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Tetra-กรดอะซิติกนอก permeabilisers เมมเบรนเอทิลีน diamine (1 มม) หรือ polyethyleneimine (50mg / L) (ไม่ได้แสดงข้อมูล) และน้ำหนักโมเลกุล (346Da) อยู่ไกลกว่าขีด จำกัด การยกเว้นทั่วไปของเยื่อหุ้มชั้นนอก ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าดันเยื่อหุ้มชั้นนอกจะไม่รับผิดชอบต่อการขาดของกิจกรรม การใช้งานโดย Modi เคมี Fi ไอออนบวกเป็นอีกหนึ่งกลไกที่เป็นไปได้สำหรับการขาดของกิจกรรมของสารประกอบ 1 กับแบคทีเรียแกรมลบและการทำงานต่อไปจะต้องมีการตรวจสอบความเป็นไปได้นี้ สารประกอบที่ 1 ยับยั้งเอทีพีขึ้นอยู่ ligase MURE จากเชื้อวัณโรค, เอนไซม์นิวเคลียสที่มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ของ peptidoglycan ผนังเซลล์ [24] เอนไซม์ที่สำคัญของผนังเซลล์ทางเดินสังเคราะห์ peptidoglycan มีความจำเป็นเพื่อความอยู่รอดของเชื้อโรคแบคทีเรียจำนวนมาก [29] และต้านทาน inthesearchfornoveltherapeutictargetsfortacklingexistingdrug reisrenewedinterest [30,31] สารประกอบที่ 1 ยังมีความสามารถในการขัดขวาง EF ชั้น UX บาง การสะสมต่ำของ 14C-อีนอกซาซินโดย SA-1199B ในกรณีที่ไม่มีสารยับยั้งที่คาดว่าเป็นผลมาจากการแสดงออกของนอร่าในสายพันธุ์นี้ (รูปที่ 3). สารประกอบที่ 1 ที่ 50? M อย่างมีนัยสำคัญเพิ่มขึ้นอีนอกซาซินสะสมและความเข้มข้นนี้เป็นที่มีประสิทธิภาพหรือ perhapsevenmoreeffective, than33? Mreserpine.Increasedaccumulation ของอีนอกซาซินมีความสอดคล้องกับการแทรกแซง NORA เป็นเช่นนี้ก็เป็นที่ชัดเจนว่าสารที่ 1 เป็น NORA ยับยั้ง การใช้ centrations งที่แซง MIC ของสารประกอบ 1 สำหรับ SA-1199B ไม่ได้มีปัญหาตามเวลาฆ่าการตรวจซึ่งเผยให้เห็นผลกระทบของสารประกอบ 1 ไม่มีที่ 50? M ในการมีชีวิตของ SA-1199B กว่า 60 นาที pharmacophore ของสารประกอบ 1 อาจมีจุดเริ่มต้นไปสู่การพัฒนาของการยับยั้งที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นและกิจกรรม cytotoxic อ่อนแอต่อโรคมะเร็งและเซลล์เลี้ยงลูกด้วยนมของมันบ่งบอกว่าชั้นของสารนี้อาจมีศักยภาพในสูตรเฉพาะหรือถ้าฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียใน การแสดงตนของเลือดสามารถเพิ่มผ่านเคมีซ้ำเป็นผู้นำในการพัฒนาของชั้นเรียนใหม่ของยาปฏิชีวนะระบบ สารประกอบที่มีแบคทีเรียและสามารถยับยั้งกระบวนการไหลของแบคทีเรียที่อาจมีศักยภาพในการรักษาโรคติดเชื้อจากการดื้อยาหลายสายพันธุ์เงินทุน: การทำงาน TheHeptagonFundandUnionLifeSciencesfundedthis ความสนใจที่แข่งขัน: ไม่มีการประกาศ อนุมัติจริยธรรม: ไม่จำเป็น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เยื่อหุ้มชั้นนอก permeabilisers ลีนไดเอมีนเตตรากรดน้ำส้ม ( 1mm )

หรือโพลีเอทธิลีนไอมีน ( 50 / 1 ) ( ข้อมูลไม่แสดง ) , และน้ำหนักของโมเลกุล ( 346da ) อยู่ด้านล่าง วงเงินการยกเว้นทั่วไปสำหรับเยื่อหุ้มชั้นนอก ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า impermeability เยื่อชั้นนอกจะไม่รับผิดชอบสำหรับการขาดกิจกรรมใช้สารเคมี จึงเป็นอีกหนึ่งกลไกการโมดิเป็นไปได้สำหรับการขาดกิจกรรมผสม 1 ต่อแบคทีเรียแกรมลบ และงานจะต้องศึกษาความเป็นไปได้ สารประกอบ 1 ( ATP โดย mure ไลเกสจากวัณโรคเป็นเอนไซม์ที่พบว่ามีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ผนังเซลล์เปปติโดไกลแคน [ 24 ]เอนไซม์กุญแจของวิถีการสังเคราะห์ผนังเซลล์เปปติโดไกลแคนเป็นสิ่งจำเป็นต่อการอยู่รอดของแบคทีเรียเชื้อโรคมากมาย [ 29 ] และ reisrenewedinterest inthesearchfornoveltherapeutictargetsfortacklingexistingdrug ต้านทาน [ 30,31 ] สารประกอบ 1 ยังมีความสามารถในการต้าน EF fl ux .ต่ำ การสะสมของ 14c อีนอกซาซินโดย sa-1199b ในกรณีที่ไม่มีการ คาด และผลของ overexpression โนราห์ในสายพันธุ์นี้ ( รูปที่ 3 ) สารประกอบ 1 ใน 50  M signi จึงลดลงอย่างมีนัยสําคัญเมื่อสะสมและความเข้มข้นเพิ่มขึ้นอีนอกซาซินนี้ที่เป็นมีประสิทธิภาพ หรือ perhapsevenmoreeffective than33  , mreserpine.increasedaccumulation ของอีนอกซาซินสอดคล้องกับการรบกวนกับนอร่า เช่นมันเป็นที่ชัดเจนว่าสารประกอบ 1 เป็นโนรายับยั้ง . ใช้คอน - centrations ที่ทะลุไมค์ของสารประกอบ 1 สำหรับ sa-1199b ไม่ใช่ปัญหา ขึ้นอยู่กับเวลา และวิธีการฆ่าที่ไม่เปิดเผย ผลของสารประกอบ 1 ใน 50  M ต่อความมีชีวิตของ sa-1199b กว่า 60min . ฟาร์มาโคฟอร์ของสารประกอบ 1 อาจเป็นจุดเริ่มต้นสู่การพัฒนาและมีประสิทธิภาพมากขึ้นและเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งอ่อนแอต่อเซลล์ mammalian กิจกรรมและแสดงให้เห็นว่าชั้นของสารประกอบนี้อาจมีศักยภาพในการกำหนดหัวข้อ หรือ ถ้า ฤทธิ์ต้านแบคทีเรียในการแสดงตนของเลือดที่สามารถเพิ่มผ่านการทำซ้ำของเคมี เป็นผู้นำในการพัฒนาของชั้นเรียนใหม่ของกลุ่มยาปฏิชีวนะสารประกอบที่สามารถยับยั้งแบคทีเรีย และแบคทีเรียสามารถมีศักยภาพของกระบวนการการรักษาเชื้อจากสายพันธุ์เดิม รวมถึงประเทศไทย .
: theheptagonfundandunionlifesciencesfundedthis ทํางาน สถานที่ แข่งขัน ไม่มีประกาศ จริยธรรม :
อนุมัติ ไม่ต้อง