Tolerance is defined as a decrease

Tolerance is defined as a decrease in pharmacologic response following repeated or prolonged drug administration. Tolerance can be separated into two main classifications: innate or acquired. Innate tolerance is a predisposition to exhibit drug sensitivity or insensitivity due to pharmacogenetic makeup. In most situations, innate tolerance is determined upon administration of the initial dose. In contrast, acquired tolerance is a consequence of repeated drug exposure, and can be subdivided into three general types based on the prevailing mechanism: pharmacokinetic, pharmacodynamic, or learned. Pharmacokinetic tolerance occurs when drug disposition or metabolism is altered as a function of time, often a consequence of the drug being an inducer or inhibitor of a specific metabolic enzyme or transporter system, resulting in a time-dependent decrease in presentation of the active moiety to the receptor biophase. Pharmacodynamic tolerance occurs when the intrinsic responsivity of the receptor system diminishes over time.

Acute tolerance is mediated predominantly by pharmacodynamic mechanisms, manifested as a decreased response following a single administration of the agent or during repeat-dosing but over a short time frame. This phenomenon is exemplified by nasally-administered cocaine. Initially, the relationship between cocaine-associated euphoria and blood cocaine concentrations is proportionate. However, at later points in time, the euphoric response decreases despite continued, or even increased, circulating concentration (3). In contrast to acute tolerance, chronic tolerance can be mediated through either pharmacokinetic or pharmacodynamic mechanisms, with an end result of a long-term decrease in drug response in the face of constant systemic exposure. In cases in which chronic tolerance develops, cross-tolerance within the pharmacologic class also may occur. Replacing the initial drug with a comparable agent will result in a lower pharmacologic response compared to that experienced by a drug-naive individual. Cross-tolerance is the principle underlying methadone substitution in the treatment of heroin addicts. Although methadone produces opioid effects in heroin-addicted subjects, euphoria and side effects are minimized by the tolerance produced by long-term heroin exposure. The significance of pharmacokinetic and pharmacodynamic mechanisms in relation to tolerance development will be examined in depth in subsequent sections of this review.

The final class of acquired tolerance is attributed to learning, either behavioral or conditioned. Behavioral tolerance occurs when an individual learns to function despite repeat exposure to a drug. Chronic alcohol abusers, for example, may not exhibit an outward appearance of motor impairment as a consequence of intoxication because of learned motor function adaptations and awareness of their impairment. Conditioned tolerance follows Pavlovian principles in which situational cues are associated with drug administration. Removal of these environmental cues will result in an enhancement in pharmacologic effect. For example, when morphine-tolerant rats are placed in a novel environment and challenged with morphine, antinociceptive tolerance is reduced (4). Analysis of behavioral tolerance has been reviewed in detail elsewhere

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มีกำหนดค่าเผื่อลดลงต่อ pharmacologic ตอบซ้ำ หรือเป็นเวลานานยา ยอมรับสามารถแบ่งออกเป็น 2 หลักการจัดประเภท: ข้อสอบ หรือได้รับการ ยอมรับข้อสอบ predisposition แสดงความไวต่อยาหรือ insensitivity จาก pharmacogenetic แต่งหน้าได้ สถานการณ์ส่วนใหญ่ ถูกยอมรับโดยธรรมชาติเมื่อบริหารยาเริ่มต้น ในทางตรงกันข้าม ได้รับการยอมรับเป็นเวรซ้ำยาแสง และสามารถปฐมภูมิในสามประเภททั่วไปตามกลไกเป็น: pharmacokinetic, pharmacodynamic หรือเรียนรู้ ยอมรับ pharmacokinetic เกิดขึ้นเมื่อมีการเปลี่ยนแปลงการโอนการครอบครองยาเสพติดหรือเผาผลาญเป็นฟังก์ชันของเวลา มักเป็นผลมาจากยาเสพติดกำลังเป็น inducer หรือผลของการเผาผลาญเอนไซม์หรือการขนส่งระบบ ลดลงขึ้นอยู่กับเวลาในงานนำเสนอของ moiety ใช้งานอยู่เกิดการ biophase ตัวรับ ยอมรับ pharmacodynamic เกิดเมื่อ responsivity intrinsic ระบบตัวรับค่อย ๆ หายไปเมื่อเวลาผ่านยอมรับเฉียบพลัน mediated เป็นตามกลไก pharmacodynamic ประจักษ์เป็นการตอบสนองลดลงต่อบริหารเดียว ของตัวแทน หรือใน ระหว่าง กระบวนการทำซ้ำ แต่ ช่วงเวลาสั้น ๆ ปรากฏการณ์นี้เป็น exemplified โดยโคเคนจัดการ nasally เริ่มต้น ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของโคเคนเลือด euphoria เกี่ยวกับโคเคนเป็นปฏิภาค อย่างไรก็ตาม จุดภายในเวลา การตอบสนองอย่างร่าเริงลดแม้ต่อ หรือแม้กระทั่งเพิ่ม ขึ้น ความเข้มข้น (3) การหมุนเวียน ตรงข้ามยอมรับเฉียบพลัน สามารถ mediated เผื่อเรื้อรังทาง pharmacokinetic หรือ pharmacodynamic กลไก มีผลสิ้นสุดการลดระยะยาวในการตอบสนองยาหน้าระบบแสงคง ในกรณีเรื้อรังเผื่อพัฒนา cross-tolerance ภายในคลาส pharmacologic ยังอาจเกิดขึ้น แทนยาเริ่ม ด้วยตัวแทนเทียบเท่าจะส่งผลตอบสนอง pharmacologic ต่ำเมื่อเปรียบเทียบกับประสบการณ์ที่โดยแต่ละคนขำยาน่า Cross-tolerance เป็นการหลักต้นเมทาโดนแทนที่ในการบำบัดการติดยาเสพติดเฮโรอีน แม้ว่าเมธาสร้างผล opioid ในเรื่องติดเฮโรอีน euphoria และผลข้างเคียงจะลดลงจากยอมรับผลิตตามเฮโรอีนระยะยาว ความสำคัญของกลไก pharmacokinetic และ pharmacodynamic เกี่ยวกับพัฒนายอมรับจะถูกตรวจสอบในเชิงลึกในส่วนต่อ ๆ ไปของบทความนี้ชั้นสุดท้ายได้รับการยอมรับจะเกิดจากการเรียนรู้ พฤติกรรม หรือปรับอากาศ ยอมรับพฤติกรรมเกิดขึ้นเมื่อบุคคลเรียนรู้ที่จะทำงานแม้ มียาสัมผัสซ้ำ Abusers แอลกอฮอล์เรื้อรัง เช่น อาจไม่แสดงลักษณะภายนอกของผลมอเตอร์เป็นลำดับ intoxication ท้องฟังก์ชันมอเตอร์เรียนรู้และความตระหนักของผลของการ ค่าเผื่อปรับอากาศตามหลัก Pavlovian ซึ่งสัญลักษณ์ในสถานการณ์เกี่ยวข้องกับยา เอาสัญลักษณ์สิ่งแวดล้อมเหล่านี้จะส่งผลในการปรับปรุงในผล pharmacologic ตัวอย่าง เมื่อมอร์ฟีนป้องกันหนูไว้ในนวนิยาย และท้าทายกับมอร์ฟีน antinociceptive เผื่อได้ลดลง (4) การวิเคราะห์พฤติกรรมการยอมรับมีการตรวจทานรายละเอียดอื่น ๆ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความอดทนหมายถึงการลดลงของการตอบสนองต่อยาดังต่อไปนี้ซ้ำ ๆ หรือเป็นเวลานานยา ความอดทนสามารถแยกออกเป็นสองจำแนกประเภทหลักหรือได้มาโดยธรรมชาติ ความอดทนเป็นธรรมชาติจูงใจที่จะแสดงความไวของยาเสพติดหรือไม่รู้สึกเนื่องจากการแต่งหน้า pharmacogenetic ในสถานการณ์ส่วนใหญ่ความอดทนโดยธรรมชาติจะถูกกำหนดตามการบริหารงานของปริมาณเริ่มต้น ในทางตรงกันข้ามความอดทนที่ได้มาเป็นผลมาจากการเปิดรับยาเสพติดซ้ำและสามารถแบ่งออกเป็นสามประเภททั่วไปตามที่กลไกการแลกเปลี่ยน: เภสัช, เภสัชหรือเรียนรู้ ความอดทนเภสัชจลนศาสตร์เกิดขึ้นเมื่อการจำหน่ายยาเสพติดหรือมีการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญอาหารเป็นหน้าที่ของเวลาที่มักจะเป็นผลมาจากยาเสพติดที่ถูกเหนี่ยวนำหรือยับยั้งเอนไซม์การเผาผลาญอาหารที่เฉพาะเจาะจงหรือระบบการขนส่งที่มีผลในการลดลงขึ้นกับเวลาในการนำเสนอของครึ่งหนึ่งเพื่อใช้งาน รับ biophase ความอดทนเภสัชเกิดขึ้นเมื่อ responsivity ที่แท้จริงของระบบรับลดลงเมื่อเวลาผ่านไป. ความอดทนเฉียบพลันส่วนใหญ่เป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยกลไกเภสัช, ประจักษ์เป็นการตอบสนองลดลงต่อไปนี้การบริหารงานเดียวของตัวแทนหรือในระหว่างการใช้ยาซ้ำ แต่ในช่วงระยะเวลาสั้น ๆ ปรากฏการณ์นี้เป็นแบบสุดขั้วจมูกโคเคนยา ในขั้นต้นความสัมพันธ์ระหว่างความรู้สึกสบายโคเคนที่เกี่ยวข้องและความเข้มข้นของเลือดโคเคนเป็นสัดส่วน แต่ที่จุดต่อมาในเวลาการตอบสนองความสุขแม้จะลดลงอย่างต่อเนื่องหรือเพิ่มขึ้นแม้กระทั่งการไหลเวียนของความเข้มข้น (3) ในทางตรงกันข้ามกับความอดทนเฉียบพลันอดทนเรื้อรังสามารถพึ่งผ่านทั้งทางเภสัชจลนศาสตร์หรือกลไกเภสัชกับผลลัพธ์ที่ได้จากการลดลงในระยะยาวในการตอบสนองยาเสพติดในหน้าของการรับอย่างเป็นระบบอย่างต่อเนื่อง ในกรณีที่ความอดทนเรื้อรังพัฒนาความอดทนข้ามในระดับยาอาจเกิดขึ้น เปลี่ยนยาเสพติดครั้งแรกกับตัวแทนเทียบเคียงจะมีผลในการตอบสนองต่อยาที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับการที่มีประสบการณ์โดยแต่ละยาเสพติดที่ไร้เดียงสา ข้ามความอดทนเป็นหลักการทดแทนยาต้นแบบในการรักษาติดยาเสพติดเฮโรอีน แม้ว่ายาผลิตผล opioid ในวิชาเฮโรอีนเสพติดความรู้สึกสบายและผลข้างเคียงที่จะลดลงจากความอดทนที่ผลิตโดยการเปิดรับเฮโรอีนในระยะยาว ความสำคัญของเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชกลไกที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาความอดทนจะถูกตรวจสอบในเชิงลึกในส่วนที่ตามมาของการตรวจสอบนี้. ชั้นสุดท้ายของความอดทนที่ได้มาประกอบกับการเรียนรู้พฤติกรรมอย่างใดอย่างหนึ่งหรือปรับอากาศ ความอดทนกับพฤติกรรมที่เกิดขึ้นเมื่อบุคคลเรียนรู้ที่จะทำงานแม้จะมีการเปิดรับยาเสพติดซ้ำ ผู้ที่ทำร้ายเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เรื้อรังเช่นอาจไม่แสดงรูปลักษณ์ภายนอกของการด้อยค่าของมอเตอร์เป็นผลมาจากความมึนเมาเพราะได้เรียนรู้การปรับตัวการทำงานของมอเตอร์และการรับรู้การด้อยค่าของพวกเขา ความอดทนปรับอากาศ Pavlovian ตามหลักการที่ยึดถือสถานการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการบริหารยา การกำจัดตัวชี้นำสิ่งแวดล้อมเหล่านี้จะมีผลในการเพิ่มประสิทธิภาพของผลกระทบในทางเภสัชวิทยา ตัวอย่างเช่นเมื่อหนูมอร์ฟีนทนจะอยู่ในสภาพแวดล้อมที่แปลกใหม่และท้าทายกับมอร์ฟีนอดทน antinociceptive จะลดลง (4) การวิเคราะห์พฤติกรรมของความอดทนได้รับการตรวจสอบในรายละเอียดอื่น ๆ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความอดทน หมายถึง การลดลงในการตอบสนองยาต่อไปนี้ซ้ำหรือการใช้ยาเป็นเวลานาน ความอดทนสามารถแบ่งออกเป็นสองประเภทหลัก : โดยกำเนิด หรือได้มา ความอดทนโดยธรรมชาติเป็นลูกไม้หล่นไม่ไกลต้นแสดงความไวหรือต่อต้านยาจากเภสัชพันธุศาสตร์แต่งหน้า ในสถานการณ์ส่วนใหญ่ ความอดทนโดยธรรมชาติจะพิจารณาเมื่อบริหารยาเบื้องต้นในทางตรงกันข้าม ได้รับความอดทนเป็นผลมาจากการเปิดรับแสงซ้ำ และสามารถแบ่งออกได้เป็นสามชนิดทั่วไป ตามกลไกทางเภสัชจลนศาสตร์เภสัชพลศาสตร์ ( , หรือเรียนรู้ ความอดทน ) เกิดขึ้นเมื่อชั้นวางจานหรือการเผาผลาญอาหารคือการเปลี่ยนแปลงเป็นฟังก์ชันของเวลามักจะเป็นผลของยาเป็น inducer หรือตัวยับยั้งของเอนไซม์เฉพาะการเผาผลาญอาหารหรือระบบขนส่ง เป็นผลในการลดเวลาในการนำเสนอของกึ่งหนึ่งปราดเปรียวกับตัวรับ biophase . ความอดทนเกิดขึ้นเมื่อ responsivity ทัศนคติภายในของระบบรับ

จีบตลอดเวลาความอดทนที่แหลมเด่นด้วยกลไกระดับ 113 , ประจักษ์เป็นลดลง การตอบสนองต่อการบริหารงานของตัวแทนเดียวหรือระหว่างย้ำยาแต่กว่ากรอบเวลาสั้น ๆ ปรากฏการณ์นี้เป็น exemplified โดยเสียงขึ้นจมูกและโคเคน เริ่มต้น ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของโคเคนโคเคนที่เกี่ยวข้อง euphoria และเลือดคือ สัดส่วน อย่างไรก็ตามที่จุดในเวลาต่อมา การตอบสนองนั้นแม้จะยังคงลดลง หรือแม้แต่เพิ่มไหลเวียนเข้มข้น ( 3 ) ในทางตรงกันข้ามความอดทนเฉียบพลัน ความอดทนเรื้อรังสามารถโดยผ่านกลไกทั้งทางเภสัชจลนศาสตร์เภสัชพลศาสตร์ หรือ กับการสิ้นผลของการลดลงในระยะยาวในการตอบสนองยาในหน้าของการเปิดรับแสงของระบบคงที่ในกรณีที่ความอดทนเรื้อรังพัฒนาข้ามความอดทนภายในห้องยาก็อาจจะเกิดขึ้นได้ การเปลี่ยนยาเบื้องต้นกับตัวแทนเทียบเท่า จะมีผลในการลดยาเมื่อเทียบกับประสบการณ์โดยยาไร้เดียงสาของแต่ละบุคคล ข้ามความอดทนเป็นหลักการพื้นฐาน เมทาโดนทดแทนในการรักษาของผู้เสพติดเฮโรอีนแม้ว่าเมทาโดนผลิตผลในเฮโรอีนติดยาเสพติด opioid และ euphoria และมีผลข้างเคียงน้อยที่สุด โดยการยอมรับผลิตเฮโรอีนระยะยาว ความสำคัญของทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์กลไกที่สัมพันธ์กับการพัฒนาความอดทนจะได้รับการตรวจสอบในระดับที่ตามมาในส่วนของรีวิวนี้ .

คลาสสุดท้ายที่ได้รับยอมรับจากการเรียนรู้ทั้งพฤติกรรมหรือปรับอากาศ ความอดทนต่อพฤติกรรมที่เกิดขึ้นเมื่อบุคคลได้เรียนรู้การทำงาน แม้จะย้ำแสงยา abusers แอลกอฮอล์เรื้อรัง ตัวอย่างเช่นอาจไม่แสดงลักษณะภายนอกของมอเตอร์เสื่อมเป็นผลของพิษ เพราะได้เรียนรู้การปรับตัวการทำงานมอเตอร์ และความตระหนักของการด้อยค่าของตนเอง การปรับอากาศตามหลักการ pavlovian ที่รับรู้สถานการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการบริหารยา การรับรู้สิ่งแวดล้อมเหล่านี้จะมีผลในการเพิ่มประสิทธิภาพในยา ผล ตัวอย่างเช่นเมื่อมอร์ฟีนใจกว้างหนูจะอยู่ในสภาพแวดล้อมที่แปลกใหม่และท้าทายกับมอร์ฟีน ค่าเผื่อการลดลง ( 4 ) การวิเคราะห์ความอดทนของพฤติกรรมที่ได้รับการดูแลในรายละเอียดอื่น