CHD7 belongs to the chromosome heli

CHD7 belongs to the chromosome helicase DNA binding (CHD) family which evolutionarily conserved in
eukaryotes. Studies on the protein structure of CHD7 indicate that it composes of at least four major domains:
N-terminal tandemchromodomains, central helicase domain,DNAbinding/SANT domain and two C-terminal
BRK domains (de la Cruz et al., 2005; Zentner et al., 2010). It was demonstrated that the chromodomain of
CHD7 was able to bind methylated H3K4, therefore creating an open chromatin state at promoters of certain
genes (Schnetz et al., 2009). The helicase domain is thought to facilitate ATP-dependent translocation of
proteins along DNA, and generate force for movement or destabilization of nucleosomes (Cairns, 2007).
Daniel et al. showed that DNA-binding domain is required for Saccharomyces cerevisiae Chd1 to bind and
remodel nucleosomes (Ryan et al., 2011). The conserved role of DNA-binding domain in CHD proteins
suggests the same function of this domain in CHD7. Although the function of BRK domains is currently
unknown, it is interesting to note that mutation that introduces a stop codon in the middle of the second BRK
domain causes CHARGE syndrome, suggesting the importance of this region (Lalani et al., 2006). Feng et al.
reported that CHD7 stimulates the expression of Sox4 and Sox11 genes in neuron stem cells via remodeling
their promoters to an open chromatin state, thus regulating stemcell differentiation (Feng et al., 2013). CHD7
loss of function impaired neuronal differentiation and dendritic development of newborn neurons, providing
a possiblemechanismof the learning and intellectual disability in 75% of the CHARGE patients (Bergman et al.,
2011). The truncated protein in this patient only contains chromodomains of CHD7, which is clearly
insufficient for protein function. Although chromodomain itself may still recognize methylated H3K4 and
preserve the ability to bind modified nucleosome, the activity of chromatin remodeling is abolished (Fig. 5).

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

chd7 เป็นของโครโมโซมโมเลกุลดีเอ็นเอมัด ( CHD ) ครอบครัวซึ่ง evolutionarily ป่าสงวนใน
ยูแคริโอต . การศึกษาโครงสร้างโปรตีนของ chd7 บ่งชี้ว่ามันประกอบด้วยอย่างน้อย 4 โดเมนหลัก :
กรดอะมิโนโมเลกุล tandemchromodomains โดเมนส่วนกลาง dnabinding / ซานโดเมนและโดเมนซึ่งสอง brk
( de la Cruz et al . , 2005 ; เซนต์เนอร์ et al . , 2010 )มันแสดงให้เห็นว่า chromodomain ของ
chd7 สามารถผูก methylated h3k4 ดังนั้นการสร้างการเปิดสถานะที่โปรโมเตอร์ของยีน ( แน่นอน
schnetz et al . , 2009 ) โมเลกุลเอทีพีขึ้นอยู่กับโดเมนเป็นความคิดที่จะอำนวยความสะดวกในการเคลื่อนย้ายของ
โปรตีนตามดีเอ็นเอ และสร้างพลังการเคลื่อนไหวหรือ destabilization ของ nucleosomes ( Cairns , 2007 ) .
แดเนียล et al .พบว่าดีเอ็นเอมัดโดเมนที่จําเป็นสําหรับ Saccharomyces cerevisiae chd1 ตรึง
remodel nucleosomes ( ไรอัน et al . , 2011 ) การรักษาบทบาทของดีเอ็นเอมัดโดเมนโปรตีน D3
แนะนำฟังก์ชันเดียวกันของโดเมนนี้ใน chd7 . แม้ว่าการทำงานของ brk โดเมนปัจจุบัน
ที่ไม่รู้จัก มันน่าสนใจให้ทราบว่า การกลายพันธุ์ที่แนะนำเป็นรหัสหยุดกลาง
brk วินาทีโดเมนสาเหตุค่าธรรมเนียมซินโดรม ชี้ให้เห็นความสำคัญของภูมิภาคนี้ ( รับ et al . , 2006 ) ฟง et al .
รายงานว่า chd7 กระตุ้นการแสดงออกของยีนและ sox4 sox11 เซลล์ต้นกำเนิดเซลล์ประสาทผ่านการเปลี่ยนแปลงของพวกเขาที่จะเปิด
โปรโมเตอร์การรัฐ ดังนั้นการควบคุมสเต็มเซลล์ความแตกต่าง ( ฟง et al . , 2013 ) chd7
การสูญเสียฟังก์ชันที่มีความแตกต่างระหว่างและการพัฒนาของทารกแรกเกิดเซลล์เดนไดรติก การให้การ possiblemechanismof การเรียนรู้และความพิการทางสติปัญญาใน 75% ของผู้ป่วยค่าธรรมเนียม ( เบิร์กแมน et al . ,
2011 ) การตัดโปรตีนในผู้ป่วยที่มีเพียง chromodomains ของ chd7 ซึ่งเป็นอย่างชัดเจน
ไม่เพียงพอสำหรับฟังก์ชันโปรตีนแม้ว่า chromodomain เองอาจจะยังรู้จักและ methylated h3k4
รักษาความสามารถในการผูกแบบนิวคลีโอโซม , กิจกรรมการเปลี่ยนแปลง คือ ยกเลิก ( ภาพที่ 5 )

.