At high substrate concentrations wa

At high substrate concentrations was PA oxidation reduced and the corresponding ASM levels (incomplete PA oxidation) increased (Fig. 1C). PA inhibited glucose oxidation was abolished when PA concentration increased from 0.8 mmol/l to 1.2 mmol/l PA (Fig. 1A). Acute changes in glucose concentrations seemed not to affect the degree of ASM accumulation. We recently showed that acute high PA concentration was followed by reduced PA oxidation [5] and [17]. The responsible mechanisms for PA mediated reduced PA oxidation are at present unknown. The inner mitochondrial membrane is impermeable to CoA compounds; acyl-CoA uptake into the mitochondria is mediated by CPT1, exchanging carnitine for CoA. The inverse Randle cycle could explain the reduced lipid oxidation, since increased MCoA concentrations can inhibit the entrance of lipids into the mitochondria at the level of CPT1. However, our finding of increased ASM with increased extracellular PA concentration indicated that this seems not to be the main mechanism at higher PA concentrations. Our observations that the complete PA oxidation rather then the incomplete PA oxidation was inhibited by high PA concentrations (Fig. 1B) and that the PA inhibition of glucose oxidation was abolished when going from 0.8 mmol/l PA to 1.2 mmol/l PA (Fig. 1A) could be explained by that increased acetyl-CoA originating from the β-oxidation inhibit β-ketoacyl CoA thiolase. This enzyme catalyzes the final reaction in β-oxidation whereby β-ketoacyl CoA is converted to acetyl-CoA. In agreement, a previous study has shown that acetyl-coA inhibited β-ketoacyl CoA thiolase [18].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ที่ความเข้มข้นสูงพื้นผิว มีออกซิเดชัน PA ลดลง และระดับเข้มสอดคล้องกัน (สมบูรณ์ PA ออกซิเดชัน) เพิ่มขึ้น (Fig. 1C) ออกซิเดชันของกลูโคส PA ห้ามถูกยกเลิกเมื่อ PA ความเข้มข้นเพิ่มขึ้นจาก 0.8 mmol/l 1.2 mmol/l PA (Fig. 1A) เปลี่ยนแปลงเฉียบพลันในความเข้มข้นกลูโคสดูเหมือนไม่ให้ ส่งผลกระทบต่อระดับของการสะสมเข้ม เราเพิ่งพบว่า เข้มข้น PA สูงเฉียบพลันถูกตาม ด้วยลดการออกซิเดชัน PA [5] และ [17] ออกซิเดชัน PA กลไกรับผิดชอบสำหรับ PA mediated ที่ลดลงไม่รู้จักอยู่ เยื่อ mitochondrial ภายในมีการซึมผ่านของสาร CoA ดูดซับ acyl CoA เป็น mitochondria เป็น mediated โดย CPT1 คาร์นิทีแลกเปลี่ยนสำหรับ CoA Randle วงจรผกผันสามารถอธิบายออกซิเดชันลดไขมัน เนื่องจากความเข้มข้น MCoA เพิ่มขึ้นสามารถยับยั้งของโครงการใน mitochondria ของ CPT1 อย่างไรก็ตาม เราค้นหาของ ASM เพิ่มขึ้นกับความเข้มข้น PA เพิ่ม extracellular ระบุว่า นี้ดูเหมือนว่าไม่มีกลไกหลักที่ความเข้มข้นสูงของ PA เราสังเกตว่า ออกซิเดชันออกซิเดชันแล้วสมบูรณ์ PA PA สมบูรณ์ถูกห้าม โดยความเข้มข้น PA สูง (Fig. 1B) และสามารถอธิบายได้ยุติยับยั้ง PA ของกลูโคสออกซิเดชันเมื่อไปจาก 0.8 mmol/l PA 1.2 mmol/l PA (Fig. 1A) โดย acetyl-CoA ที่เพิ่มขึ้นเกิดจากβ-ออกซิเดชันยับยั้งβ-ketoacyl CoA thiolase เอนไซม์นี้ catalyzes ปฏิกิริยาβ-ออกซิเดชันโดยβ-ketoacyl CoA จะถูกแปลงเป็น acetyl-CoA ในขั้นสุดท้าย ตกลง การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงว่าห้าม acetyl-coA β-ketoacyl CoA thiolase [18]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ที่ความเข้มข้นสูงเป็นสารตั้งต้นการเกิดออกซิเดชัน PA ลดลงและระดับ ASM ที่สอดคล้องกัน (ออกซิเดชันที่ไม่สมบูรณ์ PA) เพิ่มขึ้น (รูป. 1C) PA ยับยั้งการเกิดออกซิเดชันกลูโคสถูกยกเลิกเมื่อความเข้มข้น PA เพิ่มขึ้นจาก 0.8 มิลลิโมล / ลิตรถึง 1.2 มิลลิโมล / ลิตร PA (รูป. 1A) การเปลี่ยนแปลงอย่างเฉียบพลันในระดับความเข้มข้นของน้ำตาลกลูโคสดูเหมือนจะไม่ส่งผลกระทบต่อระดับของการสะสม ASM เมื่อเร็ว ๆ นี้เราแสดงให้เห็นว่าเฉียบพลันเข้มข้น PA สูงตามมาด้วยการลดการเกิดออกซิเดชัน PA [5] และ [17] กลไกความรับผิดชอบสำหรับ PA พึ่งลดการเกิดออกซิเดชัน PA ในปัจจุบันที่ไม่รู้จัก เมมเบรนยลภายในคือผ่านสารประกอบ CoA; ดูดซึม acyl-CoA เป็น mitochondria เป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดย CPT1 แลกเปลี่ยน carnitine สำหรับ CoA ผกผันรอบแรนเดิลสามารถอธิบายออกซิเดชันของไขมันลดลงเนื่องจากความเข้มข้นเพิ่มขึ้น MCoA สามารถยับยั้งการเข้าของไขมันเข้าสู่ mitochondria ในระดับของ CPT1 แต่การค้นพบของเรา ASM เพิ่มขึ้นมีความเข้มข้น PA extracellular เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าเรื่องนี้ดูเหมือนจะไม่เป็นกลไกหลักที่ความเข้มข้นที่สูงขึ้น PA ข้อสังเกตของเราว่าออกซิเดชั่ PA สมบูรณ์แล้วค่อนข้างออกซิเดชันที่ไม่สมบูรณ์ PA ถูกยับยั้งโดยความเข้มข้นสูง PA (รูปที่ 1B.) และการยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของ PA กลูโคสถูกยกเลิกเมื่อไปจาก 0.8 mmol / L PA 1.2 mmol / L PA (รูปที่ . 1A) สามารถอธิบายได้ว่ามีต้นกำเนิด acetyl-CoA เพิ่มขึ้นจากβ-ออกซิเดชันยับยั้งβ-CoA ketoacyl thiolase เอนไซม์นี้จะกระตุ้นปฏิกิริยาสุดท้ายในβ-ออกซิเดชันโดยβ-CoA ketoacyl จะถูกแปลงเป็น acetyl-CoA ในข้อตกลงการศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่า acetyl-CoA ยับยั้งβ-CoA ketoacyl thiolase [18]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ที่ความเข้มข้นสูงกว่าคือ PA ออกซิเดชันที่ลดลง และระดับเครือข่ายที่สอดคล้องกัน ( สมบูรณ์โดยออกซิเดชัน ) เพิ่มขึ้น ( ภาพที่ 1c ) pa ยับยั้งออกซิเดชันกลูโคสถูกยกเลิกเมื่อ PA ความเข้มข้นเพิ่มขึ้นจาก 0.8 มิลลิโมล / ลิตร 1.2 มิลลิโมล / ลิตร ) ( รูปที่ 1A ) การเปลี่ยนแปลงฉับพลันในความเข้มข้นกลูโคสดูเหมือนจะไม่ได้ส่งผลกระทบต่อระดับของการสะสม ASM .เราเพิ่งพบว่า ความเข้มข้นของ PA สูงเฉียบพลันตามมาด้วยการลดลงโดยออกซิเดชัน [ 5 ] และ [ 17 ] กลไกรับผิดชอบ PA PA เพื่อลดปฏิกิริยาออกซิเดชันเป็นปัจจุบันที่ไม่รู้จัก ภายในไมโตคอนเดรียเมมเบรนผ่านสารเคลือบ ; COA , การดูดซึมใน mitochondria เป็นคนกลาง โดย cpt1 แลกเปลี่ยนคาร์นิทีนสำหรับ COA .วงจรผกผัน แรนเดิล สามารถอธิบาย ลดการออกซิเดชันของไขมัน เนื่องจากความเข้มข้น mcoa เพิ่มขึ้นสามารถยับยั้งทางเข้าของไขมันเข้าสู่ไมโตคอนเดรียที่ระดับ cpt1 . อย่างไรก็ตาม การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของเรา ASM กับป่าและพบว่ามันไม่ได้เป็นกลไกหลักที่เพิ่มขึ้นโดยทั่วไปสังเกตที่สมบูรณ์โดยออกซิเดชัน ออกซิเดชันโดยสมบูรณ์แล้วค่อนข้างถูกยับยั้งโดยความเข้มข้น PA สูง ( รูปที่ 1A ) และที่ป่ายับยั้งออกซิเดชันกลูโคสถูกยกเลิกเมื่อไปจาก 0.8 มิลลิโมล / ลิตร ปา 1.2 มิลลิโมล / ลิตร ) ( รูปที่ 1 ) สามารถอธิบายได้โดย ที่เพิ่มอะ COA ที่มาจากบีตา - บีตา - ออกซิเดชัน ยับยั้งการ ketoacyl COA thiolase .เอนไซม์และบีตา - ออกซิเดชันปฏิกิริยาสุดท้ายและบีตา - ketoacyl COA เป็นแปลงอะ COA . ตกลง การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่ายายับยั้งอะเซติลบีตา - ketoacyl COA thiolase
[ 18 ]