Patients with Mutations in NPHS2 (P

Patients with Mutations in NPHS2 (Podocin)
Do Not Respond to Standard Steroid Treatment of Nephrotic Syndrome
Abstract

ABSTRACT. Nephrotic syndrome (NS) represents the association of proteinuria, hypoalbuminemia, edema, and hyperlipidemia. Steroid-resistant NS (SRNS) is defined by primary resistance to standard steroid therapy. It remains one of the most intractable causes of ESRD in the first two decades of life. Mutations in the NPHS2 gene represent a frequent cause of SRNS, occurring in approximately 20 to 30% of sporadic cases of SRNS. On the basis of a very small number of patients, it was suspected that children with homozygous or compound heterozygous mutations in NPHS2 might exhibit primary steroid resistance and a decreased risk of FSGS recurrence after kidney transplantation. To test this hypothesis, NPHS2 mutational analysis was performed with direct sequencing for 190 patients with SRNS from 165 different families and, as a control sample, 124 patients with steroid-sensitive NS from 120 families. Homozygous or compound heterozygous mutations in NPHS2 were detected for 43 of 165 SRNS families (26%). Conversely, no homozygous or compound heterozygous mutations in NPHS2 were observed for the 120 steroid-sensitive NS families. Recurrence of FSGS in a renal transplant was noted for seven of 20 patients with SRNS (35%) without NPHS2 mutations, whereas it occurred for only two of 24 patients with SRNS (8%) with homozygous or compound heterozygous mutations in NPHS2. None of 29 patients with homozygous or compound heterozygous mutations in NPHS2 who were treated with cyclosporine A or cyclophosphamide demonstrated complete remission of NS. It was concluded that patients with SRNS with homozygous or compound heterozygous mutations in NPHS2 do not respond to standard steroid treatment and have a reduced risk for recurrence of FSGS in a renal transplant. Because these findings might affect the treatment plan for childhood SRNS, it might be advisable to perform mutational analysis of NPHS2, if the patient consents, in parallel with the start of the first course of standard steroid therapy.

© 2004 American Society of Nephrology

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ผู้ป่วยที่ มีการกลายพันธุ์ใน NPHS2 (Podocin) ไม่ตอบสนองต่อการรักษามาตรฐานเตียรอยด์ของกลุ่มอาการเนโฟรติบทคัดย่อบทคัดย่อ กลุ่มอาการเนโฟรติ (NS) แสดงถึงความสัมพันธ์ของ proteinuria, hypoalbuminemia ได้แก่ และไขมันในเลือดสูง NS เตียรอยด์ทน (SRNS) ถูกกำหนด โดยความต้านทานต่อการรักษาด้วยสเตอรอยด์มาตรฐานหลัก ก็ยังคงเป็นหนึ่งในสาเหตุที่สุด intractable ของ ESRD ในสองทศวรรษแรกของชีวิต กลายพันธุ์ในยีน NPHS2 แสดงสาเหตุบ่อยของ SRNS เกิดขึ้นในประมาณ 20-30% กรณีมีของ SRNS โดยใช้จำนวนน้อยมากของผู้ป่วย มันถูกสงสัยว่า เด็กกลาย heterozygous อย่าง homozygous หรือผสมพันธุ์ใน NPHS2 อาจแสดงความต้านทานสเตอรอยด์หลักและความเสี่ยงที่ลดลงของ FSGS เกิดขึ้นหลังจากการปลูกถ่ายไต การทดสอบสมมติฐานนี้ วิเคราะห์ mutational NPHS2 ที่ดำเนินการกับลำดับโดยตรงสำหรับ 190 ผู้ป่วยที่มี SRNS จากครอบครัวอื่น 165 และ เป็นตัว อย่างควบคุม ผู้ป่วย 124 NS ลับของสเตอรอยด์จาก 120 ครอบครัว พบ mutations heterozygous homozygous หรือผสมใน NPHS2 43 165 SRNS ตระกูล (26%) ในทางกลับกัน ไม่ผสม หรือ homozygous heterozygous กลายพันธุ์ใน NPHS2 สุภัคสำหรับครอบครัว NS ลับของสเตอรอยด์ 120 เกิด FSGS ในการปลูกถ่ายไตเป็นสังเกตสำหรับเจ็ดป่วย 20 SRNS (35%) โดยไม่มีการกลายพันธุ์ NPHS2 ในขณะที่มันเกิดขึ้นเพียงสองป่วย 24 SRNS (8%) กับกลาย heterozygous อย่าง homozygous หรือผสมพันธุ์ใน NPHS2 ไม่มีผู้ป่วย 29 กับกลาย heterozygous อย่าง homozygous หรือผสมพันธุ์ใน NPHS2 ที่ได้รับการรักษา ด้วย cyclosporine A หรือ cyclophosphamide สาธิตปลดสมบูรณ์ของ NS จึงได้สรุปว่า ผู้ป่วยที่ มี SRNS กับกลาย heterozygous อย่าง homozygous หรือผสมพันธุ์ใน NPHS2 ไม่ตอบสนองต่อการรักษามาตรฐานสเตอรอยด์ และได้ลดความเสี่ยงสำหรับการเกิดซ้ำของ FSGS ในการปลูกถ่ายไต เนื่องจากผลการวิจัยเหล่านี้อาจส่งผลต่อการวางแผนการรักษาสำหรับวัยเด็ก SRNS อาจจะแนะนำให้ทำการวิเคราะห์ mutational ของ NPHS2 ผู้ป่วยความยินยอมของ ไปพร้อม ๆ กับการเริ่มต้นของหลักสูตรแรกของการรักษาด้วยสเตอรอยด์มาตรฐาน© 2004 สหรัฐอเมริกาสมาคมโรค

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ใน NPHS2 (Podocin)
ไม่ตอบสนองต่อมาตรฐานเตียรอยด์การรักษาไต Syndrome
บทคัดย่อบทคัดย่อ กลุ่มอาการของโรคไต (NS) แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ของโปรตีน, ภาวะบวมและไขมันในเลือดสูง เตียรอยด์ที่ทน NS (SRNS) จะถูกกำหนดโดยความต้านทานต่อการรักษาด้วยหลักมาตรฐานเตียรอยด์ มันยังคงเป็นหนึ่งในสาเหตุที่ยากที่สุดของ ESRD ในช่วงสองทศวรรษแรกของชีวิต การกลายพันธุ์ในยีน NPHS2 เป็นสาเหตุที่พบบ่อยของ SRNS ที่เกิดขึ้นในเวลาประมาณ 20 ถึง 30% ของกรณีประปรายของ SRNS บนพื้นฐานของจำนวนน้อยมากของผู้ป่วยมันก็สงสัยว่าเด็กที่มีการกลายพันธุ์ heterozygous homozygous หรือสารประกอบใน NPHS2 อาจแสดงความต้านทานเตียรอยด์หลักและลดความเสี่ยงของการเกิดซ้ำ FSGS หลังจากปลูกถ่ายไต เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้ NPHS2 วิเคราะห์ mutational ได้ดำเนินการกับลำดับโดยตรงสำหรับ 190 ผู้ป่วยที่มี SRNS จาก 165 ครอบครัวที่แตกต่างกันและเป็นตัวอย่างการควบคุม 124 ผู้ป่วยที่มี NS เตียรอยด์ที่สำคัญจาก 120 ครอบครัว homozygous หรือสารกลายพันธุ์ heterozygous ใน NPHS2 ตรวจพบ 43 จาก 165 ครอบครัว SRNS (26%) ตรงกันข้ามไม่มีการกลายพันธุ์ heterozygous homozygous หรือสารประกอบใน NPHS2 ถูกตั้งข้อสังเกตสำหรับเตียรอยด์ที่มีความไว 120 ครอบครัว NS การกำเริบของ FSGS ในการปลูกถ่ายไตได้รับการตั้งข้อสังเกตเจ็ดของ 20 ผู้ป่วยที่มี SRNS (35%) โดยไม่มีการกลายพันธุ์ NPHS2, ในขณะที่มันเกิดขึ้นเพียงสองของ 24 ผู้ป่วยที่มี SRNS (8%) ที่มีการกลายพันธุ์ heterozygous homozygous หรือสารประกอบใน NPHS2 ไม่มีของ 29 ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ heterozygous homozygous หรือสารประกอบใน NPHS2 ที่ได้รับการรักษาด้วย cyclosporine หรือ cyclophosphamide แสดงให้เห็นถึงการให้อภัยที่สมบูรณ์ของ NS ก็สรุปได้ว่าผู้ป่วยที่มี SRNS กับการกลายพันธุ์ heterozygous homozygous หรือสารประกอบใน NPHS2 ไม่ตอบสนองต่อการรักษาเตียรอยด์มาตรฐานและมีความเสี่ยงลดลงสำหรับการกำเริบของ FSGS ในการปลูกถ่ายไต เพราะผลการวิจัยเหล่านี้อาจส่งผลกระทบต่อการวางแผนการรักษาสำหรับวัยเด็ก SRNS มันอาจจะแนะนำให้ทำการวิเคราะห์ mutational ของ NPHS2 ถ้าผู้ป่วยยินยอมในแบบคู่ขนานกับการเริ่มต้นของหลักสูตรแรกของการรักษาด้วยสเตียรอยมาตรฐาน. © 2004 สังคมอเมริกันของโรคไต

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติใน nphs2 ( podocin )
ไม่ตอบสนองต่อการรักษา สเตียรอยด์ มาตรฐานของกลุ่มอาการเนโฟรติก

บทคัดย่อบทคัดย่อ กลุ่มอาการเนโฟรติก ( NS ) หมายถึง สมาคมฯ มี hypoalbuminemia , บวม , และภาวะไขมันในเลือดสูง . NS ทนเตียรอยด์ ( srns ) จะถูกกำหนดโดยการใช้ความต้านทานการรักษามาตรฐานมันยังคงเป็นหนึ่งในสาเหตุที่หัวแข็งที่สุดของ ESRD ในช่วงสองทศวรรษแรกของชีวิต การกลายพันธุ์ในยีน nphs2 เป็นตัวแทนซึ่งก่อให้เกิด srns เกิดขึ้นในประมาณ 20 ถึง 30% พร้อมกรณี srns . บนพื้นฐานของจำนวนน้อยมากของผู้ป่วยก็สงสัยว่าเด็กที่มียีนหรือการกลายพันธุ์ใน nphs2 อาจสร้างสารสเตียรอยด์และความต้านทานการลดลงของความเสี่ยงของ fsgs หลังปลูกถ่ายไต เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้ ศักยภาพการ nphs2 แสดงกับลำดับโดยตรงสำหรับผู้ป่วย srns 190 จาก 165 ครอบครัวที่แตกต่างกัน และ เป็น ควบคุม ตัวอย่าง124 ผู้ป่วยสเตียรอยด์อ่อนไหว NS จาก 120 ครอบครัว โฮโมไซกัส หรือผสมก่อนตรวจพบการกลายพันธุ์ใน nphs2 43 165 srns ครอบครัว ( 26% ) ในทางกลับกัน , ไม่เงางามหรือสารประกอบก่อนพบการกลายพันธุ์ใน nphs2 สำหรับ 120 สเตียรอยด์อ่อนนววงศ์การกลับมาของ fsgs ในการปลูกถ่ายไตเป็นข้อสังเกตสำหรับเจ็ด 20 คนด้วย srns ( 35% ) โดยไม่ nphs2 การกลายพันธุ์ ในขณะที่มันเกิดขึ้นเพียงสองของคนไข้ด้วย srns ( 8% ) กับยีนหรือการกลายพันธุ์ในสารประกอบที่สร้าง nphs2 .ไม่มี 29 ผู้ป่วยหรือสารประกอบการกลายพันธุ์ในยีนสร้าง nphs2 ที่ได้รับการรักษาด้วยไซโคลสปอรีนหรือแสดงด้วยการใช้บรรเทาอาการของนว . สรุปได้ว่า ผู้ป่วย srns กับยีนหรือการกลายพันธุ์ในสารประกอบที่สร้าง nphs2 ไม่ตอบสนองต่อการรักษามาตรฐานและมีสเตียรอยด์ ช่วยลดความเสี่ยงการเกิด fsgs ในการปลูกถ่ายไตเพราะข้อมูลเหล่านี้อาจจะส่งผลกระทบต่อแผนการรักษา srns วัยเด็ก มันอาจจะแนะนำให้เลือกที่จะดำเนินการวิเคราะห์เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของ nphs2 ถ้าผู้ป่วยยินยอมในแบบคู่ขนานกับการเริ่มต้นของหลักสูตรแรกของการรักษาด้วยสเตอรอยด์มาตรฐาน

สงวนลิขสิทธิ์ 2004 สังคมอเมริกันของโรคไต