Shutting off a gene implicated in i

Shutting off a gene implicated in insulin resistance leads to damaged mitochondria and decreased exercise capacity in mice.

Health researchers have known for decades that Type 2 diabetes results from a phenomenon called insulin resistance, but what causes insulin resistance has remained a mystery. Now, researchers at the Stanford University School of Medicine and the University of Wisconsin have begun to untangle a web of connections that includes a gene; mitochondria, which produce energy for cells; insulin resistance; and how well the body’s metabolism functions. “We’ve identified a mechanism for insulin resistance that involves a gene that ties insulin resistance to mitochondrial function,” said Joshua Knowles, MD, PhD, an assistant professor of cardiovascular medicine at Stanford.

A paper describing the work was published in the Oct. 4 issue of the journal Cell Reports.

Previous work by Knowles and his team linked a variant of a human gene called NAT2 with insulin resistance in humans. In mice, suppressing a similar gene, called Nat1, caused metabolic dysfunction, including decreased insulin sensitivity and higher levels of blood sugar, insulin and triglycerides. The new study shows that suppressing the expression of the Nat1 gene in mice interferes with the function of mitochondria — cell structures that make ATP.

In addition, mice whose Nat1 gene had been eliminated gained more weight and had larger fat cells and higher levels of biomarkers indicating inflammation than did regular mice, even though all the mice got the same amount of food and water. The mice without Nat1 also had a decreased ability to use fat for energy, said Knowles, and they were also pretty slow on the exercise wheel.

Exactly why the Nat1–free mice have trouble running is something Knowles and his colleagues are still working out. “Is that physically an effect on muscle, skeletal muscle? Is that an effect on the heart? We don't know exactly yet,” he said. Upcoming work will focus on identifying a factor that links all these metabolic effects.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปิดยีนที่เกี่ยวข้องในการต้านทานอินซูลินไปสู่ mitochondria ที่เสียหาย และลดกำลังออกกำลังกายในหนูนักวิจัยสุขภาพได้ทราบสำหรับทศวรรษที่ผ่านมาว่า ผลเบาหวานประเภท 2 จากปรากฏการณ์เรียกว่าความต้านทานต่ออินซูลิน แต่สิ่งที่ทำให้ความต้านทานต่ออินซูลินยังคง ลึกลับ ตอนนี้ นักวิจัยโรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัยของสแตนฟอร์ดและมหาวิทยาลัยวิสคอนซินได้เริ่มแก้เว็บของการเชื่อมต่อที่มียีน ให้ mitochondria ที่ผลิตพลังงานสำหรับเซลล์ ความต้านทานต่ออินซูลิน และวิธีที่ดีของร่างกายเผาผลาญอาหารฟังก์ชัน "เราได้ระบุกลไกการดื้อต่ออินซูลินที่เกี่ยวข้องกับยีนที่ต้านทานอินซูลินไปยลฟังก์ชัน ผูก" โจชัวโนวส์ MD, PhD เป็นผู้ช่วยศาสตราจารย์ยาหัวใจและหลอดเลือดที่สแตนฟอร์ดกล่าวกระดาษที่อธิบายการทำงานถูกเผยแพร่ในปัญหา 4 ต.ค.เซลล์รายงานสมุดรายวันก่อนหน้านี้ผลิต โดยโนวส์และทีมของเขาเชื่อมโยงตัวแปรของยีนมนุษย์เรียกว่า NAT2 ต่ออินซูลินในมนุษย์ ในหนู ปราบปรามยีนคล้ายกัน เรียกว่า Nat1 เกิดจากการเผาผลาญอาหารผิดปกติ รวมทั้งความไวของอินซูลินลดลงและระดับของน้ำตาลในเลือด อินซูลิน และไตรกลีเซอไรด์ที่สูงขึ้น การศึกษาใหม่แสดงว่า ระงับการแสดงออกของยีน Nat1 ในหนูรบกวนการทำงานของไมโตคอนเดียซึ่งโครงสร้างที่ทำให้ ATP ของเซลล์นอกจากนี้ เมาส์ที่มียีน Nat1 ได้ถูกตัดออกได้รับน้ำหนักมากขึ้น และมีเซลล์ไขมันขนาดใหญ่และระดับที่สูงขึ้นของ biomarkers ที่บ่งชี้อาการอักเสบกว่าหนูปกติ แม้ว่าเมาส์ทั้งมีอาหารและน้ำจำนวนเดียวกัน หนู โดย Nat1 ยังมีความสามารถลดการใช้ไขมันพลังงาน กล่าวว่า โนวส์ และพวกเขาก็ยังสวยช้าล้อออกกำลังกายว่าทำไมหนู Nat1 – ฟรีมีปัญหาในการทำงานเป็นสิ่งที่โนวส์ และเพื่อนร่วมงานของเขายังคงทำงานออก "ไม่จริงผลกระทบต่อกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้อลาย ที่มีผลต่อหัวใจ เรายังไม่รู้ว่า เขากล่าวว่า ทำงานเกิดขึ้นจะเน้นการระบุปัจจัยที่เชื่อมโยงผลกระทบทั้งหมดเหล่านี้เผาผลาญ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ปิดยีนที่เกี่ยวข้องในการต้านทานต่ออินซูลินจะนำไปสู่ mitochondria เสียหายและลดลงความจุการออกกำลังกายในหนู.

นักวิจัยสุขภาพได้รู้จักกันมานานหลายทศวรรษที่ชนิดที่ 2 โรคเบาหวานผลจากปรากฏการณ์ที่เรียกว่าความต้านทานต่ออินซูลิน แต่สิ่งที่ทำให้เกิดความต้านทานต่ออินซูลินได้ยังคงเป็นปริศนา ตอนนี้นักวิจัยที่มหาวิทยาลัยสแตนฟอโรงเรียนแพทย์และมหาวิทยาลัยวิสคอนซินได้เริ่มที่จะแก้ให้หายยุ่งเว็บของการเชื่อมต่อที่มียีนที่; mitochondria ซึ่งผลิตพลังงานสำหรับเซลล์; ความต้านทานต่ออินซูลิน; และวิธีที่ดีของร่างกายในการเผาผลาญอาหารฟังก์ชั่น "เราได้ระบุกลไกในการต้านทานต่ออินซูลินที่เกี่ยวข้องกับยีนที่ผูกความต้านทานต่ออินซูลินฟังก์ชั่นยลว่า" โจชัวโน, MD, PhD, ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์โรคหัวใจและหลอดเลือดที่ Stanford กล่าว.

กระดาษอธิบายการทำงานได้รับการตีพิมพ์ในตุลาคม 4. ปัญหาของรายงานวารสารเซลล์.

การทำงานก่อนหน้าโดยโนและทีมงานของเขาเชื่อมโยงแตกต่างของยีนของมนุษย์ที่เรียกว่า NAT2 มีความต้านทานต่ออินซูลินในมนุษย์ ในหนูปราบปรามยีนที่คล้ายกันเรียกว่า NAT1 ที่เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารลดลงรวมทั้งความไวของอินซูลินและระดับที่สูงขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือดอินซูลินและไตรกลีเซอไรด์ การศึกษาใหม่แสดงให้เห็นว่าการปราบปรามการแสดงออกของยีน NAT1 ในหนูรบกวนกับการทำงานของที่ mitochondria -. โครงสร้างของเซลล์ที่ทำให้เอทีพี

นอกจากนี้หนูมียีน NAT1 ได้ถูกตัดออกได้รับน้ำหนักมากขึ้นและมีเซลล์ไขมันขนาดใหญ่และระดับสูงของไบโอมาร์คเกอร์ แสดงให้เห็นการอักเสบกว่าหนูปกติแม้ว่าทุกหนูมีจำนวนเงินเดียวกันของอาหารและน้ำ หนูโดยไม่ต้อง NAT1 ยังมีความสามารถในการใช้ลดลงไขมันให้พลังงานโนกล่าวว่าและพวกเขาก็ยังสวยช้าในวงล้อออกกำลังกาย.

ว่าทำไมหนู NAT1 ฟรีมีปัญหาในการทำงานเป็นสิ่งที่โนและเพื่อนร่วมงานของเขายังคงทำงานออก "นั่นคือร่างกายมีผลต่อกล้ามเนื้อโครงกระดูกกล้ามเนื้อ? นั่นคือผลกระทบต่อหัวใจ? เราไม่ทราบว่ายัง "เขากล่าวว่า การทำงานที่จะเกิดขึ้นจะมุ่งเน้นไปที่การระบุปัจจัยที่เชื่อมโยงทุกผลกระทบการเผาผลาญอาหารเหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ปิดยีนเข้ามาเกี่ยวข้องกับความต้านทานต่ออินซูลินจะนำไปสู่ความเสียหายและลดความสามารถในการออกกำลังกาย ) หนูนักวิจัยสุขภาพได้รู้จักกันมานานหลายทศวรรษว่า โรคเบาหวานชนิดที่ 2 ผลจากปรากฎการณ์ที่เรียกว่า อินซูลิน แต่สิ่งที่ทำให้อินซูลินยังคงลึกลับ ตอนนี้นักวิจัยที่ Stanford University School of Medicine และมหาวิทยาลัยวิสคอนซินได้เริ่มคลายเว็บของการเชื่อมต่อที่มียีน ไมโตคอนเดรีย ซึ่งผลิตพลังงานให้เซลล์ อินซูลิน และว่าฟังก์ชั่นการเผาผลาญของร่างกาย " เราได้ระบุกลไกความต้านทานต่ออินซูลินที่เกี่ยวข้องกับยีนที่เกี่ยวข้องกับการต่อต้านอินซูลินฟังก์ชัน " โจชัว โนวส์ , MD , PhD , อาจารย์ผู้ช่วยของหัวใจและหลอดเลือดแพทยศาสตร์ที่มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดกระดาษอธิบายงานที่ถูกตีพิมพ์ในตุลาคม 4 ปัญหาของวารสารเซลล์รายงานก่อนหน้านี้ทำงานโดยโนวส์และทีมงานของเขาเชื่อมโยงตัวแปรของยีนของมนุษย์ เรียกว่า nat2 กับอินซูลินในมนุษย์ หนูสะกดคล้ายกัน ยีน เรียกว่า nat1 เกิดจากการเผาผลาญอาหารผิดปกติ รวมทั้งลดความไวของอินซูลินและมีระดับน้ำตาลในเลือด , อินซูลินและไตรกลีเซอไรด์ . การศึกษาใหม่แสดงให้เห็นว่าการปราบปรามการแสดงออกของยีน nat1 ในหนูรบกวนการทำงานของ mitochondria - เซลล์โครงสร้างที่ทำให้ ATP .นอกจากนี้หนูที่ยีน nat1 ได้รับกำจัดน้ำหนักมากขึ้นและมีขนาดใหญ่ เซลล์ไขมัน และระดับที่สูงขึ้นของซึ่งบ่งชี้การอักเสบกว่าหนูปกติ แม้ว่าหนูทั้งหมดมีปริมาณเดียวกันของอาหารและน้ำ หนูไม่มี nat1 ก็ลดลง ความสามารถในการใช้ไขมันเป็นพลังงาน กล่าวว่า โนวส์ , และพวกเขายังค่อนข้างช้าในการใช้ล้อว่าทำไม nat1 –ฟรีหนูมีปัญหาวิ่งเป็นสิ่งที่โนวส์และเพื่อนร่วมงานของเขายังทำงานออก " คือว่า ร่างกายที่มีผลต่อกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้อโครงกระดูก ? ที่มีผลต่อจิตใจ เรายังไม่รู้เลยว่า " เขากล่าว งานที่จะเกิดขึ้นจะมุ่งเน้นไปที่การระบุปัจจัยที่เชื่อมโยงผลการเผาผลาญอาหารเหล่านี้ทั้งหมด