To investigate the upstream kinases

To investigate the upstream kinases associated with MRB- mediated cyclin D1 degradation, HCT116 and SW480 cells were pretreated with PD98059 (ERK1/2 inhibitor), SB203580 (p38 in- hibitor) or SP600125 (JNK inhibitor), and then co-treated with MRB. As shown in Fig. 5 A–F, inhibition of ERK1/2, p38 or JNK did not affect MRB-mediated cyclin D1 degradation. In addition, we investigated whether other kinases such as I κK- αand GSK βaf- fects cyclin D1 degradation, and found that MRB induced cyclin D1 degradation irrespective of the inhibition of I κK- αby BAY11-7082 in HCT116 and SW480 cells ( Fig. 6 A and B). However, GSK βinhi- bition by LiCl attenuated MRB-mediated cyclin D1 degradation in HCT116 and SW480 cells ( Fig. 6 C and D). We also found that GSK βinhibition by LiCl suppressed MRB-mediated threonine-286 phos- phorylation of cyclin D1 ( Fig. 6 E).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สืบ kinases upstream ที่เกี่ยวข้องกับพอ - สื่อย่อยสลาย cyclin D1, HCT116 และ SW480 เซลล์ถูก pretreated กับ PD98059 (ยับยั้ง ERK1/2), SB203580 (p38 ใน-hibitor) หรือ SP600125 (JNK ยับยั้ง), และจากนั้น ร่วมกับพอ ดังแสดงในรูป 5 A – F, ERK1/2 การยับยั้ง p38 หรือ JNK ไรพอสื่อ cyclin D1 สลาย นอกจากนี้ เราตรวจสอบว่า kinases อื่น ๆ เช่นฉัน GSK κK-αand βaf-fects cyclin D1 สลาย และพบว่า พอเกิด cyclin D1 สลายโดยไม่คำนึงถึงการยับยั้งของผม κK-αby BAY11-7082 ในเซลล์ HCT116 และ SW480 (รูป 6 A และ B) อย่างไรก็ตาม GSK βinhi bition โดย LiCl attenuated พอสื่อ cyclin D1 เสื่อมสภาพในเซลล์ HCT116 และ SW480 (รูป 6 C และ D) เรายังพบว่า βinhibition GSK โดย LiCl ปราบปรามสื่อพอนีน-286 phos-phorylation ของ cyclin D1 (รูป 6 E)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เพื่อตรวจสอบไคเนสส์ต้นน้ำที่เกี่ยวข้องกับการย่อยสลาย MRB- cyclin D1 พึ่ง HCT116 และ SW480 เซลล์ถูกปรับสภาพกับ PD98059 (ERK1 / 2 ยับยั้ง) SB203580 (p38 ห hibitor) หรือ SP600125 (JNK ยับยั้ง) แล้วร่วมรับการรักษาด้วยลุ่มแม่น้ำโขง . ดังแสดงในรูป 5-F ยับยั้งการ ERK1 / 2 p38 หรือ JNK ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อลุ่มแม่น้ำโขงพึ่งการย่อยสลาย D1 cyclin นอกจากนี้เราตรวจสอบว่าไคเนสส์อื่น ๆ เช่นฉันκK-αand GSK βaf-ย่อยสลาย D1 fects cyclin และพบว่าลุ่มแม่น้ำโขงเหนี่ยวนำให้เกิดการย่อยสลาย cyclin D1 โดยไม่คำนึงถึงการยับยั้งของฉันκK-αby BAY11-7082 ใน HCT116 และ SW480 เซลล์ (รูปที่ 6 A และ B) อย่างไรก็ตาม GSK βinhi- bition โดย LiCl จางลุ่มแม่น้ำโขงพึ่งการย่อยสลาย D1 cyclin ใน HCT116 และ SW480 เซลล์ (รูปที่. 6 C และ D) นอกจากนี้เรายังพบว่า GSK βinhibitionโดย LiCl ปราบปรามลุ่มแม่น้ำโขงพึ่ง threonine-286 phorylation phos- ของ cyclin D1 (รูปที่ 6. E)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ศึกษาขั้นต้นที่เกี่ยวข้องกับยา ( MRB - D1 ที่มีการย่อยสลาย hct116 sw480 cells และได้รับกับ pd98059 ( erk1 / 2 inhibitor ) sb203580 ( P38 - hibitor ) หรือ sp600125 ( jnk inhibitor ) และจากนั้น Co ได้รับ MRB . ดังแสดงในรูปที่ 5 ( F , การยับยั้ง erk1 / 2 , P38 หรือ jnk ไม่มีผลต่อระดับ D1 MRB ที่มีการย่อยสลาย นอกจากนี้ เราตรวจสอบว่า ยาอื่น ๆเช่น ผมκ K - αปี AF - บีตา fects D1 ที่มีการย่อยสลาย และพบว่า เกิดจากการย่อยสลายของ D1 MRB ที่มีถึงการยับยั้งผมκ K - αโดย bay11-7082 ใน hct116 sw480 และเซลล์ ( รูปที่ 6 A และ B ) อย่างไรก็ตาม อย่าง inhi บีตา - bition โดยเป็น MRB ) 20 . ที่มีการย่อยสลายใน hct116 sw480 D1 และเซลล์ ( รูปที่ 6 C และ D ) เรายังพบอีกว่า การปราบปรามโดย GSK บีตา MRB ) 20 . threonine-286 phos - phorylation ของลักษณะ D1 ( ภาพที่ 6 E )