During early zebrafish embryogenesi

During early zebrafish embryogenesis, spontaneous tail contractions represent the first sign of locomotion and
result from innervation of primary motoneuron axons to target axial muscles. Based on a high-content screen,
we previously demonstrated that exposure of zebrafish embryos to abamectin – an avermectin insecticide –
from 5–25 hours post-fertilization (hpf) abolished spontaneous activity in the absence of effects on survival
and gross morphology. Therefore, the objective of this study was to begin investigating the mechanism of
abamectin-induced hypoactivity in zebrafish. Similar to 384-well plates, static exposure of embryos to abamectin
from 5–25 hpf in glass beakers resulted in elimination of activity at low micromolar concentrations. However,
abamectin did not affect neurite outgrowth from spinal motoneurons and, compared with exposure from
5–25 hpf, embryos were equally susceptible to abamectin-induced hypoactivity when exposures were initiated
at 10 and 23 hpf. Moreover, immersion of abamectin-exposed embryos in clean water resulted in complete
recovery of spontaneous activity relative to vehicle controls, suggesting that abamectin reversibly activated
ligand-gated chloride channels and inhibited neurotransmission. To test this hypothesis, we pretreated embryos
to vehicle or non-toxic concentrations of fipronil or endosulfan – two insecticides that antagonize the
γ-aminobutyric acid (GABA) receptor – from 5–23 hpf, and then exposed embryos to vehicle or abamectin
from 23–25 hpf. Interestingly, activity levels within abamectin-exposed embryos pretreated with either
antagonist were similar to embryos exposed to vehicle alone. Using quantitative PCR and phylogenetic analyses,
wethen confirmed the presence of GABA receptorα1andβ2 subunits at 5, 10, and 23 hpf, and demonstrated that
zebrafish GABA receptor subunits are homologous to mammalian GABA receptor subunits. Overall, our data
collectively suggest that abamectin induces rapid and reversible hypoactivity within early zebrafish embryos,
an effect that may be mediated through the GABA receptor.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในระหว่างการเกิดเอ็มบริโอของปลาม้าลายช่วง หดหางอยู่แทนเครื่องหมายแรกของ locomotion และผลจาก innervation ของ axons motoneuron หลักการเป้าหมายแกนกล้ามเนื้อ ตามหน้าจอสูงเนื้อหาก่อนหน้านี้ว่าการสัมผัสของปลาม้าลายโคลน abamectin –กำจัดแมลงมี avermectin –จาก 5-25 ชั่วโมง หลังการปฏิสนธิ (hpf) ยุติกิจกรรมอยู่ในกรณีผลต่อการอยู่รอดและสัณฐานวิทยารวม ดังนั้น วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้คือการ เริ่มต้นการตรวจสอบกลไกของhypoactivity ที่ abamectin เกิดในปลาม้าลาย คล้ายกับแผ่นดี 384 สัมผัสคงของโคลน abamectinจาก 5 – 25 hpf ในแก้ว beakers ผลในการกำจัดกิจกรรมที่ความเข้มข้นต่ำสุดที่ micromolar อย่างไรก็ตามabamectin ไม่ส่งผลกระทบต่อไป neurite จาก motoneurons สันหลัง และ เมื่อเทียบกับแสงจาก5 – 25 hpf โคลนได้อย่างเท่าเทียมกันที่ไวต่อการเกิด abamectin hypoactivity เมื่อมีการเริ่มต้นถ่ายภาพที่ 10 และ 23 hpf นอกจากนี้ แช่สัมผัส abamectin โคลนในน้ำสะอาดส่งผลให้สมบูรณ์การฟื้นตัวของกิจกรรมอยู่ที่สัมพันธ์กับการควบคุมรถ แนะนำ abamectin ที่เรียกใช้ reversiblyช่องลิแกนด์ gated คลอไรด์และห้าม neurotransmission การทดสอบสมมติฐานนี้ เรา pretreated โคลนยานพาหนะหรือพิษความเข้มข้นของ fipronil หรือเอนโดซัลแฟน – ยาฆ่าแมลงสองที่ antagonizeΓ-aminobutyric กรด (น้ำนมข้าวกล้องงอก) ตัวรับ – จาก hpf 5-23 และสัมผัสโคลนรถหรือ abamectin แล้วจาก hpf 23-25 เป็นเรื่องน่าสนใจ กิจกรรมระดับภายในสัมผัส abamectin โคลน pretreated ด้วยเป็นศัตรูกับโคลนตากรถคนเดียวได้ ใช้ PCR เชิงปริมาณและวิเคราะห์ phylogeneticwethen ได้รับการยืนยันสถานะของสารกาบา receptorα1andβ2 subunits ที่ 5, 10, 23 hpf และแสดงที่ปลาม้าลายน้ำนมข้าวกล้องงอกตัวรับ subunits homologous กับ mammalian subunits ตัวรับน้ำนมข้าวกล้องงอกได้ โดยรวม ข้อมูลโดยรวมแนะนำ abamectin ที่แท้จริงอย่างรวดเร็ว และกลับ hypoactivity ภายในช่วงปลาม้าลายโคลนผลที่อาจ mediated ผ่านตัวรับสารกาบา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในช่วง embryogenesis zebrafish
ต้นหดหางที่เกิดขึ้นเองเป็นตัวแทนของสัญญาณแรกของการเคลื่อนไหวและผลมาจากการปกคลุมด้วยเส้นของซอนmotoneuron หลักในการกำหนดเป้าหมายกล้ามเนื้อแกน ขึ้นอยู่กับหน้าจอสูงเนื้อหาเราก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการได้รับตัวอ่อน zebrafish เพื่อ Abamectin - ยาฆ่าแมลง avermectin - 5-25 ชั่วโมงหลังการปฏิสนธิ (HPF) ยกเลิกกิจกรรมที่เกิดขึ้นเองในกรณีที่ไม่มีผลกระทบต่อการอยู่รอดและสัณฐานวิทยาขั้นต้น ดังนั้นวัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้คือการเริ่มต้นการตรวจสอบกลไกของhypoactivity Abamectin ที่เกิดขึ้นใน zebrafish คล้ายกับแผ่น 384 ดีแสงคงที่ของตัวอ่อนที่จะ Abamectin 5-25 HPF ในบีกเกอร์แก้วผลในการกำจัดของกิจกรรมที่ความเข้มข้นต่ำ micromolar อย่างไรก็ตามAbamectin ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการเจริญเติบโต neurite จาก motoneurons กระดูกสันหลังและเมื่อเทียบกับการเปิดรับจาก5-25 HPF ตัวอ่อนมีความไวอย่างเท่าเทียมกันเพื่อ hypoactivity Abamectin ที่เกิดขึ้นเมื่อความเสี่ยงถูกริเริ่มที่10 และ 23 HPF นอกจากนี้การแช่ตัวอ่อน Abamectin สัมผัสในน้ำสะอาดสมบูรณ์ส่งผลให้การฟื้นตัวของกิจกรรมสัมพันธ์ที่เกิดขึ้นเองกับการควบคุมรถบอกว่า Abamectin เปิดใช้งานพลิกกลับแกนด์รั้วรอบขอบชิดช่องคลอไรด์และยับยั้งneurotransmission เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้เราปรับสภาพตัวอ่อนกับยานพาหนะหรือความเข้มข้นปลอดสารพิษของ fipronil หรือ endosulfan - ยาฆ่าแมลงที่สองกลายเป็นกรดγ-aminobutyric (GABA) รับ - 5-23 HPF และตัวอ่อนสัมผัสแล้วยานพาหนะหรือ Abamectin ตั้งแต่วันที่ 23 -25 HPF ที่น่าสนใจระดับกิจกรรมภายในตัวอ่อน Abamectin สัมผัสปรับสภาพกับทั้งศัตรูมีความคล้ายคลึงกับตัวอ่อนสัมผัสกับรถคนเดียว ใช้วิธี PCR เชิงปริมาณและการวิเคราะห์สายวิวัฒนาการ, wethen ได้รับการยืนยันการปรากฏตัวของกาบาreceptorα1andβ2หน่วยย่อยที่ 5, 10, และ 23 HPF และแสดงให้เห็นว่าหน่วยย่อยรับGABA zebrafish มีความคล้ายคลึงกันในการรับ GABA หน่วยย่อยเลี้ยงลูกด้วยนม โดยรวม, ข้อมูลของเรารวมแสดงให้เห็นว่าAbamectin hypoactivity ก่อให้เกิดการย้อนกลับได้อย่างรวดเร็วและภายในตัวอ่อน zebrafish ต้นผลกระทบที่อาจจะพึ่งผ่านการรับกาบา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในช่วงต้นของปลาม้าลายหางขึ้นขนาดแสดงสัญญาณแรกของการเคลื่อนไหว และผลจากการฉีด motoneuron
ทางหลักเป้าหมายกล้ามเนื้อแบบแกน จากหน้าจอเนื้อหาสูง
เราก่อนหน้านี้แสดงว่าแสงของปลาม้าลายตัวไปสำหรับ avermectin –
ยาฆ่าแมลงอะบาเมคตินจาก 5 – 25 ชั่วโมงหลังการปฏิสนธิ ( ความถี่ ) ยกเลิกธรรมชาติกิจกรรมในกรณีที่ไม่มีผลกระทบต่อความอยู่รอด
และรวมน้ำหนัก ดังนั้น วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้เพื่อเริ่มต้นการตรวจสอบกลไกการ hypoactivity
อะบาเมคตินในปลาม้าลาย . มันก็คล้ายกับแผ่นแสงคงที่ของตัวอ่อนที่จะอะบาเมคติน
จาก 5 – 25 ความถี่ในบีกเกอร์แก้วมีผลในการกำจัดกิจกรรมที่ความเข้มข้นโลหะต่ำ อย่างไรก็ตาม neurite
อะบาเมคตินไม่มีผลต่อกระดูกสันหลังและผลพลอยได้จากการ motoneurons เมื่อเทียบกับแสงจาก
5 – 25 เปอร์เซ็นต์ความถี่ไวอย่าง , มีการเปิดรับ hypoactivity abamectin เมื่อเริ่มมี
ที่ 10 และ 23 ความถี่ . นอกจากนี้แช่ในน้ำสะอาด ตัวอ่อนของอะบาเมคตินเปิดเผยผลการกู้คืนที่สมบูรณ์ของกิจกรรมที่เกิดขึ้นสัมพันธ์กับการควบคุม
รถ แนะนำว่า อะบาเมคตินซึ่งพลิกกลับได้เปิดช่อง gated
) คลอไรด์และยับยั้งนิวโรทราน ิสชั่น . เพื่อทดสอบสมมุติฐานนี้ เราได้รับตัวอ่อน
ยานพาหนะหรือความเข้มข้นของพิษของฟิโปรนิลหรือ endosulfan –สองยาฆ่าแมลงที่ไม่ถูกกับ
γอะมิโนบูทิริกแอซิด ( GABA ) ตัวรับ– 5 – 23 ความถี่ แล้วเปิดเผยตัวกับรถ หรืออะบาเมคติน
จากความถี่ 23 – 25 ทั้งนี้ กิจกรรมภายในตัวอ่อนที่ผ่านระดับอะบาเมคตินตากด้วย
ปฏิปักษ์กันเมื่อสัมผัสกับรถเพียงอย่างเดียวการใช้เทคนิคเชิงปริมาณและการวิเคราะห์ยืนยัน
wethen ยืนยันการแสดงตนของ GABA receptor αและบีตา 2 หน่วยย่อยที่ 5 , 10 และ 23 ความถี่ และพบว่า GABA receptor
ปลาม้าลายย่อยมีความคล้ายคลึงกับ mammalian GABA receptor ย่อย . โดยรวม , ข้อมูล
เรียกแนะนำว่าอะบาเมคตินเร่งอย่างรวดเร็วและกลับ hypoactivity ภายในเอ็มบริโอของปลาม้าลายต้น
ผลที่อาจจะโดยผ่าน GABA receptor .