In addition to tumor genetic, the individual genetic variability is important in the delivery of the most efficacious treatment plan. Germ line polymorphisms, in genes of drug-metabolizing enzymes, transporters, receptors, and drug targets, can greatly affect the individual’s response to therapy. It is estimated that germ line polymorphisms in genes involved in antileukemia drug metabolism are common, with the frequency of the variant allele ranging from 5% to 50%
Several germ line polymorphisms have been found to significantly affect the metabolism of antileukemia therapy, potential toxicity, and event free survival. For example, a well-documented polymorphism of the enzyme thiopurine methyl transferase(TPMT), responsible for the inactivation of mercaptopurine, results in prolonged 6-mercaptopurine exposure resulting in an increased risk of bone marrow toxicity. It is recommended that all children undergoing ALL, if present, that the dise of 6-mercaptopurine be adjusted to prevent bone marrow toxicity. Due to drug sensitivity, the TPMT polymorphism has been associated with a low ALL relapse rates.
Other individual considerations are concurrent medications during the course of therapy. It is known that particular seizure medications such as phenytoin, Phenobarbital, or carbamazepine induce the cytochrome P-450 enzymes and increase the clearance of chemotherapy agents with less leukemia exposure to the therapeutic agent. Therefore, it is imperative that the initial assessment consider the pharmacological mechanism of concurrent medications and their effect on chemotherapy metabolism and clearance.
In addition to tumor genetic, the individual genetic variability is important in the delivery of the most efficacious treatment plan. Germ line polymorphisms, in genes of drug-metabolizing enzymes, transporters, receptors, and drug targets, can greatly affect the individual’s response to therapy. It is estimated that germ line polymorphisms in genes involved in antileukemia drug metabolism are common, with the frequency of the variant allele ranging from 5% to 50%
Several germ line polymorphisms have been found to significantly affect the metabolism of antileukemia therapy, potential toxicity, and event free survival. For example, a well-documented polymorphism of the enzyme thiopurine methyl transferase(TPMT), responsible for the inactivation of mercaptopurine, results in prolonged 6-mercaptopurine exposure resulting in an increased risk of bone marrow toxicity. It is recommended that all children undergoing ALL, if present, that the dise of 6-mercaptopurine be adjusted to prevent bone marrow toxicity. Due to drug sensitivity, the TPMT polymorphism has been associated with a low ALL relapse rates.
Other individual considerations are concurrent medications during the course of therapy. It is known that particular seizure medications such as phenytoin, Phenobarbital, or carbamazepine induce the cytochrome P-450 enzymes and increase the clearance of chemotherapy agents with less leukemia exposure to the therapeutic agent. Therefore, it is imperative that the initial assessment consider the pharmacological mechanism of concurrent medications and their effect on chemotherapy metabolism and clearance.
การแปล กรุณารอสักครู่..
นอกจากมะเร็งทางพันธุกรรม ความแปรปรวนทางพันธุกรรมของแต่ละบุคคลเป็นสิ่งสำคัญในการวางแผนด้านมากที่สุด การรักษา เชื้อโรคสายพันธุ์ ใน ยีนของเอนไซม์ที่ทำหน้าที่เปลี่ยนแปลงโครงสร้างของยา , ขนส่ง , รับ , และเป้าหมายของยาจะมีผลต่อการตอบสนองของแต่ละบุคคล เพื่อการรักษามันคือประมาณว่าเชื้อโรคสายพันธุ์ ใน ยีนที่เกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมของยา antileukemia ทั่วไป กับความถี่ของอัลลีล ( allele ) ตั้งแต่ 5% ถึง 50%
หลายพันธุ์สายเชื้อได้รับพบว่ามีผลต่อการเผาผลาญ antileukemia บำบัด , ความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้น และเหตุการณ์การอยู่รอดฟรี ตัวอย่างเช่นเป็นข้อมูลความหลากหลายของเอนไซม์ thiopurine เมทิลทรานสเฟอเรส ( tpmt ) , รับผิดชอบต่อการยับยั้งของเมอร์แคปโทพิวรีน ผลในการ นาน 6-mercaptopurine ส่งผลให้มีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของกระดูกและความเป็นพิษ ขอแนะนําให้เด็กทุกคนได้รับทั้งหมด ถ้าปัจจุบันว่าโรคของไขกระดูก 6-mercaptopurine สามารถปรับเพื่อป้องกันพิษเนื่องจากยาไว , tpmt ) ได้รับการเชื่อมโยงกับอัตราการกำเริบของโรคทั้งหมด ข้อพิจารณาอื่น ๆโรคพร้อมกัน
บุคคลในระหว่างหลักสูตรของการรักษา มันเป็นที่รู้จักกันว่า เฉพาะโรค เช่น Phenobarbital ชักโตอิน , ,หรือโรคผิวหนังกระตุ้นโหยเอนไซม์และเพิ่มอำนาจของตัวแทนเคมีบำบัดด้วยการสัมผัสที่เม็ดเลือดขาวน้อยกว่าตัวแทนผู้ ดังนั้น จึงเป็นสิ่งจำเป็น ซึ่งการประเมินเบื้องต้นพิจารณากลไกทางเภสัชวิทยาของยาพร้อมกัน และผลกระทบ ที่มีต่อเมแทบอลิซึมและเคมีบำบัด
เลหลัง
การแปล กรุณารอสักครู่..