Testosterone deficiency is associat

Testosterone deficiency is associated with sickle cell disease (SCD), but its underlying
mechanism is not known.We investigated the possible occurrence and mechanism of testosterone
deficiency in a mouse model of human SCD. Transgenic sickle male mice (Sickle)
exhibited decreased serum and intratesticular testosterone and increased luteinizing hormone
(LH) levels compared with wild type (WT) mice, indicating primary hypogonadism in
Sickle mice. LH-, dbcAMP-, and pregnenolone- (but not 22-hydroxycholesterol)- stimulated
testosterone production by Leydig cells isolated from the Sickle mouse testis was decreased
compared to that of WT mice, implying defective Leydig cell steroidogenesis.
There also was reduced protein expression of steroidogenic acute regulatory protein
(STAR), but not cholesterol side-chain cleavage enzyme (P450scc), in the Sickle mouse
testis. These data suggest that the capacity of P450scc to support testosterone production
may be limited by the supply of cholesterol to the mitochondria in Sickle mice. The sickle
mouse testis exhibited upregulated NADPH oxidase subunit gp91phox and increased oxidative
stress, measured as 4-hydroxy-2-nonenal, and unchanged protein expression of an
antioxidant glutathione peroxidase-1. Mice heterozygous for the human sickle globin
(Hemi) exhibited intermediate hypogonadal changes between those of WT and Sickle mice.
These results demonstrate that testosterone deficiency occurs in Sickle mice, mimicking
the human condition. The defects in the Leydig cell steroidogenic pathway in Sickle mice,
mainly due to reduced availability of cholesterol for testosterone production, may be related
to NADPH oxidase-derived oxidative stress. Our findings suggest that targeting testicular
oxidative stress or steroidogenesis mechanisms in SCD offers a potential treatment for improving
phenotypic changes associated with testosterone deficiency in this disease.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ขาดฮอร์โมนเพศชายจะเกี่ยวข้องกับเคียวเซลล์โรค (SCD), แต่เป็นต้นไม่มีทราบกลไก เราสอบสวนเหตุการณ์ได้และกลไกของฮอร์โมนเพศชายขาดในรูปแบบเมาส์ของมนุษย์ SCD หนูชายถั่วเหลืองเคียว (เคียว)จัดแสดงเป็นเซรั่มที่ลดลง และฮอร์โมนเพศชาย intratesticular และ luteinizing ฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับป่าชนิด (WT) หนู ระบุ hypogonadism หลักในระดับ (LH)หนูเคียว LH- dbcAMP- และ pregnenolone - (แต่ไม่ hydroxycholesterol 22) - ขาวกระตุ้นเป็นลดฮอร์โมนเพศชายผลิต โดยเซลล์ Leydig แยกต่างหากจาก testis เมาส์เคียวเปรียบเทียบกับหนู WT หน้าที่บกพร่อง Leydig เซลล์ steroidogenesisนอกจากนี้ยังมีค่าโปรตีนที่ลดลงของโปรตีนระเบียบเฉียบพลัน steroidogenic(ดาว), แต่ปริด้านข้างโซ่ไขมันเอนไซม์ (P450scc), ไม่ในเมาส์เคียวtestis แนะนำข้อมูลเหล่านี้ที่กำลังการผลิตของ P450scc เพื่อสนับสนุนการผลิตฮอร์โมนเพศชายอาจถูกจำกัด โดยจัดหาไขมันให้ mitochondria ในหนูเคียว เคียวtestis เมาส์จัดแสดง upregulated NADPH oxidase ย่อย gp91phox และเพิ่ม oxidativeความเครียด วัดเป็น 4-hydroxy-2-nonenal และการเปลี่ยนแปลงโปรตีนนิพจน์ของการสารต้านอนุมูลอิสระไธ peroxidase-1 หนู heterozygous สำหรับมนุษย์เคียว globin(ซีก) จัดแสดงแปลง hypogonadal กลางระหว่างบรรดาหนู WT และเคียวผลเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงการขาดฮอร์โมนเพศชายเกิดขึ้นในหนูเคียว mimickingสภาพมนุษย์ ข้อบกพร่องในการ Leydig เซลล์ steroidogenic ทางเดินในหนูเคียวส่วนใหญ่เนื่องจากความพร้อมใช้งานลดลงของไขมันการผลิตฮอร์โมนเพศชาย อาจเกี่ยวข้องการ NADPH oxidase มา oxidative ความเครียด ผลการวิจัยของเราแนะนำที่กำหนดเป้าหมาย testicularกลไกความเครียดหรือ steroidogenesis oxidative ใน SCD มีรักษาศักยภาพในการปรับปรุงเปลี่ยนแปลงไทป์ที่เกี่ยวข้องกับการขาดฮอร์โมนเพศชายในโรคนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การขาดฮอร์โมนเพศชายมีความสัมพันธ์กับการเกิดโรคเซลล์เคียว (SCD) แต่พื้นฐานของ
กลไกไม่ known.We สอบสวนเกิดขึ้นเป็นไปได้และกลไกการทำงานของฮอร์โมนเพศชาย
บกพร่องในรูปแบบของเมาส์ SCD มนุษย์ ยีนเคียวหนูชาย (เคียว)
ลดลงแสดงในซีรั่มและฮอร์โมนเพศชายอัณฑะและเพิ่มฮอร์โมน luteinizing
(LH) ระดับเมื่อเทียบกับป่าประเภท (น้ำหนัก) หนูแสดงให้เห็น hypogonadism หลักใน
หนูเคียว LH-, dbcAMP- และ pregnenolone- (แต่ไม่ hydroxycholesterol 22) - กระตุ้นการ
ผลิตฮอร์โมนเพศชายโดยเซลล์ Leydig ที่แยกได้จากลูกอัณฑะเมาส์เคียวลดลง
เมื่อเทียบกับหนู WT หมายความเซลล์ Leydig ข้อบกพร่อง steroidogenesis.
นอกจากนี้ยังได้รับการลดการแสดงออกของโปรตีน ของโปรตีน steroidogenic เฉียบพลันการกำกับดูแล
(STAR) แต่ไม่แตกแยกเอนไซม์ด้านห่วงโซ่คอเลสเตอรอล (P450scc) ในเมาส์เคียว
อัณฑะ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าความจุของ P450scc เพื่อสนับสนุนการผลิตฮอร์โมนเพศชาย
อาจถูก จำกัด โดยอุปทานของคอเลสเตอรอลเพื่อ mitochondria ในหนูเคียว เคียว
อัณฑะเมาส์แสดง NADPH oxidase upregulated subunit gp91phox ออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้นและ
ความเครียดวัดเป็น 4 ไฮดรอกซี-2-nonenal และไม่มีการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของโปรตีนของ
กลูตาไธโอนสารต้านอนุมูลอิสระ peroxidase-1 หนู heterozygous สำหรับเคียวมนุษย์ globin
(ครึ่ง) แสดงการเปลี่ยนแปลง hypogonadal สื่อกลางระหว่างผู้ WT และหนูเคียว.
ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการขาดฮอร์โมนเพศชายที่เกิดขึ้นในหนูเคียวจำลอง
สภาพของมนุษย์ ข้อบกพร่องในเซลล์ Leydig เดิน steroidogenic ในหนูเคียว
สาเหตุหลักมาจากความพร้อมของคอเลสเตอรอลที่ลดลงสำหรับการผลิตฮอร์โมนเพศชายอาจจะเกี่ยวข้อง
กับความเครียด oxidative oxidase มา NADPH ผลการวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมายอัณฑะ
ความเครียดออกซิเดชันหรือกลไกใน steroidogenesis SCD มีการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับการปรับปรุง
เปลี่ยนแปลงฟีโนไทป์เกี่ยวข้องกับการขาดฮอร์โมนเพศชายในโรคนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การขาดฮอร์โมนเพศชายที่เกี่ยวข้องกับโรคเซลล์เคียว ( SCD ) แต่อ้างอิง
กลไกที่ไม่เป็นที่รู้จัก เราสอบสวนเหตุการณ์ที่เป็นไปได้และกลไกของการขาดฮอร์โมนเพศชาย
ในเมาส์รุ่น SCD มนุษย์ พันธุกรรมหนูชายเคียว ( เคียว )
) ลดลงในซีรั่มและฮอร์โมนเพศชายและลูทิไนซิงฮอร์โมน
intratesticular เพิ่มขึ้น( LH ) ระดับเมื่อเทียบกับป่าประเภท ( WT ) หนู แสดงหลัก hypogonadism
เคียวในหนู LH - , dbcamp - และเพรกนีโนโลน - ( แต่ไม่ใช่ 22 hydroxycholesterol ) - กระตุ้น
ผลิตฮอร์โมนเพศชายโดย cells ที่แยกจากลูกอัณฑะเคียวเมาส์ลดลง
เมื่อเทียบกับที่ของน้ำหนักหนู บอกว่า มีเซลล์ลัยดิก steroidogenesis .
มันก็ลดการแสดงออกของโปรตีนโปรตีน steroidogenic เฉียบพลัน
( ดาว ) แต่ไม่ใช่คอเลสเตอรอลข้างโซ่ตัวเอนไซม์ ( p450scc ) ในอัณฑะหนูเคียว

ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า ความจุของ p450scc สนับสนุน
ผลิตฮอร์โมนเพศชายอาจถูก จำกัด โดยอุปทานของคอเลสเตอรอลกับเคียว ) ในหนู เคียว
อัณฑะมี upregulated nadph oxidase subunit gp91phox เมาส์และเพิ่มความเครียดออกซิเดชัน
วัดเป็น 4-hydroxy-2-nonenal และการแสดงออกของโปรตีนที่ไม่เปลี่ยนแปลงของ
peroxidase-1 กลูตาไธโอนสารต้านอนุมูลอิสระ หนูสร้างให้มนุษย์เคียว :
( ครึ่ง ) มีการเปลี่ยนแปลงระหว่างกลาง hypogonadal ของ WT และเคียว
หนูผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าฮอร์โมนเพศชายบกพร่องเกิดขึ้นในเคียวหนูล้อเลียน
สภาพมนุษย์ ข้อบกพร่องในเซลล์ลัยดิก steroidogenic ทางเดินในเคียวหนู
ส่วนใหญ่เนื่องจากการลดลงของการมีคอเลสเตอรอลสำหรับการผลิตฮอร์โมนเพศชาย , อาจจะเกี่ยวข้องกับความเครียดออกซิเดชันของ
nadph ได้ . ผลการวิจัยบ่งชี้ว่าเป้าหมายของ
เกิดความเครียดหรือกลไกในการรักษา steroidogenesis SCD มีศักยภาพสำหรับการปรับปรุงคุณสมบัติการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการขาดฮอร์โมนเพศชาย
ในโรคนี้