In tumors, C2 residue Asn345 is fre

In tumors, C2 residue Asn345 is frequently mutated to lysine. Before the publication of the p110/niSH2
structure, the main function of C2 was thought to be promotion of the interaction of PI3K with the
membrane. Based on this assumption it was proposed that the mutation weakened the interaction of the
enzyme with the membrane, lessening the access to its substrate PIP2. The structure of the p110a/niSH2,
however, showed that these mutations have a different effect. Asn354 is at H-bonding distance of two
residues of the iSH2 domain of p85, Asn564 and Asp560; therefore its mutation affects the interaction ofp110a with iSH2. In agreement with this observation, a recent sequence of a glioblastoma cell line showed
that residues Asp560 and Asn564 of p85a are also highly mutated in tumors (Cancer Genome Atlas
Research Network, 2008). The effect of mutating these residues is equivalent to mutating Asn354 of
the C2 domain. Glu453Gln, another common C2 mutation, is also present at the interface between C2 and
iSH2 and most likely alters the interaction between the C2 domain of p110a and the iSH2 domain of p85a.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในเนื้องอก C2 ตกค้าง Asn345 กลายพันธุ์บ่อยไลซีน ก่อนที่จะตีพิมพ์ของ p110 / niSH2
โครงสร้างฟังก์ชั่นหลักของ C2 ได้คิดว่าจะเป็นโปรโมชั่นของการปฏิสัมพันธ์ของ PI3K
กับที่เมมเบรน ขึ้นอยู่กับสมมติฐานนี้มันก็เสนอว่าการกลายพันธุ์อ่อนแอปฏิสัมพันธ์ของเอนไซม์ที่มีเมมเบรน, การลดการเข้าถึง PIP2 พื้นผิวของมัน
โครงสร้างของ p110a ที่ / niSH2,
แต่แสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์เหล่านี้มีผลแตกต่างกัน Asn354 เป็นระยะทาง
H-พันธะสองตกค้างของโดเมนiSH2 ของ P85, Asn564 และ Asp560; จึงส่งผลกระทบต่อการกลายพันธุ์ของ ofp110a ปฏิสัมพันธ์กับ iSH2 ในข้อตกลงกับการสังเกตนี้เป็นลำดับล่าสุดของสายพันธุ์ของเซลล์ glioblastoma
แสดงให้เห็นว่าสารตกค้างและAsp560 Asn564 ของ p85a นอกจากนี้ยังมีการกลายพันธุ์สูงในเนื้องอก (มะเร็งจีโนม Atlas
เครือข่ายการวิจัย, 2008) ผลของกรรมวิธีตกค้างเหล่านี้เทียบเท่ากับกรรมวิธี Asn354
ของโดเมนC2 Glu453Gln อีกกลายพันธุ์ C2 ทั่วไปยังอยู่ที่เชื่อมต่อระหว่าง C2 และ
iSH2 และส่วนใหญ่มีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนแปลงการปฏิสัมพันธ์ระหว่างโดเมน C2 ของ p110a และโดเมน iSH2 ของ p85a

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในเนื้องอก , C2 กาก asn345 มักกลายพันธุ์กับซีน ก่อนการประกาศของ p110 / nish2
โครงสร้าง ฟังก์ชันหลักของ C2 คือคิดที่จะส่งเสริมปฏิสัมพันธ์ของ pi3k กับ
เมมเบรน ยึดนี้อัสสัมชัญจึงได้เสนอว่า การกลายพันธุ์ทำให้ปฏิสัมพันธ์ของ
เอนไซม์กับเยื่อ ลดการเข้าถึงของพื้นผิว pip2 .โครงสร้างของ p110a / nish2
, อย่างไรก็ตาม พบว่า กลุ่มเหล่านี้มีลักษณะพิเศษแตกต่างกัน asn354 เป็นพันธะระยะทางสอง
ตกค้างของโดเมนของ p85 ish2 , และ asn564 asp560 ; ดังนั้นจึงมีผลต่อการเปลี่ยนแปลง ofp110a กับ ish2 . เห็นด้วยกับข้อสังเกตนี้เป็นลำดับล่าสุดของเซลส์ไพรทีพบ
asp560 ที่ตกค้างและยังขอ asn564 ของ p85a กลายพันธุ์ในเนื้องอก ( มะเร็งจีโนม Atlas
เครือข่ายการวิจัย , 2551 ) ผลของกรรมวิธีตกค้างเหล่านี้เทียบเท่ากับกรรมวิธี asn354 ของ
โดเมน C2 glu453gln อื่นทั่วไป C2 กลายพันธุ์ ยังเป็นปัจจุบันที่เชื่อมต่อระหว่าง C2 และ
ish2 และมีแนวโน้มเปลี่ยนแปลงปฏิสัมพันธ์ระหว่าง C2 โดเมนและโดเมนของ p110a ish2 p85a .