The medium chain triglyceride (MCT)

The medium chain triglyceride (MCT) ketogenic diet is a major treatment of drug-resistant epilepsy but is problematic, particularly in adults, because of poor tolerability. Branched derivatives of octanoic acid (OA), a medium chain fat provided in the diet have been suggested as potential new treatments for drug-resistant epilepsy, but the structural basis of this functionality has not been determined. Here we investigate structural variants of branched medium chain fatty acids as new seizure-control treatments. We initially employ a series of methyl-branched OA derivatives, and using the GABAA receptor antagonist pentylenetetrazol to induce seizure-like activity in rat hippocampal slices, we show a strong, branch-point-specific activity that improves upon the related epilepsy treatment valproic acid. Using low magnesium conditions to induce glutamate excitotoxicity in rat primary hippocampal neuronal cultures for the assessment of neuroprotection, we also show a structural dependence identical to that for seizure control, suggesting a related mechanism of action for these compounds in both seizure control and neuroprotection. In contrast, the effect of these compounds on histone deacetylase (HDAC) inhibition, associated with teratogenicity, shows no correlation with therapeutic efficacy. Furthermore, small structural modifications of the starting compounds provide active compounds without HDAC inhibitory effects. Finally, using multiple in vivo seizure models, we identify potent lead candidates for the treatment of epilepsy. This study therefore identifies a novel family of fatty acids, related to the MCT ketogenic diet, that show promise as new treatments for epilepsy control and possibly other MCT ketogenic diet-responding conditions, such as Alzheimer disease.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อาหารจำพวกไขมันไตรกลีเซอไรด์ (MCT) ห่วงโซ่เป็นหลักการรักษาโรคลมชักที่ดื้อยา แต่เป็นปัญหา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ใหญ่ เนื่องจากว่าการทนต่อ อาจกว้างอนุพันธ์ของกรด octanoic (OA), fat ห่วงโซ่ในการรับประทานอาหารได้รับการแนะนำการรักษาใหม่สำหรับโรคลมชักที่ดื้อยา แต่ไม่ได้รับการพิจารณาโครงสร้างพื้นฐานของฟังก์ชันนี้ ที่นี่เราตรวจสอบตัวแปรโครงสร้างของกรดไขมันห่วงโซ่กิ่งเป็นรักษาควบคุมอาการชักใหม่ เราเริ่มจ้างชุดเมธิลอาจกว้างอนุพันธ์ OA และเราใช้ GABAA รับปฏิปักษ์ pentylenetetrazol เพื่อก่อให้เกิดอาการชักเหมือนกิจกรรมในหนูฮิปโปแคมปัสชิ้น แสดงกิจกรรมที่แข็งแกร่ง สาขาจุดเฉพาะที่ปรับปรุงตามที่เกี่ยวข้องกับโรคลมชักรักษา valproic กรด ใช้แมกนีเซียมต่ำเงื่อนไขชวน excitotoxicity กลูตาเมหนูหลักวัฒนธรรมประสาทฮิปโปแคมปัสนี้ผลป้องกันระบบประสาท เราแสดงการพึ่งพาโครงสร้างเหมือนกันกับการควบคุมอาการชัก แนะนำที่เกี่ยวข้องกับกลไกของการดำเนินการสำหรับสารเหล่านี้ในการควบคุมอาการชักและป้องกันระบบประสาทด้วย ตรงกันข้าม ผลของสารเหล่านี้ในการยับยั้งสโตน deacetylase (HDAC) สัมพันธ์กับ teratogenicity แสดงไม่สัมพันธ์กับประสิทธิภาพการรักษา นอกจากนี้ การปรับเปลี่ยนโครงสร้างขนาดเล็กของสารเริ่มต้นมีสารที่ใช้ไม่ มีผลยับยั้ง HDAC ในที่สุด เราใช้ชักในสัตว์ทดลองหลายรุ่น ระบุผู้นำที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาโรคลมชัก การศึกษานี้จึงระบุครอบครัวนวนิยายของกรดไขมัน ที่เกี่ยวข้องกับอาหารจำพวกไขมัน MCT ที่แสดงสัญญาเป็นการรักษาใหม่สำหรับควบคุมโรคลมชักและอาจ MCT จำพวกไขมันอาหารตอบสนองเงื่อนไขอื่น ๆ เช่นโรคอัลไซเม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ไตรกลีเซอไรด์โซ่กลาง (MCT) อาหาร ketogenic คือการรักษาที่สำคัญของโรคลมชักดื้อยา แต่เป็นปัญหาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ใหญ่เพราะทนไม่ดี กิ่งอนุพันธ์ของกรด octanoic (OA), โซ่ขนาดกลางที่จัดไว้ให้ไขมันในอาหารที่ได้รับการแนะนำการรักษาใหม่ที่มีศักยภาพสำหรับโรคลมชักดื้อยา แต่โครงสร้างพื้นฐานของการทำงานนี้ไม่ได้รับการพิจารณา ที่นี่เราจะตรวจสอบสายพันธุ์ของโครงสร้างของกิ่งกรดไขมันสายกลางกับการรักษาโรคลมชักควบคุมใหม่ เราเริ่มจ้างชุดของ methyl-กิ่งอนุพันธ์โอเอและใช้ GABAA รับศัตรู pentylenetetrazol เพื่อก่อให้เกิดกิจกรรมการยึดเหมือนในหนูชิ้น hippocampal เราจะแสดงที่แข็งแกร่งกิจกรรมสาขาจุดเฉพาะที่ปรับปรุงเมื่อ valproic กรดที่เกี่ยวข้องกับการรักษาโรคลมชัก . เงื่อนไขการใช้แมกนีเซียมต่ำจะทำให้เกิด excitotoxicity กลูตาเมตในหนูวัฒนธรรมประสาทหลัก hippocampal สำหรับการประเมินผลของระบบประสาทที่เรายังแสดงให้เห็นการพึ่งพาอาศัยโครงสร้างเหมือนกับที่สำหรับการควบคุมการยึดบอกกลไกที่เกี่ยวข้องกับการดำเนินการกับสารเหล่านี้ทั้งในการควบคุมการยึดและป้องกันระบบประสาท ในทางตรงกันข้ามผลกระทบของสารเหล่านี้บนสโตน deacetylase (HDAC) ยับยั้งเกี่ยวข้องกับ teratogenicity แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่มีประสิทธิภาพการรักษาไม่มี นอกจากนี้การปรับเปลี่ยนโครงสร้างขนาดเล็กของสารเริ่มต้นให้สารโดยไม่มีผลยับยั้งการ HDAC สุดท้ายใช้หลายในรูปแบบที่ร่างกายชักเราระบุผู้สมัครนำที่มีศักยภาพในการรักษาโรคลมชัก การศึกษาครั้งนี้จึงระบุครอบครัวนวนิยายของกรดไขมันที่เกี่ยวข้องกับอาหาร ketogenic MCT ที่แสดงสัญญาเป็นวิธีการรักษาใหม่สำหรับการควบคุมโรคลมชักและ MCT ketogenic เงื่อนไขการรับประทานอาหารที่ตอบสนองอาจอื่น ๆ เช่นโรคเสื่อม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ระดับไตรกลีเซอไรด์โมเลกุล ) อาหาร ketogenic เป็นการรักษาหลักของโรคลมชักดื้อยา แต่เป็นปัญหา โดยเฉพาะผู้ใหญ่ เพราะในระดับที่ไม่ดี กิ่งอนุพันธ์ของกรดออกทาโนอิก ( OA ) , โซ่อาหารไขมันที่มีอยู่ในอาหารมีแนะนำวิทยาการใหม่ที่มีศักยภาพสำหรับโรคลมชักดื้อยา แต่พื้นฐานโครงสร้างของฟังก์ชันนี้จะไม่ได้รับการพิจารณา ที่นี่เราตรวจสอบตัวแปรโครงสร้างของกรดไขมันโซ่กิ่งกลางเป็นทรีทเม้นต์เพื่อควบคุมอาการชักใหม่ เราเริ่มใช้ชุดของเมทิลสาขา OA ตราสารอนุพันธ์ และการใช้ gabaa แอนตาโกนิสต์ pentylenetetrazol ชวนชักชอบกิจกรรมในฮิปโปแคมปัสของหนูชิ้น เราให้แข็งแรง , สาขาเฉพาะจุดกิจกรรมที่ปรับปรุงเมื่อเกี่ยวข้องกับโรคลมชัก รักษากรดวัลโปรอิก . เงื่อนไขการใช้แมกนีเซียมต่ำทำให้กลูตาเมตภาวะเอ็กไซโททอกซิกในหนูน้ำหนักดหลักวัฒนธรรมในการประเมินการ เรายังแสดงให้เห็นการพึ่งพาโครงสร้างเหมือนกับที่คุมชัก จะเกี่ยวข้องกับกลไกการออกฤทธิ์กับสารเหล่านี้ทั้งในการยึดและควบคุมการ . ในทางตรงกันข้าม ผลของสารประกอบเหล่านี้ช่วยไม่แตกต่างกัน hdac ) และเกี่ยวข้องกับเทอราโทเจนิซิตีแสดงไม่มีความสัมพันธ์กับการรับรู้ . นอกจากนี้ ขนาดเล็ก ปรับเปลี่ยนโครงสร้างของสารประกอบเริ่มต้นให้ปราดเปรียวสารประกอบโดยไม่ศึกษาผลยับยั้ง hdac . ในที่สุด , ใช้หลาย โดยยึดรูปแบบ เราระบุผู้สมัครนำที่มีศักยภาพสำหรับรักษา โรคลมชัก การศึกษานี้จึงระบุว่าครอบครัวใหม่ของกรดไขมัน ที่เกี่ยวข้องกับบริษัท ketogenic อาหารที่แสดงให้เห็นสัญญาในการรักษาใหม่สำหรับควบคุมโรคลมชักและอาจจะอื่น ๆบริษัท ketogenic อาหารตอบสนองเงื่อนไขเช่นโรค .