Invasion of host erythrocytes is es

Invasion of host erythrocytes is essential to the life cycle of Plasmodium parasites and development of the pathology of malaria. The stages of erythrocyte invasion, including initial contact, apical reorientation, junction formation, and active invagination, are directed by coordinated release of specialized apical organelles and their parasite protein contents. Among these proteins, and central to invasion by all species, are two parasite protein families, the reticulocyte-binding protein homologue (RH) and erythrocyte-binding like proteins, which mediate host-parasite interactions. RH5 from Plasmodium falciparum (PfRH5) is the only member of either family demonstrated to be necessary for erythrocyte invasion in all tested strains, through its interaction with the erythrocyte surface protein basigin (also known as CD147 and EMMPRIN). Antibodies targeting PfRH5 or basigin efficiently block parasite invasion in vitro, making PfRH5 an excellent vaccine candidate. Here we present crystal structures of PfRH5 in complex with basigin and two distinct inhibitory antibodies. PfRH5 adopts a novel fold in which two three-helical bundles come together in a kite-like architecture, presenting binding sites for basigin and inhibitory antibodies at one tip. This provides the first structural insight into erythrocyte binding by the Plasmodium RH protein family and identifies novel inhibitory epitopes to guide design of a new generation of vaccines against the blood-stage parasite.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การรุกรานของเม็ดเลือดแดงของโฮสต์เป็นสิ่งสำคัญในการพัฒนาของพยาธิวิทยาของโรคมาลาเรียและ life cycle ของปรสิตพลาสโมเดียม ในขั้นตอนของการรุกรานของเม็ดเลือดแดง รวม ทั้งการติดต่อเบื้องต้น apical กลไกเท่า แยกก่อ active invagination จะกำกับ โดยประสานปล่อยของออร์แกเนลล์ apical เฉพาะและเนื้อหาโปรตีนของปรสิต นี่โปรตีนเหล่านี้ และเซ็นทรัลการรุกรานโดยทุกสายพันธุ์ มีสองครอบครัวโปรตีนปรสิต reticulocyte ผูกโปรตีน homologue (RH) และเม็ดเลือดแดงผูกเช่นโปรตีน ซึ่งโฮสต์พยาธิติดต่อไกล่เกลี่ย RH5 จาก Plasmodium falciparum (PfRH5) จะแสดงเฉพาะสมาชิกของครอบครัวใดจะจำเป็นสำหรับการรุกรานของเม็ดเลือดแดงทุกสายพันธุ์ ผ่านการโต้ตอบกับ basigin โปรตีนที่ผิวเม็ดเลือดแดง (เรียกว่า CD147 และ EMMPRIN) ทดสอบ แอนติบอดีที่กำหนดเป้าหมาย PfRH5 หรือ basigin มีประสิทธิภาพบล็อกบุกพยาธิในหลอดทดลอง ทำ PfRH5 ผู้สมัครเป็นวัคซีนที่ดี ที่นี่เรานำเสนอโครงสร้างผลึกของ PfRH5 คอมเพล็กซ์ basigin และแอนติบอดียับยั้งแตกต่างกันสอง PfRH5 adopts พับนวนิยายในมาสองลานสามชุดซึ่งกันในสถาปัตยกรรมแบบเหมือนว่าว นำเสนอเว็บไซต์ผูก basigin และแอนติบอดียับยั้งที่ปลายหนึ่ง นี้ให้เข้าใจโครงสร้างแรกในการผูกของเม็ดเลือดแดงโดยครอบครัวโปรตีน RH พลาสโมเดียม และระบุนวนิยายยับยั้ง epitopes แนะนำรุ่นใหม่ของวัคซีนกับปรสิตระยะเลือดออก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การบุกรุกของโฮสต์เม็ดเลือดแดงเป็นสิ่งจำเป็นต่อวงจรชีวิตของปรสิต Plasmodium และการพัฒนาของพยาธิสภาพของโรคมาลาเรีย ขั้นตอนของการบุกรุกของเม็ดเลือดแดงรวมทั้งการติดต่อครั้งแรก, reorientation ปลายก่อแยกและ invagination ปราดเปรียว, เป็นผู้กำกับจากการปล่อยการประสานงานของอวัยวะปลายเฉพาะและปริมาณโปรตีนปรสิตของพวกเขา ท่ามกลางโปรตีนเหล่านี้และศูนย์กลางในการบุกรุกโดยทุกสายพันธุ์มีทั้งสองครอบครัวโปรตีนปรสิตที่ reticulocyte-binding protein คล้ายคลึงกัน (RH) และเม็ดเลือดแดงที่มีผลผูกพันเช่นโปรตีนซึ่งเป็นสื่อกลางในการปฏิสัมพันธ์โฮสต์ปรสิต RH5 จาก Plasmodium falciparum (PfRH5) เป็นสมาชิกคนเดียวของครอบครัวทั้งแสดงให้เห็นว่าสิ่งที่จำเป็นสำหรับการบุกรุกของเม็ดเลือดแดงในสายพันธุ์ที่ผ่านการทดสอบทั้งหมดผ่านการมีปฏิสัมพันธ์กับ basigin โปรตีนผิวเม็ดเลือดแดง (หรือเรียกว่า CD147 และ EMMPRIN) แอนติบอดีกำหนดเป้​​าหมาย PfRH5 หรือ basigin ได้อย่างมีประสิทธิภาพป้องกันการบุกรุกปรสิตในหลอดทดลองทำให้ PfRH5 ผู้สมัครวัคซีนที่ดีเยี่ยม ที่นี่เรานำเสนอโครงสร้างผลึกของ PfRH5 ในที่ซับซ้อนที่มี basigin และสองแอนติบอดียับยั้งที่แตกต่างกัน PfRH5 adopts พับนวนิยายเรื่องที่สองการรวมกลุ่มสามลานมาร่วมกันในสถาปัตยกรรมว่าวเหมือนนำเสนอเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันสำหรับ basigin และแอนติบอดียับยั้งที่ปลายหนึ่ง นี้จะให้ข้อมูลเชิงลึกที่มีโครงสร้างเป็นครั้งแรกในเม็ดเลือดแดงที่มีผลผูกพันโดยครอบครัวโปรตีน Plasmodium RH และระบุ epitopes ยับยั้งนวนิยายเพื่อเป็นแนวทางในการออกแบบของคนรุ่นใหม่ของวัคซีนป้องกันโรคปรสิตในเลือดขั้นตอน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การรุกรานของเม็ดเลือดแดงเจ้าบ้านสรุปวงจรชีวิตของพลาสโมเดียมปรสิตและการพัฒนาของโรคมาลาเรีย ขั้นตอนการบุกรุกของเม็ดเลือดแดง รวมทั้งติดต่อเริ่มต้นปลาย reorientation การแยก และปราดเปรียวินเวจิเนชัน , กำกับโดยประสานงานรุ่นเฉพาะของพวกเขาเกิดและปรสิต ปริมาณโปรตีน ของโปรตีนเหล่านี้ และศูนย์กลางการรุกรานโดยชนิดสองครอบครัวโปรตีนโปรตีนผิวพยาธิ , เรติคิวโลไซต์ ( RH ) และเม็ดเลือดแดงผูกเหมือนโปรตีนซึ่งเป็นเจ้าภาพและการโต้ตอบ พลาสโมเดียม ฟัลซิปารัม ( rh5 จาก pfrh5 ) เป็นเพียงสมาชิกของครอบครัวโดยเป็นเม็ดเลือดแดงการรุกรานในการทดสอบสายพันธุ์ ผ่านปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนที่ผิวเม็ดเลือดแดง basigin ( หรือเรียกว่า วาทกรรม และ emmprin ) แอนติบอดีต่อเป้าหมาย pfrh5 หรือ basigin มีประสิทธิภาพป้องกันการบุกรุกปรสิตในร่างกาย ทำให้ pfrh5 ผู้สมัครวัคซีนที่ดีเยี่ยม ที่นี่เรานำเสนอโครงสร้างผลึกของ pfrh5 ในซับซ้อนกับ basigin และสองแอนติบอดีออกฤทธิ์แตกต่างกัน pfrh5 adopts ใหม่พับที่ สอง สาม มัดรวมกันในลานว่าว ชอบสถาปัตยกรรม นำเสนอเว็บไซต์ที่เชื่อมต่อ basigin และยับยั้งที่ปลาย นี้จะให้ข้อมูลเชิงลึกของโครงสร้างแรกในเม็ดเลือดแดงผูกโดยการใช้โปรตีนและระบุว่าครอบครัวใหม่จากคู่มือการออกแบบของคนรุ่นใหม่ของวัคซีนต่อต้านเวทีเลือดปรสิต