To assess the impact of concomitant

To assess the impact of concomitant inhibition of sodium-glucose cotransporter (SGLT) 2 and dipeptidyl
peptidase IV (DPP4) for the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM), the effect of combined treatment
with canagliflozin, a novel SGLT2 inhibitor, and teneligliptin, a DPP4 inhibitor, on glucose intolerance was
investigated in Zucker diabetic fatty (ZDF) rats. Canagliflozin potently inhibited human and rat SGLT2 and
moderately inhibited human and rat SGLT1 activities but did not affect DPP4 activity. In contrast, teneligliptin
inhibited human and rat DPP4 activities but not SGLT activities. A single oral treatment of canagliflozin
and teneligliptin suppressed plasma glucose elevation in an oral glucose tolerance test in 13
week-old ZDF rats. This combination of agents elevated plasma active GLP-1 levels in a synergistic
manner, probably mediated by intestinal SGLT1 inhibition, and further improved glucose intolerance. In
the combination-treated animals, there was no pharmacokinetic interaction of the drugs and no further
inhibition of plasma DPP4 activity compared with that in the teneligliptin-treated animals. These results
suggest that the inhibition of SGLT2 and DPP4 improves glucose intolerance and that combined treatment
with canagliflozin and teneligliptin is a novel therapeutic option for glycemic control in T2DM.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การประเมินผลกระทบของการยับยั้งการเปลี่ยนน้ำตาลกลูโคสโซเดียม cotransporter (SGLT) 2 มั่นใจและ dipeptidylpeptidase IV (DPP4) สำหรับการรักษาชนิดที่ 2 เบาหวาน (T2DM), ผลของการรักษารวมcanagliflozin, SGLT2 ที่นวนิยาย ผล และ teneligliptin ผล DPP4 ในกลูโคส intolerance ถูกสอบสวนใน Zucker โรคเบาหวานไขมัน (ZDF) หนู Canagliflozin ห้ามมนุษย์ และราษฎร์ SGLT2 potently และปานกลางห้ามมนุษย์ และราษฎร์ SGLT1 กิจกรรม แต่ไม่มีผลต่อกิจกรรม DPP4 ในความคมชัด teneligliptinห้ามมนุษย์ และราษฎร์ DPP4 กิจกรรมแต่ไม่ SGLT กิจกรรม รักษาช่องปากเดียวของ canagliflozinและระดับน้ำตาลในพลาสมา teneligliptin ถูกระงับในการทดสอบยอมรับน้ำตาลในช่องปากใน 13อายุสัปดาห์ ZDF หนู ชุดนี้ของตัวแทนพลาสมาสูงงาน GLP 1 ระดับเป็นพลังลักษณะ mediated ยับยั้ง SGLT1 ลำไส้ และเพิ่มเติมปรับปรุงกลูโคส intolerance อาจ ในสัตว์ ชุดถือว่ามีไม่โต้ตอบ pharmacokinetic ของยาและไม่มีเพิ่มเติมยับยั้งการพลาสม่า DPP4 กิจกรรมเปรียบเทียบกับสัตว์ถือว่า teneligliptin ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า ยับยั้งของ SGLT2 และ DPP4 เพิ่มกลูโคส intolerance และรักษาที่รวมcanagliflozin และ teneligliptin เป็นตัวบำบัดนวนิยายสำหรับควบคุม glycemic ใน T2DM

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เพื่อประเมินผลกระทบของการยับยั้งการเกิดขึ้นพร้อมกันของ cotransporter โซเดียมกลูโคส (SGLT) ที่ 2 และ dipeptidyl
peptidase iv (DPP4) สำหรับการรักษาเบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM)
ซึ่งเป็นผลของการรักษารวมกับcanagliflozin, ยับยั้ง SGLT2 นวนิยายและ teneligliptin , ยับยั้ง DPP4
บนแพ้น้ำตาลกลูโคสถูกสอบสวนในZucker เบาหวานไขมัน (ZDF) หนู Canagliflozin potently ยับยั้ง SGLT2
มนุษย์และหนูและมนุษย์ยับยั้งปานกลางและกิจกรรมSGLT1 หนู แต่ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อกิจกรรม DPP4 ในทางตรงกันข้าม teneligliptin
มนุษย์ยับยั้งและกิจกรรม DPP4 หนู แต่ไม่ SGLT กิจกรรม การรักษาช่องปากเดียวของ canagliflozin
และ teneligliptin ปราบปรามการยกระดับน้ำตาลในเลือดในการทดสอบความทนทานต่อกลูโคสในช่องปากในรอบ 13
สัปดาห์อายุหนู ZDF การรวมกันของตัวแทนการยกระดับพลาสม่าที่ใช้งาน GLP-1
ระดับในการทำงานร่วมกันอย่างประนีประนอมอาจจะโดยการยับยั้งSGLT1 ลำไส้และแพ้น้ำตาลกลูโคสดีขึ้นต่อไป ในสัตว์รวมกันได้รับการรักษาที่ไม่มีปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติดและไม่เพิ่มเติมยับยั้งกิจกรรมDPP4 พลาสม่าเมื่อเทียบกับว่าในสัตว์ teneligliptin รับการรักษา ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าการยับยั้ง SGLT2 และ DPP4 ปรับปรุงแพ้น้ำตาลกลูโคสและว่าการรักษารวมกับcanagliflozin teneligliptin และเป็นตัวเลือกใหม่สำหรับการรักษาควบคุมระดับน้ำตาลใน T2DM

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เพื่อศึกษาถึงผลกระทบของการเกิดของ cotransporter กลูโคส โซเดียม ( sglt ) 2 และ dipeptidyl
ลูกเต้า IV ( dpp4 ) สำหรับการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ( t2dm ) ผลของ
ร่วมกับการรักษา canagliflozin , สาร sglt2 นวนิยายและ teneligliptin , dpp4 ยับยั้งในการกลูโคส
) ซัคเกอร์เบาหวานไขมัน ( ZDF ) หนูcanagliflozin เริ่มยับยั้งมนุษย์และหนู sglt2
ปานกลางและยับยั้งมนุษย์และหนู sglt1 กิจกรรมแต่ไม่มีผลต่อกิจกรรม dpp4 . ในทางตรงกันข้าม teneligliptin
ยับยั้งมนุษย์และหนู dpp4 กิจกรรม แต่กิจกรรมไม่ sglt . เดียวในช่องปากรักษา canagliflozin
teneligliptin ปราบปรามและยกระดับกลูโคสในพลาสมากลูโคสทดสอบความอดทนในปาก 13
สัปดาห์เก่า ZDF หนูการรวมกันของตัวแทนที่ใช้งานสูงในระดับ glp-1 ในลักษณะ synergistic
, อาจจะโดยโดยการยับยั้ง sglt1 ลำไส้และเพิ่มเติมปรับปรุงต่อกลูโคส ใน
รวมกันรักษาสัตว์ ไม่มียาปฏิสัมพันธ์ของยาเสพติดและไม่เพิ่มเติม
การยับยั้งกิจกรรม dpp4 พลาสมาเมื่อเทียบกับใน teneligliptin รักษาสัตว์ ผลลัพธ์เหล่านี้
แนะนำว่า การยับยั้ง และปรับปรุงการ sglt2 dpp4 กลูโคสและรวมกับการรักษา
canagliflozin teneligliptin เป็นนวนิยายและการบำบัดทางเลือกสำหรับการควบคุมระดับน้ำตาลใน t2dm .