AbstractIn cancer, proteoglycans ha

Abstract
In cancer, proteoglycans have been found to play roles in facilitating the actions of growth factors, and effecting
matrix invasion and remodeling. However, little is known regarding the genetic and functional importance of
glycan chains displayed by proteoglycans on dendritic cells (DCs) in cancer immunity. In lung carcinoma, among
other solid tumors, tumor-associated DCs play largely subversive/suppressive roles, promoting tumor growth and
progression. Herein, we show that targeting of DC glycan sulfation through mutation in the heparan sulfate
biosynthetic enzyme N-deacetylase/N-sulfotransferase-1 (Ndst1) in mice increased DC maturation and inhibited
trafficking of DCs to draining lymph nodes. Lymphatic-driven DC migration and chemokine (CCL21)-dependent
activation of a major signaling pathway required for DC migration (as measured by phospho-Akt) were sensitive to
Ndst1 mutation in DCs. Lewis lung carcinoma tumors in mice deficient in Ndst1 were reduced in size. Purified
CD11c+ cells from the tumors, which contain the tumor-infiltrating DC population, showed a similar phenotype in
mutant cells. These features were replicated in mice deficient in syndecan-4, the major heparan sulfate
proteoglycan expressed on the DC surface: Tumors were growth-impaired in syndecan-4–deficient mice and were
characterized by increased infiltration by mature DCs. Tumors on the mutant background also showed greater
infiltration by NK cells and NKT cells. These findings indicate the genetic importance of DC heparan sulfate
proteoglycans in tumor growth and may guide therapeutic development of novel strategies to target syndecan-4
and heparan sulfate in cancer.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อมะเร็ง proteoglycans ได้รับพบว่ามีบทบาทในการอำนวยความสะดวกในการกระทำของปัจจัยการเจริญเติบโต และมีผลต่อการบุกรุกเมตริกซ์และการเปลี่ยนแปลง อย่างไรก็ตาม น้อยเป็นที่รู้จักกันเกี่ยวกับความสำคัญทางพันธุกรรม และการทำงานของglycan โซ่ที่แสดง โดย proteoglycans ไดรต์เซลล์ (DCs) ในมะเร็งภูมิคุ้มกัน ในมะเร็งปอด หมู่เนื้องอกอื่น ๆ ไม้ DCs เนื้องอกที่เกี่ยวข้องมีบทบาทเป็นส่วนใหญ่ซึ่งถูกโค่น ล้ม/suppressive เติบโตเนื้องอก และก้าวหน้า ในที่นี้ เราแสดงว่าเป้าหมาย sulfation glycan DC ผ่านกลายพันธุ์ในซัลเฟต heparanชีวสังเคราะห์เอนไซม์ N-deacetylase/N-sulfotransferase-1 (Ndst1) ในหนูเพิ่ม DC เจริญเติบโต และยับยั้งการค้ามนุษย์ของ DCs การ draining ต่อมน้ำเหลือง น้ำเหลืองขับเคลื่อน DC โยกย้ายและ chemokine (CCL21) -ขึ้นอยู่กับงานของทางเดินส่งสัญญาณสำคัญที่จำเป็นสำหรับการโยกย้าย DC (เมื่อวัด โดย phospho-Akt) มีความไวต่อNdst1 การกลายพันธุ์ใน DCs. ลูอิสเนื้องอกมะเร็งปอดในหนูที่ขาด Ndst1 ถูกลดขนาด บริสุทธิ์CD11c + เซลล์จากเนื้องอก ซึ่งประกอบด้วยประชากร DC แทรกซึมเนื้องอก พบกนิคล้ายกันในเซลล์กลายพันธุ์ คุณลักษณะเหล่านี้ถูกจำลองแบบในหนูที่ขาด syndecan-4 ซัลเฟต heparan สำคัญมันลินซีดแสดงบน DC surface: เนื้องอกเจริญเติบโตบกพร่องใน syndecan 4 – ขาดหนู และมีโดดเด่น ด้วยการแทรกซึมที่เพิ่มขึ้น โดยผู้ใหญ่ DCs. เนื้องอกบนพื้นกลายพันธุ์ยังแสดงให้เห็นมากขึ้นแทรกซึม โดย NK เซลล์และเซลล์ NKT ค้นพบเหล่านี้บ่งชี้ความสำคัญทางพันธุกรรมของ DC heparan ซัลเฟตproteoglycans ในเนื้องอกเจริญเติบโต และอาจแนะนำรักษาพัฒนากลยุทธ์นวนิยายกำหนดเป้าหมาย syndecan-4และซัลเฟต heparan ในโรคมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
ในโรคมะเร็ง proteoglycans ได้รับพบว่ามีบทบาทในการอำนวยความสะดวกในการกระทำของปัจจัยการเจริญเติบโตและมีผลกระทบต่อ
การบุกรุกเมทริกซ์และการเปลี่ยนแปลง แต่ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับความสำคัญทางพันธุกรรมและการทำงานของ
เครือข่าย glycan แสดงโดย proteoglycans บน dendritic เซลล์ (DCS) ในการสร้างภูมิคุ้มกันโรคมะเร็ง ในโรคมะเร็งปอดในหมู่
เนื้องอกที่เป็นของแข็งอื่น ๆ DCs เนื้องอกที่เกี่ยวข้องมีบทบาทส่วนใหญ่ถูกโค่นล้ม / ปราบปรามการส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้องอกและ
ความก้าวหน้า ในที่นี้เราแสดงให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมายของซี sulfation glycan ผ่านการกลายพันธุ์ใน heparan ซัลเฟต
ชีวสังเคราะห์เอนไซม์ N-deacetylase / N-sulfotransferase-1 (Ndst1) ในหนูเพิ่มขึ้น DC การเจริญเติบโตและการยับยั้ง
การค้า DCs เพื่อระบายน้ำต่อมน้ำเหลือง น้ำเหลืองที่ขับเคลื่อนด้วยการโยกย้ายซีและ chemokine (CCL21) -dependent
กระตุ้นการทำงานของทางเดินสัญญาณที่สำคัญที่จำเป็นสำหรับการโยกย้าย DC (วัดจาก phospho-สิ้นคิด) มีความไวต่อการ
Ndst1 การกลายพันธุ์ใน DCs ลูอิสเนื้องอกในปอดมะเร็งในหนูที่ขาด Ndst1 ถูกลดขนาด บริสุทธิ์
CD11c + เซลล์จากเนื้องอกซึ่งมีเนื้องอกแทรกซึมเข้าไปในประชากรดีซีพบว่ามีฟีโนไทป์ที่คล้ายกันใน
เซลล์กลายพันธุ์ คุณสมบัติเหล่านี้ถูกจำลองแบบในหนูที่ขาด syndecan-4, หลักซัลเฟต heparan
proteoglycan แสดงบนพื้นผิวดีซี: เนื้องอกได้รับการเจริญเติบโตบกพร่องในหนู syndecan-4-ขาดและมี
เอกลักษณ์เฉพาะด้วยการแทรกซึมเพิ่มขึ้นโดยพลผู้ใหญ่ เนื้องอกบนพื้นหลังกลายพันธุ์ยังแสดงให้เห็นมากขึ้น
แทรกซึมโดยเซลล์ NK และเซลล์ NKT การค้นพบนี้แสดงให้เห็นถึงความสำคัญทางพันธุกรรมของ DC heparan ซัลเฟต
proteoglycans ในการเจริญเติบโตของเนื้องอกและอาจจะเป็นแนวทางในการพัฒนาการรักษาของกลยุทธ์ใหม่ในการกำหนดเป้าหมาย syndecan-4
และซัลเฟต heparan ในการรักษามะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อในมะเร็ง proteoglycans ได้รับพบว่าบทบาทในการส่งเสริมการกระทำของปัจจัยที่มีผลต่อการเจริญเติบโต และการรุกรานของเมทริกซ์และการปรับปรุง แต่น้อยเป็นที่รู้จักกันเกี่ยวกับความสำคัญของพันธุกรรมและการทำงานกลายแคนโซ่แสดงโดย proteoglycans ในเซลล์ ( DCS ) ภูมิคุ้มกันมะเร็ง ในมะเร็งของปอด ,เนื้องอกที่เป็นของแข็ง อื่น ๆ , เนื้องอกที่เกี่ยวข้องการควบคุมบทบาทส่วนใหญ่ยากจน / ปราบปราม , การส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้องอกและที่ก้าวหน้า ในที่นี้ เราแสดงให้เห็นว่าเป้าหมายของ DC ไกลแคนซัลผ่านการกลายพันธุ์ใน heparan ซัลเฟตการผลิตเอนไซม์ n-deacetylase / n-sulfotransferase-1 ( ndst1 ) ในหนู และยับยั้งการเพิ่ม DCการค้าของ DCS เพื่อระบายต่อมน้ำเหลือง น้ำเหลืองขับเคลื่อนการย้ายถิ่น DC และเคโมไคน์ ( ccl21 ) ขึ้นอยู่กับการกระตุ้นที่สำคัญที่จำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณทาง DC ( วัดโดย phospho akt ) มีความไวต่อndst1 การกลายพันธุ์ในการควบคุม . ลูอิสมะเร็งปอดเนื้องอกในหนูที่ขาดใน ndst1 มีขนาดลดลง บริสุทธิ์cd11c + เซลล์จากเนื้องอก ซึ่งมีเนื้องอกในประชากรมีฟีโนไทป์ที่คล้ายกันในดีซีเซลล์ที่กลายพันธุ์ คุณสมบัติเหล่านี้ถูกนำในหนูขาด syndecan-4 , ซัลเฟต heparan หลักโปรตีนโอไกลแคนแสดงบนพื้นผิว DC : เนื้องอกมีการเจริญเติบโตที่บกพร่องในการ syndecan-4 –หนูและลักษณะของสินค้าเพิ่มขึ้น โดยผู้ใหญ่ . เนื้องอกในพื้นหลังกลายพันธุ์ยังพบมากกว่าการแทรกซึมของเซลล์ NK ขายและเซลล์ การค้นพบนี้บ่งชี้ความสำคัญของพันธุกรรมของ DC heparan ซัลเฟตproteoglycans ในการเจริญเติบโตของเนื้องอก และอาจแนะนำการรักษากลยุทธ์การพัฒนาใหม่ เพื่อเป้าหมาย syndecan-4และ heparan ซัลเฟตในมะเร็ง