Sofosbuvir is a prodrug using the P

Sofosbuvir is a prodrug using the ProTide biotechnology strategy. It is metabolized to the active antiviral agent 2'-deoxy-2'-α-fluoro-β-C-methyluridine-5'-triphosphate. The triphosphate serves as a defective substrate for the NS5B protein, which is the viral RNA polymerase, thus acts as an inhibitor of viral RNA synthesis.Prior to the discovery of sofosbuvir, a variety of nucleoside analogs had been examined as antihepatitis C treatments, but these exhibited relatively low potency. This low potency arises in part because the enzymatic addition of the first of the three phosphate groups of the triphosphate is slow. The design of sofosbuvir, based on the protide approach, avoids this slow step by building the first phosphate group into the structure of the drug during synthesis. Additional groups are attached to the phosphorus to temporarily mask the two negative charges of the phosphate group, thereby facilitating entry of the drug into the infected cell.The NS5B protein is a RNA-dependent RNA polymerase critical for the viral reproduction cycle.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Sofosbuvir ได้โปรดรักที่ใช้กลยุทธ์เทคโนโลยีชีวภาพ ProTide มันถูก metabolized ไปแทนยาต้านไวรัสใช้งาน 2'-deoxy-2'-α-fluoro-β-C-methyluridine-5'-triphosphate โนซีนไตรฟอสเฟตทำหน้าที่เป็นพื้นผิวที่บกพร่องสำหรับโปรตีน NS5B ซึ่งเป็นพอลิเมอเรสอาร์เอ็นเอไวรัส จึง ทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งการการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอไวรัส ก่อนการค้นพบ sofosbuvir หลากหลาย nucleoside analogs ได้ถูกตรวจสอบเป็นการรักษา antihepatitis C แต่เหล่านี้จัดแสดงค่อนข้างต่ำศักยภาพ เกิดศักยภาพต่ำสุดนี้ส่วนหนึ่งเนื่องจากเอนไซม์ในระบบแห่งแรกของกลุ่มฟอสเฟตสามของโนซีนไตรฟอสเฟตในไม่ช้า การออกแบบของ sofosbuvir ใช้วิธี protide หลีกเลี่ยงขั้นตอนนี้ช้า โดยการสร้างกลุ่มฟอสเฟตแรกเป็นโครงสร้างของยาในระหว่างการสังเคราะห์ กลุ่มเพิ่มเติมแนบกับฟอสฟอรัสกับหน้ากากค่าลบสองกลุ่มฟอสเฟต ผันผวนรายการยาลงในเซลล์ติดไวรัสชั่วคราว โปรตีน NS5B เป็นการขึ้นอยู่กับอาร์เอ็นเออาร์เอ็นเอพอลิเมอเรสสำคัญสำหรับวงจรสืบพันธุ์ของไวรัส

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Sofosbuvir เป็น prodrug ใช้กลยุทธ์ด้านเทคโนโลยีชีวภาพ ProTide มันถูกเผาผลาญไปยังตัวแทนไวรัสที่ใช้งาน 2'-Deoxy-2'-α-Fluoro-β-C-methyluridine-5'-triphosphate triphosphate ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นที่มีข้อบกพร่องสำหรับโปรตีน NS5B ซึ่งเป็นโพลิเมอร์อาร์เอ็นเอไวรัสจึงทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งของอาร์เอ็นเอไวรัส synthesis.Prior การค้นพบ sofosbuvir ที่ความหลากหลายของ analogs nucleoside ได้รับการตรวจสอบเป็น antihepatitis การรักษา C แต่ เหล่านี้แสดงความแรงที่ค่อนข้างต่ำ นี้ความแรงต่ำที่เกิดขึ้นส่วนหนึ่งเป็นเพราะการเพิ่มเอนไซม์ในครั้งแรกของทั้งสามกลุ่มฟอสเฟตของ triphosphate ช้า การออกแบบของ sofosbuvir ขึ้นอยู่กับวิธีการ protide ที่หลีกเลี่ยงขั้นตอนที่ช้านี้โดยการสร้างกลุ่มฟอสเฟตแรกในโครงสร้างของยาเสพติดในระหว่างการสังเคราะห์ กลุ่มเพิ่มเติมที่แนบมากับฟอสฟอรัสชั่วคราวหน้ากากสองประจุลบของกลุ่มฟอสเฟตจึงอำนวยความสะดวกในการเข้ามาของยาเสพติดเข้าไปในโปรตีน NS5B cell.The ที่ติดเชื้อเป็นโพลิเมอร์ RNA RNA ขึ้นอยู่กับความสำคัญสำหรับวงจรการสืบพันธุ์ไวรัส

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

sofosbuvir เป็นโรคกลัวการ protide เทคโนโลยีชีวภาพกลยุทธ์ มันถูก metabolized จะใช้ไวรัสตัวแทน 2 ' ' - deoxy-2 fluoro - แอลฟา - บีตา - c-methyluridine-5 ' - ไตรฟอสเฟต . ที่ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นที่บกพร่อง ไตรฟอสเฟตสำหรับ ns5b โปรตีนซึ่งเป็น RNA ไวรัส มะเร็ง จึงทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งการสังเคราะห์ RNA ไวรัส ก่อนการค้นพบ sofosbuvir ,ความหลากหลายของนิวคลิโอไซด์ซึ่งได้รับการตรวจสอบโดย antihepatitis ซีบัด แต่เหล่านี้มีศักยภาพค่อนข้างต่ำ . ความแรงต่ำนี้เกิดขึ้นในส่วนหนึ่งเพราะนอกจากเอนไซม์ของแรกของทั้งสามกลุ่ม ไตรฟอสเฟตฟอสเฟตของช้า การออกแบบ sofosbuvir ตาม protide วิธีการเพื่อหลีกเลี่ยงขั้นตอนนี้ช้าโดยการสร้างกลุ่มฟอสเฟตก่อนเข้าสู่โครงสร้างของยาในระหว่างการสังเคราะห์ กลุ่มเพิ่มเติมแนบกับฟอสฟอรัสชั่วคราวหน้ากากสองค่าใช้จ่ายเชิงลบของกลุ่มฟอสเฟต จึงเอื้อต่อรายการของยาในเซลล์ที่ติดเชื้อ ns5b โปรตีนเป็นอาร์เอ็นเอ ( RNA Polymerase สําคัญสําหรับวงจรการสืบพันธุ์ของไวรัส