But there are important considerati

But there are important considerations when modifying a decoy to engineer novel pathogen recognition specificities. First, for an immune response to be effective and timely, all components involved in perception should localize to the same subcellular compartment. Indeed, whereas the RPS5/PBS1 complex localizes to the plasma membrane (PM), the TuMV-Nla protease mainly resides in the nucleus [5]. Hence, though cleavage of PBS1TuMV by TuMV-NIa activates RPS5, the induction of the immune response is delayed to a late stage of infection, when enough TuMV-Nla protein has accumulated in the cytoplasm and the virus has spread. As a result of this, Arabidopsis lines overexpressing PBS1TuMV suffered from trailing necrosis upon infection with TuMV, a phenomenon wherein HR trails the spread of the virus. Kim et al. suggest targeting RPS5/PBS1 to the same subcellular location as TuMV-NIa protease to circumvent this issue. However, several studies have shown that subcellular localization is important for the proper activation of multiple NLR proteins, including RPS5 5 and 6. Targeting RPS5 to a different subcellular compartment could impair its downstream signaling. Second, there must be constraints as to how much PBS1 can be altered without triggering auto-immune responses. For example, engineering PBS1 to recognize a pathogen-derived protease with a similar substrate specificity as a host protease would inevitably trigger auto-immunity. In addition, a slight alteration of the PBS1 sequence may be enough to trigger HR. For instance, inserting five amino acids in the AvrPphB cleavage site triggers auto-immune responses [4]. Finally, in case an effector target has an important physiological function, modifications of such an effector target should not impair its original function or interfere with the wild-type effector target when both alleles are present.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แต่มีข้อควรพิจารณาที่สำคัญเมื่อปรับเปลี่ยนล่อให้วิศวกรความจำเพาะการจดจำเชื้อโรคใหม่ ครั้งแรก สำหรับการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพ และทันเวลา ส่วนประกอบทั้งหมดที่เกี่ยวข้องในการรับรู้ควรจำกัดช่อง subcellular เดียวกัน จริง ในขณะซับซ้อน RPS5/PBS1 localizes เยื่อ (PM), รติเอส TuMV Nla ส่วนใหญ่อยู่ในนิวเคลียส [5] ดังนั้น แม้ว่าความแตกแยกของ PBS1TuMV โดย TuMV NIa เรียกใช้ RPS5 การเหนี่ยวนำของการตอบสนองของภูมิคุ้มกันล่าช้าไประยะเวลาของการติดเชื้อ เมื่อมีสะสมโปรตีนเพียงพอ TuMV Nla ในพลาสซึม และมีแพร่กระจายไวรัส จากนี้ บรรทัด Arabidopsis overexpressing PBS1TuMV ประสบจากการตายเฉพาะส่วนต่อท้ายเมื่อติดเชื้อ TuMV ปรากฏการณ์นั้น HR เส้นทางการแพร่กระจายของไวรัส คิมร้อยเอ็ดแนะนำกลุ่มเป้าหมาย RPS5/PBS1 เพื่อ subcellular ตำแหน่งเดียวกันสนช TuMV รติเอสเพื่อหลีกเลี่ยงปัญหานี้ อย่างไรก็ตาม หลายการศึกษาได้แสดงให้เห็นว่า การแปล subcellular เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการเปิดใช้งานที่เหมาะสมของโปรตีน NLR หลาย รวมทั้ง RPS5 5 และ 6 เป้าหมาย RPS5 ช่อง subcellular แตกต่างกันอาจทำให้เสียสัญญาณปลายทาง ที่สอง ต้องมีข้อจำกัดเป็นจำนวน PBS1 สามารถเปลี่ยนแปลงโดยไม่ต้องเรียกการตอบสนองของภูมิ เช่น วิศวกรรม PBS1 รู้จักรติเอสที่ได้รับเชื้อโรค ด้วยความพื้นผิวคล้ายเป็นรติเอสโฮสต์จะย่อมก่อภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ นอกจากนี้ เปลี่ยนแปลงเล็กน้อยของลำดับ PBS1 อาจจะเพียงพอเพื่อทริกเกอร์ HR เช่น ใส่กรดอะมิโนที่ห้าในคำตอบของ AvrPphB ความแตกแยกไซต์ทริกภูมิ [4] ในที่สุด ในกรณีเป้าหมาย effector มีฟังก์ชั่นสำคัญทางสรีรวิทยา ปรับเปลี่ยนเป้าหมาย effector ตัวดังกล่าวควรทำการทำงานเดิม หรือรบกวนเป้าหมาย effector ป่าชนิดเมื่อ alleles ทั้ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แต่มีการพิจารณาที่สำคัญเมื่อแก้ไขล่อให้วิศวกรจำเพาะการรับรู้นวนิยายเชื้อโรค ครั้งแรกสำหรับการตอบสนองภูมิคุ้มกันให้มีประสิทธิภาพและทันเวลา, ส่วนประกอบทั้งหมดที่เกี่ยวข้องในการรับรู้ควรจะ จำกัด ช่อง subcellular เดียวกัน อันที่จริงในขณะที่ RPS5 / PBS1 ซับซ้อน localizes เยื่อพลาสม่า (PM) ที่น้ำย่อย TuMV-Nla ส่วนใหญ่อาศัยอยู่ในนิวเคลียส [5] ดังนั้นแม้ว่าความแตกแยกของ PBS1TuMV โดย TuMV-NIA ป็ RPS5, การเหนี่ยวนำของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันจะล่าช้าไปยังขั้นตอนปลายของการติดเชื้อเมื่อพอ TuMV-Nla โปรตีนได้สะสมในเซลล์และไวรัสได้แพร่กระจาย ในฐานะที่เป็นผลจากการนี​​้สาย Arabidopsis overexpressing PBS1TuMV รับความเดือดร้อนจากท้ายเนื้อร้ายเมื่อติดเชื้อ TuMV ปรากฏการณ์นั้น HR เส้นทางการแพร่กระจายของเชื้อไวรัสได้ คิม, et al ขอแนะนำให้กำหนดเป้​​าหมาย RPS5 / PBS1 ไปยังตำแหน่งที่ subcellular เดียวกับ TuMV-NIA น้ำย่อยเพื่อหลีกเลี่ยงปัญหานี้ อย่างไรก็ตามหลายการศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าการแปล subcellular เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการเปิดใช้งานที่เหมาะสมของโปรตีน NLR หลายรวมถึง RPS5 5 และ 6 RPS5 กำหนดเป้​​าหมายไปยังช่อง subcellular แตกต่างกันอาจทำให้เสียการส่งสัญญาณของปลายน้ำ ประการที่สองต้องมีข้อ จำกัด เป็นวิธี PBS1 มากสามารถเปลี่ยนแปลงได้โดยไม่ต้องเรียกการตอบสนองอัตโนมัติภูมิคุ้มกัน ยกตัวอย่างเช่นวิศวกรรม PBS1 ที่จะรับรู้โปรติเอสที่ได้มาจากการติดเชื้อที่มีความจำเพาะสารตั้งต้นที่คล้ายกันเป็นเจ้าภาพน้ำย่อยย่อมจะก่อให้เกิดการสร้างภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ นอกจากนี้ยังมีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยของลำดับ PBS1 อาจจะพอที่จะเรียกทรัพยากรบุคคล ยกตัวอย่างเช่นการใส่กรดอะมิโนที่ห้าในเว็บไซต์แตกแยก AvrPphB ก่อให้เกิดการตอบสนองอัตโนมัติภูมิคุ้มกัน [4] สุดท้ายในกรณีที่มีการกำหนดเป้​​าหมาย effector มีฟังก์ชั่นทางสรีรวิทยาที่สำคัญการแก้ไขดังกล่าวเป้าหมาย effector ควรไม่ทำให้เสียการทำงานเดิมหรือยุ่งเกี่ยวกับเป้าหมาย effector ชนิดป่าเมื่อทั้งสองอัลลีลที่มีอยู่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แต่มันเป็นสิ่งสำคัญที่ควรพิจารณาเมื่อการปรับเปลี่ยนนกต่อวิศวกรนวนิยายเชื้อโรคจำเพาะ . ครั้งแรกสำหรับการตอบสนองภูมิคุ้มกัน ให้มีประสิทธิภาพ และทันเวลา องค์ประกอบทั้งหมดที่เกี่ยวข้องในการรับรู้จะ จำกัด กับ ช่องตําแหน่งภายในเซลล์เดียวกัน แน่นอน ส่วน rps5 / pbs1 ซับซ้อน localizes กับเยื่อหุ้มเซลล์ ( PM ) , ติ tumv สนช. ส่วนใหญ่อยู่ในนิวเคลียส [ 5 ] ดังนั้น แม้ว่าตัวของ pbs1tumv โดย tumv สนช. เปิด rps5 , การชักนำให้เกิดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันจะล่าช้าในระยะปลายของการติดเชื้อ เมื่อพอ tumv สนช. โปรตีนสะสมในไซโตปลาสซึม และเชื้อไวรัสได้แพร่กระจาย เป็นผลจากการนี้ Arabidopsis สาย overexpressing pbs1tumv ความเดือดร้อนจากท้ายของการติดเชื้อกับเมื่อ tumv ปรากฏการณ์ ซึ่ง HR เส้นทางการแพร่กระจายของไวรัส Kim et al . แนะนำให้เลือก rps5 / pbs1 ตําแหน่งตําแหน่งภายในเซลล์เดียวกัน tumv เนียติเพื่อหลีกเลี่ยงปัญหานี้ อย่างไรก็ตาม การศึกษาหลายแห่งได้แสดงตําแหน่งภายในเซลล์จำกัดเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการเปิดใช้งานที่เหมาะสมของโปรตีน NLR หลาย , รวมทั้ง rps5 5 และ 6 เป้าหมาย rps5 ให้แตกต่างกันของตําแหน่งภายในเซลล์ทำให้ทางช่องส่งสัญญาณ ประการที่สอง ต้องมีข้อจำกัดเป็นเท่าใด pbs1 สามารถปรับเปลี่ยนได้โดยไม่ต้องเรียกการตอบสนองภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ ตัวอย่างเช่น วิศวกรรม pbs1 รู้จักเชื้อโรคที่มากับความจำเพาะใกล้เคียงติพื้นผิวเป็นโฮสติก็ย่อมเรียกอัตโนมัติภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยของ pbs1 ลำดับอาจจะเพียงพอที่จะเรียก HR ตัวอย่างการแทรกห้ากรดอะมิโนในเว็บไซต์การ avrpphb ก่อให้เกิดระบบภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ [ 4 ] สุดท้าย ในกรณีที่เป็นกระเป้ามีฟังก์ชันทางสรีรวิทยาที่สำคัญ , การปรับเปลี่ยนของดังกล่าว ( เป้าหมายไม่ควรบั่นทอนประสิทธิภาพการทำงานของต้นฉบับ หรือยุ่งเกี่ยวกับเป้าหมายของโต้งเมื่อทั้งสองอัลลีลที่เป็นปัจจุบัน