As a member of the polymerase delta

As a member of the polymerase delta-interacting protein 1 (PDIP1) gene family, potassium channel tetramerisation domain-containing 10 (KCTD10) interacts with proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and polymerase δ, participates in DNA repair, DNA replication and cell-cycle control. In order to further investigate the physiological functions of KCTD10, we generated the KCTD10 knockout mice. The heterozygous KCTD10+/− mice were viable and fertile, while the homozygous KCTD10−/− mice showed delayed growth from E9.0, and died at approximately E10.5, which displayed severe defects in angiogenesis and heart development. Further study showed that VEGF induced the expression of KCTD10 in a time- and dose-dependent manner. Quantitative real-time PCR and western blotting results revealed that several key members in Notch signaling were up-regulated either in KCTD10-deficient embryos or in KCTD10-silenced HUVECs. Meanwhile, the endogenous immunoprecipitation (IP) analysis showed that KCTD10 interacted with Cullin3 and Notch1 simultaneously, by which mediating Notch1 proteolytic degradation. Our studies suggest that KCTD10 plays crucial roles in embryonic angiogenesis and heart development in mammalians by negatively regulating the Notch signaling pathway.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เป็นสมาชิกของพอลิเมอเรสเดลต้าโต้ตอบโปรตีน 1 (PDIP1) ยีนแฟมิลี่ โพแทสเซียมช่อง tetramerisation โดเมน-ประกอบด้วย 10 (KCTD10) ที่โต้ตอบกับ proliferating เซลล์นิวเคลียร์ตรวจหา (PCNA) และพอลิเมอเรสδ มีส่วนร่วมในการซ่อมแซมดีเอ็นเอ ดีเอ็นเอจำลอง และควบคุมวงจรเซลล์ เพื่อตรวจสอบฟังก์ชันสรีรวิทยาของ KCTD10 เพิ่มเติม เราสร้างหนูชนะน็อกโดยเทคนิค KCTD10 Heterozygous KCTD10 + /mts −หนูมี อุดม และทำงานได้ในขณะที่หนู KCTD10−/− homozygous พบช้าเจริญเติบโตจาก E9.0 และเสียชีวิตที่ประมาณ E10.5 ซึ่งแสดงข้อบกพร่องอย่างรุนแรงในพัฒนา angiogenesis และหัวใจ ศึกษาเพิ่มเติมพบว่า VEGF เกิดจากค่าของ KCTD10 ในเวลา และปริมาณรังสีขึ้นอยู่กับลักษณะ PCR จริงเชิงปริมาณและผลลัพธ์ blotting วิธีตะวันตกเปิดเผยว่า สมาชิกหลายคีย์ในรอยสัญญาณถูกกำหนดขึ้น ในโคลนไม่ KCTD10 หรือ ใน KCTD10 silenced HUVECs ในขณะเดียวกัน การวิเคราะห์ immunoprecipitation endogenous (IP) พบว่า KCTD10 อาจ มี Cullin3 และ Notch1 พร้อมกัน โดยการย่อยสลาย proteolytic Notch1 mediating การศึกษาของเราแนะนำว่า KCTD10 เล่นบทบาทสำคัญในการพัฒนาตัวอ่อน angiogenesis และหัวใจใน mammalians โดยส่งควบคุมรอยทางเดินสัญญาณ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในฐานะสมาชิกของโปรตีน polymerase เดลต้ามีปฏิสัมพันธ์ที่ 1 (PDIP1) ครอบครัวยีนโพแทสเซียมช่อง tetramerisation ที่มีโดเมน 10 (KCTD10) มีปฏิสัมพันธ์กับ proliferating เซลล์แอนติเจนนิวเคลียร์ (PCNA) และโพลีเมอδ, มีส่วนร่วมในการซ่อมแซมดีเอ็นเอจำลอง DNA และเซลล์ การควบคุมวงจร เพื่อที่จะตรวจสอบเพิ่มเติมฟังก์ชั่นทางสรีรวิทยาของ KCTD10 เราสร้าง KCTD10 หนูที่น่าพิศวง heterozygous KCTD10 หนู +/- ทำงานได้และมีความอุดมสมบูรณ์ในขณะที่ homozygous KCTD10 - / - หนูพบว่าการเจริญเติบโตล่าช้าจาก E9.0 และเสียชีวิตเมื่อเวลาประมาณ E10.5 ซึ่งปรากฏข้อบกพร่องอย่างรุนแรงในเจเนซิสและการพัฒนาหัวใจ การศึกษาเพิ่มเติมพบว่า VEGF เหนี่ยวนำให้เกิดการแสดงออกของ KCTD10 ในเวลาและลักษณะปริมาณขึ้นอยู่กับ ปริมาณ PCR แบบ real-time และผล blotting ตะวันตกเผยว่าสมาชิกคนสำคัญหลายแห่งในการส่งสัญญาณบากขึ้นควบคุมทั้งในตัวอ่อน KCTD10 ขาดหรือ KCTD10-เงียบ HUVECs ในขณะที่การตกตะกอนภูมิคุ้มกันภายนอก (IP) การวิเคราะห์แสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์กับ KCTD10 Cullin3 และ Notch1 พร้อมกันโดยที่ mediating การย่อยสลายโปรตีน Notch1 การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่า KCTD10 มีบทบาทสำคัญในการเจเนซิสและการพัฒนาของตัวอ่อนในหัวใจ mammalians ลบโดยการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณบาก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในฐานะสมาชิกของการปฏิสัมพันธ์โปรตีนเดลต้า 1 ( pdip1 ) ครอบครัวยีนโพแทสเซียมช่องทาง tetramerisation โดเมนที่มี 10 ( kctd10 ) โต้ตอบกับ proliferating เซลล์นิวเคลียร์แอนติเจน ( PCNA ) และการδ , มีส่วนร่วมในการปรับปรุงและซ่อมแซมดีเอ็นเอ ดีเอ็นเอที่ควบคุมวัฏจักรของเซลล์ เพื่อสืบเรื่องของฟังก์ชั่นทางสรีรวิทยาของ kctd10 เราสร้าง kctd10 knockout mice .หนู kctd10 / −ก่อนถูกวางอนาคต และอุดมสมบูรณ์ ขณะที่หนู kctd10 −−พบล่าช้า ส่วน / การ e9.0 และเสียชีวิตเมื่อเวลาประมาณ e10.5 ซึ่งแสดงความบกพร่องอย่างรุนแรงในเจเนซิสและการพัฒนาหัวใจ การศึกษาเพิ่มเติมพบว่าจากการศึกษาการแสดงออกของ kctd10 ในเวลาและรายงานต่างๆปริมาณ เวลา วิธี PCR และ Western blotting พบว่าสมาชิกที่สำคัญในการกระตุ้นให้มีหลายระดับในการ kctd10 ตัวอ่อนหรือในกลุ่ม kctd10 เงียบ . ขณะเดียวกัน immunoprecipitation ( IP ) ในการวิเคราะห์ พบว่า kctd10 และปฏิสัมพันธ์กับ cullin3 notch1 พร้อมกัน ซึ่งขณะ notch1 ความสามารถในการย่อยสลายการศึกษาบ่งชี้ว่า kctd10 เล่นสำคัญในเจเนซิสตัวอ่อนและการพัฒนาหัวใจใน mammalians โดยลบหรือบากส่งสัญญาณทาง