Abstract
Poloxamers are polyoxyethlyene, polyoxypropylene block polymers. The impurities of commercial grade Poloxamer 188, as an example, include low-molecular-weight substances (aldehydes and both formic and acetic acids), as well as 1,4-dioxane and residual ethylene oxide and propylene oxide. Most Poloxamers function in cosmetics as surfactants, emulsifying agents, cleansing agents, and/or solubilizing agents, and are used in 141 cosmetic products at concentrations from 0.005% to 20%. Poloxamers injected intravenously in animals are rapidly excreted in the urine, with some accumulation in lung, liver, brain, and kidney tissue. In humans, the plasma concentration of Poloxamer 188 (given intravenously) reached a maximum at 1 h, then reached a steady state. Poloxamers generally were ineffective in wound healing, but were effective in reducing postsurgical adhesions in several test systems. Poloxamers can cause hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia in animals, but overall, they are relatively nontoxic to animals, with LD(50) values reported from 5 to 34.6 g/kg. Short-term intravenous doses up to 4 g/kg of Poloxamer 108 produced no change in body weights, but did result in diffuse hepatocellular vacuolization, renal tubular dilation in kidneys, and dose-dependent vacuolization of epithelial cells in the proximal convoluted tubules. A short-term inhalation toxicity study of Poloxamer 101 at 97 mg/m(3) identified slight alveolitis after 2 weeks of exposure, which subsided in the 2-week postexposure observation period. A short-term dermal toxicity study of Poloxamer 184 in rabbits at doses up to 1000 mg/kg produced slight erythema and slight intradermal inflammatory response on histological examination, but no dose-dependent body weight, hematology, blood chemistry, or organ weight changes. A 6-month feeding study in rats and dogs of Poloxamer 188 at exposures up to 5% in the diet produced no adverse effects. Likewise, Poloxamer 331 (tested up to 0.5 g/kg day(-1)), Poloxamer 235 (tested up to 1.0 g/kg day(-1)), and Poloxamer 338 (at 0.2 or 1.0 g/kg day(-1)) produced no adverse effects in dogs. Poloxamer 338 (at 5.0 g/kg day(-1)) produced slight transient diarrhea in dogs. Poloxamer 188 at levels up to 7.5% in diet given to rats in a 2-year feeding study produced diarrhea at 5% and 7.5% levels, a small decrease in growth at the 7.5% level, but no change in survival. Doses up to 0.5 mg/kg day(-1) for 2 years using rats produced yellow discoloration of the serum, high serum alkaline phosphatase activity, and elevated serum glutamicpyruvic transaminase and glutamic-oxalacetic transaminase activities. Poloxamers are minimal ocular irritants, but are not dermal irritants or sensitizers in animals. Data on reproductive and developmental toxicity of Poloxamers were not found. An Ames test did not identify any mutagenic activity of Poloxamer 407, with or without metabolic activation. Several studies have suggested anticarcinogenic effects of Poloxamers. Poloxamers appear to increase the sensitivity to anticancer drugs of multidrug-resistant cancer cells. In clinical testing, Poloxamer 188 increased the hydration of feces when used in combination with a bulk laxative treatment. Compared to controls, one study of angioplasty patients receiving Poloxamer 188 found a reduced myocardial infarct size and a reduced incidence of reinfarction, with no evidence of toxicity, but two other studies found no effect. Poloxamer 188 given to patients suffering from sickle cell disease had decreased pain and decreased hospitilization, compared to controls. Clinical tests of dermal irritation and sensitization were uniformly negative. The Cosmetic Ingredient Review (CIR) Expert Panel stressed that the cosmetic industry should continue to use the necessary purification procedures to keep the levels below established limits for ethylene oxide, propylene oxide, and 1,4-dioxane. The Panel did note the absence of reproductive and developmental toxicity data, but, based on molecular weight and solubility, there should be little skin penetration and any penetration of the skin should be slow. Also, the available data demonstrate that Poloxamers that are introduced into the body via routes other than dermal exposure have a rapid clearance from the body, suggesting that there would be no risk of reproductive and/or developmental toxicity. Overall, the available data do not suggest any concern about carcinogenesis. Although there are gaps in knowledge about product use, the overall information available on the types of products in which these ingredients are used, and at what concentration, indicates a pattern of use. Based on these safety test data and the information that the manufacturing process can be controlled to limit unwanted impurities, the Panel concluded that these Poloxamers are safe as used.
บทคัดย่อPoloxamers are polyoxyethlyene, polyoxypropylene block polymers. The impurities of commercial grade Poloxamer 188, as an example, include low-molecular-weight substances (aldehydes and both formic and acetic acids), as well as 1,4-dioxane and residual ethylene oxide and propylene oxide. Most Poloxamers function in cosmetics as surfactants, emulsifying agents, cleansing agents, and/or solubilizing agents, and are used in 141 cosmetic products at concentrations from 0.005% to 20%. Poloxamers injected intravenously in animals are rapidly excreted in the urine, with some accumulation in lung, liver, brain, and kidney tissue. In humans, the plasma concentration of Poloxamer 188 (given intravenously) reached a maximum at 1 h, then reached a steady state. Poloxamers generally were ineffective in wound healing, but were effective in reducing postsurgical adhesions in several test systems. Poloxamers can cause hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia in animals, but overall, they are relatively nontoxic to animals, with LD(50) values reported from 5 to 34.6 g/kg. Short-term intravenous doses up to 4 g/kg of Poloxamer 108 produced no change in body weights, but did result in diffuse hepatocellular vacuolization, renal tubular dilation in kidneys, and dose-dependent vacuolization of epithelial cells in the proximal convoluted tubules. A short-term inhalation toxicity study of Poloxamer 101 at 97 mg/m(3) identified slight alveolitis after 2 weeks of exposure, which subsided in the 2-week postexposure observation period. A short-term dermal toxicity study of Poloxamer 184 in rabbits at doses up to 1000 mg/kg produced slight erythema and slight intradermal inflammatory response on histological examination, but no dose-dependent body weight, hematology, blood chemistry, or organ weight changes. A 6-month feeding study in rats and dogs of Poloxamer 188 at exposures up to 5% in the diet produced no adverse effects. Likewise, Poloxamer 331 (tested up to 0.5 g/kg day(-1)), Poloxamer 235 (tested up to 1.0 g/kg day(-1)), and Poloxamer 338 (at 0.2 or 1.0 g/kg day(-1)) produced no adverse effects in dogs. Poloxamer 338 (at 5.0 g/kg day(-1)) produced slight transient diarrhea in dogs. Poloxamer 188 at levels up to 7.5% in diet given to rats in a 2-year feeding study produced diarrhea at 5% and 7.5% levels, a small decrease in growth at the 7.5% level, but no change in survival. Doses up to 0.5 mg/kg day(-1) for 2 years using rats produced yellow discoloration of the serum, high serum alkaline phosphatase activity, and elevated serum glutamicpyruvic transaminase and glutamic-oxalacetic transaminase activities. Poloxamers are minimal ocular irritants, but are not dermal irritants or sensitizers in animals. Data on reproductive and developmental toxicity of Poloxamers were not found. An Ames test did not identify any mutagenic activity of Poloxamer 407, with or without metabolic activation. Several studies have suggested anticarcinogenic effects of Poloxamers. Poloxamers appear to increase the sensitivity to anticancer drugs of multidrug-resistant cancer cells. In clinical testing, Poloxamer 188 increased the hydration of feces when used in combination with a bulk laxative treatment. Compared to controls, one study of angioplasty patients receiving Poloxamer 188 found a reduced myocardial infarct size and a reduced incidence of reinfarction, with no evidence of toxicity, but two other studies found no effect. Poloxamer 188 given to patients suffering from sickle cell disease had decreased pain and decreased hospitilization, compared to controls. Clinical tests of dermal irritation and sensitization were uniformly negative. The Cosmetic Ingredient Review (CIR) Expert Panel stressed that the cosmetic industry should continue to use the necessary purification procedures to keep the levels below established limits for ethylene oxide, propylene oxide, and 1,4-dioxane. The Panel did note the absence of reproductive and developmental toxicity data, but, based on molecular weight and solubility, there should be little skin penetration and any penetration of the skin should be slow. Also, the available data demonstrate that Poloxamers that are introduced into the body via routes other than dermal exposure have a rapid clearance from the body, suggesting that there would be no risk of reproductive and/or developmental toxicity. Overall, the available data do not suggest any concern about carcinogenesis. Although there are gaps in knowledge about product use, the overall information available on the types of products in which these ingredients are used, and at what concentration, indicates a pattern of use. Based on these safety test data and the information that the manufacturing process can be controlled to limit unwanted impurities, the Panel concluded that these Poloxamers are safe as used.
การแปล กรุณารอสักครู่..
บทคัดย่อpoloxamers เป็น polyoxyethlyene โพลิเมอร์ บล็อก polyoxypropylene . ความบริสุทธิ์ของเกรดเมอร์ 188 , เป็นตัวอย่าง , รวมถึง low-molecular-weight สาร ( สารประกอบอัลดีไฮด์ และทั้ง มิค และกรดน้ำส้ม ) เช่นเดียวกับ 1,4-dioxane เอทิลีนและโพรพิลีนออกไซด์ที่ตกค้างและออกไซด์ ส่วนใหญ่ poloxamers ฟังก์ชันในเครื่องสำอางเป็นสารลดแรงตึงผิว , emulsifying ตัวแทน , สารทำความสะอาด , และ / หรือตัวแทนการศึกษาและใช้ในผลิตภัณฑ์เครื่องสำอางจาก 141 ความเข้มข้น 0.005 % 20 % poloxamers ฉีดเข้าในสัตว์ เช่น ขับออกมาในปัสสาวะ และมีการสะสมในปอด , ตับ , สมองและเนื้อเยื่อไต ในพลาสมาของมนุษย์ ของเมอร์ 188 ( ให้ใช้ ) ถึงสูงสุดที่ 1 ชั่วโมง ก็ถึงสถานะคงตัว โดยทั่วไปมี poloxamers ไม่ได้ผลในการรักษาแผล แต่ประสิทธิภาพในการลด postsurgical พังผืดในระบบการทดสอบหลาย poloxamers สาเหตุและสามารถให้อาหารสำเร็จรูป hypertriglyceridemia ในสัตว์ แต่โดยรวม พวกเขาจะค่อนข้างปลอดสารพิษสัตว์กับ LD ( 50 ) ค่ารายงานจาก 5 ถึงร้อยละ 34.6 กรัม / กิโลกรัม ระยะสั้น ปริมาณน้ำได้ถึง 4 กรัมต่อกิโลกรัมของเมอร์ 108 ผลิตไม่มีการเปลี่ยนแปลงในน้ำหนัก ร่างกาย แต่ได้ผลในการกระจายกลุ่มหลังการขยายท่อไต , ไต , และหลังสัปดาห์ของผิวเซลล์เยื่อบุในท่อขดส่วนต้น . ระยะสั้น การสูดดมศึกษาความเป็นพิษเฉียบพลันของเมอร์ 101 ที่ 97 mg / m ( 3 ) ที่ระบุของการดนตรีเล็กน้อยหลังจาก 2 สัปดาห์ที่ลดลงในสัปดาห์ที่ 2 postexposure สังเกตระยะเวลา ศึกษาความเป็นพิษเฉียบพลันของเมอร์ระยะสั้นจาก 184 ในกระต่ายที่ปริมาณถึง 1 , 000 มิลลิกรัม / กิโลกรัม ผลิตน้อยแดงเล็กน้อย intradermal ตอบสนองการอักเสบบนครีบ แต่ไม่ปิดกั้นร่างกายน้ำหนัก โลหิตวิทยา เคมีในเลือด หรืออวัยวะต่างๆ มีการเปลี่ยนแปลง 6 การให้การศึกษาในหนูและสุนัขของเมอร์ 188 ที่เปิดรับถึง 5 % ในอาหารที่ผลิต ไม่มีผลข้างเคียง . อนึ่ง เมอร์ 331 ( ทดสอบได้ถึง 0.5 g / kg ( - 1 ) ) , เมอร์ 235 ( ทดสอบได้ถึง 1.0 ก. / กก. วัน ( - 1 ) ) และเมอร์ 338 ( 0.2 หรือ 1.0 ก. / กก. วัน ( - 1 ) ที่ไม่มีผลข้างเคียงในสุนัข เตรียมไว้ ( 5.0 g / kg ( - 1 ) ) ผลิตน้อยและโรคอุจจาระร่วงในสุนัข เมอร์ 188 ระดับขึ้นถึง 7.5% ในอาหารให้หนูใน 2 ปี การให้การศึกษาที่ผลิตโรคอุจจาระร่วง 5% 7.5% ระดับลดลงเล็ก ๆ ในการเติบโตที่ระดับ 7.5% แต่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการอยู่รอด ปริมาณถึง 0.5 มก. / กก. วัน ( - 1 ) สำหรับ 2 ปีโดยใช้หนูที่ผลิตกระสีเหลืองของเซรั่มเอนไซม์ alkaline phosphatase เซรั่มเซรั่ม glutamicpyruvic สูง และสูง 4 กิจกรรม 4 oxalacetic และค . poloxamers น้อยที่สุดตาระคายเคือง แต่ไม่ระคายเคืองผิวหนัง หรือ พบว่าในสัตว์ ข้อมูลเกี่ยวกับการสืบพันธุ์และพัฒนาการความเป็นพิษของ poloxamers ไม่พบ การทดสอบเอมส์ไม่ได้ระบุมีฤทธิ์ก่อกลายพันธุ์ของเมอร์ 407 ที่มีหรือไม่มีหลายชนิด การศึกษาหลายแห่งมีการชี้ให้เห็นผลของ poloxamers . poloxamers ปรากฏเพื่อเพิ่มความไวต่อยาต้านเซลล์มะเร็ง รวมถึงประเทศไทย . ในการทดสอบทางคลินิก เมอร์ 188 เพิ่มปริมาณอุจจาระ เมื่อใช้ร่วมกับยาระบายรักษา เมื่อเทียบกับการควบคุม การศึกษาหนึ่งของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาเมอร์ 188 พบว่ากล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดลดขนาดและลดอุบัติการณ์ของ reinfarction ไม่มีหลักฐานการเกิดพิษ แต่การศึกษาอื่น ๆสอง พบว่าไม่มีผล เมอร์ 188 ให้ผู้ป่วยทุกข์ทรมานจากโรคเคียวเซลล์ลดลงความเจ็บปวดและลดลง hospitilization เมื่อเทียบกับการควบคุม การทดสอบทางคลินิกของการระคายเคืองผิวหนัง พบขึ้นและถูกลบ รีวิวส่วนผสมเครื่องสำอาง ( cir ) ผู้เชี่ยวชาญแผงเน้นว่าอุตสาหกรรมเครื่องสำอางควรใช้กระบวนการผลิตที่จำเป็นเพื่อให้ระดับล่าง สร้างข้อ จำกัด สำหรับเอทิลีนออกไซด์ , ออกไซด์ , โพรพิลีน และ 1,4-dioxane . แผงทำบันทึกการขาดงานของการสืบพันธุ์และพัฒนาการความเป็นพิษข้อมูลแต่ขึ้นอยู่กับน้ำหนักโมเลกุลและค่าการละลาย ควรมีการเจาะผิวหนังเพียงเล็กน้อย และมีการเจาะผิวหนังควรจะช้า นอกจากนี้ ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า poloxamers ที่นำเข้าสู่ร่างกายทางผิวหนัง นอกจากการมีพิธีการอย่างรวดเร็วจากร่างกาย แนะนำว่า จะไม่มีความเสี่ยงต่อการสืบพันธุ์ และ / หรือต่อพัฒนาการ โดยรวมแล้ว ข้อมูลไม่แนะนำให้มีความกังวลใด ๆเกี่ยวกับมะเร็ง แม้ว่าจะมีช่องว่างในความรู้เกี่ยวกับการใช้งานของผลิตภัณฑ์ รวมข้อมูลเกี่ยวกับชนิดของผลิตภัณฑ์ที่มีส่วนผสมเหล่านี้ถูกใช้ และความเข้มข้นที่ พบว่า รูปแบบของการใช้ ตามเหล่านี้ความปลอดภัยของข้อมูลการทดสอบและข้อมูลที่กระบวนการผลิตสามารถควบคุมเพื่อจำกัดสิ่งสกปรกที่ไม่พึงประสงค์ , แผงสรุปว่า poloxamers เหล่านี้มีความปลอดภัยเมื่อใช้
การแปล กรุณารอสักครู่..