Polo-like kinases (Plk) function in

Polo-like kinases (Plk) function in mitosis and maintaining DNA integrity. There are four family members, of which Plk1 represents a target for anticancer therapy. Plk1 is only expressed in dividing cells with peak expression during G2/M. Plk1 functions in multiple steps of mitosis, and is overex- pressed in many tumor types. Mitotic arrest and inhibition of proliferation, apoptosis, and tumor growth inhibition have been observed in preclinical studies using small interfering RNAs (siRNA) or small molecules that inhibit Plk1. Preclinical studies also show that Plk1 inhibitors may be active against tumors with RAS mutations and that tumor cells with mutations in TP53 are more sensitive to inhibition of Plk1. Several Plk inhibitors are in phase I or II clinical studies. As expected, hemato- logic toxicity is the primary dose-limiting toxicity. Some patients have achieved clinical response, al- though in some studies only at doses above the maximum tolerated dose defined in the study. Further evaluation is necessary to discern the clinical utility of Plk1 inhibitors.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ฟังก์ชันเช่นโปโล kinases (Plk) ในเซลล์และการรักษาความสมบูรณ์ของดีเอ็นเอ มี 4 สมาชิกในครอบครัว ที่ Plk1 แทนเป้าหมายสำหรับการรักษามะเร็ง Plk1 เท่านั้นเป็นการแบ่งเซลล์ ด้วยสูงสุดระหว่างฟังก์ชัน G2/M. Plk1 ในหลายตอนของไมโทซิส และ overex - กดในมะเร็งหลายชนิด จับกุม mitotic และยับยั้งการแพร่กระจาย ตาย และยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกได้รับการปฏิบัติในการศึกษาแผ่นพับที่ใช้ RNAs รบกวนเล็ก (siRNA) หรือโมเลกุลขนาดเล็กที่ยับยั้ง Plk1 การศึกษาแผ่นพับแสดงว่า สารยับยั้ง Plk1 อาจใช้กับเนื้องอกกับ RAS กลายพันธุ์ และการที่เซลล์มะเร็ง มีการกลายพันธุ์ใน TP53 มีความไวต่อการยับยั้งการ Plk1 สารยับยั้ง Plk หลายอยู่ในเฟสผมหรือการศึกษาทางคลินิก II ตามที่คาดไว้ พิษ hemato ตรรกะนี้พิษจำกัดยาหลัก ผู้ป่วยบางรายมีความตอบสนองทางคลินิก อัล - แม้ว่าในบางการศึกษาเท่านั้นที่ปริมาณเหนือสูงสุดยอมรับยาที่กำหนดไว้ในการศึกษา การประเมินจะต้องมองเห็นประโยชน์ทางคลินิกของ Plk1 inhibitors

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ไคเนสส์โปโลเหมือน (ปลก) ความสมบูรณ์ของฟังก์ชั่นในเซลล์และการบำรุงรักษาดีเอ็นเอ มีสี่สมาชิกในครอบครัวซึ่ง Plk1 แสดงให้เห็นถึงเป้าหมายสำหรับการรักษามะเร็งมี Plk1 จะแสดงเฉพาะในการแบ่งเซลล์ที่มีการแสดงออกสูงสุดในช่วง G2 / M ฟังก์ชั่น Plk1 ในหลายขั้นตอนของเซลล์และกด overex- ชนิดเนื้องอกหลาย จับกุมทิคส์และการยับยั้งการงอกการตายของเซลล์และยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกได้รับการปฏิบัติในการศึกษา preclinical ใช้ RNAs ขนาดเล็กรบกวน (siRNA) หรือโมเลกุลขนาดเล็กที่ยับยั้ง Plk1 การศึกษา Preclinical ยังแสดงให้เห็นว่าสารยับยั้ง Plk1 อาจจะใช้งานกับเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์ RAS และเซลล์มะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ใน TP 53 มีความไวต่อการยับยั้งการ Plk1 หลายยับยั้งปลกอยู่ในระยะที่ I หรือ II การศึกษาทางคลินิก เป็นที่คาดหวังความเป็นพิษตรรกะ hemato- เป็นพิษยา จำกัด หลัก ผู้ป่วยบางคนได้ประสบความสำเร็จการตอบสนองทางคลินิกอัลแม้ว่าจะอยู่ในการศึกษาบางส่วนเท่านั้นในปริมาณดังกล่าวข้างต้นทนปริมาณสูงสุดที่กำหนดไว้ในการศึกษา ประเมินผลต่อไปเป็นสิ่งที่จำเป็นที่จะมองเห็นยูทิลิตี้ทางคลินิกของสารยับยั้ง Plk1

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โปโลชอบไคเนส ( PLK ) ฟังก์ชันในเซลล์และรักษาความสมบูรณ์ของดีเอ็นเอ มีสมาชิกในครอบครัว 4 คน ซึ่ง plk1 เป็นเป้าหมายสำหรับมะเร็งบำบัด plk1 เพียงแสดงในการแบ่งเซลล์ที่มีการแสดงออกสูงสุดระหว่าง G2 / M plk1 หน้าที่ในหลายขั้นตอนของการแบ่งเซลล์ และ overex - กดในประเภทเนื้องอกหลาย จับเส้นใย และการยับยั้งการเกิด apoptosis และการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกได้พบในการศึกษาโดยใช้แทรกแซง RNAs ขนาดเล็กองค์กร ( บริษัท ) หรือโมเลกุลขนาดเล็กที่ยับยั้ง plk1 . ได้รับการศึกษายังแสดงให้เห็นว่า plk1 inhibitors อาจจะใช้งานได้กับเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์ และระหว่างที่เซลล์มะเร็งมีการกลายพันธุ์ในของมีความไวต่อการยับยั้ง plk1 . ตัวยับยั้ง PLK หลายขั้นตอน หรือการศึกษาทางคลินิก อย่างที่คาดไว้ hemato ลอจิก - พิษเป็นหลักปริมาณการจํากัดพิษ ผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการตอบสนองทางคลินิก อัล - แม้ว่าในบางการศึกษาเท่านั้นที่ปริมาณรังสีสูงสุดที่กำหนดข้างต้นช่วยในการศึกษา การประเมินเพิ่มเติมเป็นสิ่งจำเป็นที่จะมองเห็นประโยชน์ทางคลินิกของ plk1 ตัวยับยั้ง