For the synthesis of substituted 3-

For the synthesis of substituted 3-aminocoumarins,
suitably substituted 3-acetamidocoumarins (5) were
required. Being commercially unavailable, it was
envisaged that these compounds could be prepared from
the corresponding salicylaldehyde and N-acetylglycine.
13 Since the yield for parent 3-acetamidocoumarin
(5a) is low (27%) using this method, efforts were made
to optimize the reaction conditions for the conversion
of salicylaldehyde (4a) into compound 5a. After varying
reaction time, temperature, number of equivalents of Nacetylglycine
and sodium acetate, it was found that the
use of 4.0 equiv of sodium acetate and 1.0 equiv of
N-acetylglycine at 110–120 C for 3.5 h gave the best
yield (46%) for the parent 3-acetamidocoumarin (5a).
Employing the same reaction conditions for a series of
substituted salicylaldehydes (commercially available or
easily prepared by known formylation protocols15)
afforded the corresponding 3-acetamidocoumarins (5b–
i) (Table 1). The yields for these reactions were variable.
Poor yields were obtained when an electron-donating
group was situated para to the aldehyde function of
the starting salicylaldehyde (Table 1, entries 6 and 8).
Otherwise, the yields ranged from 40% to 69%. When
coumarins were found to be generally between 3 and
4.5 h at room temperature. Longer reaction times resulted
in a decrease in the yields of desired 3-aminocoumarins
and the formation of the corresponding
3-trifluoroacetamidocoumarin (8) (Scheme 2). For the
parent system, 3-trifluoroacetamidocoumarin (8a)17
was isolated in 14% yield after a reaction time of 31 h.
Yields as high as 35–45% were obtained for substrates
6d and 6e when the reaction was run for 27 h. Evidently,
the 3-aminocoumarin, once formed, is acylated by the
solvent. Indeed, stirring pure 3-aminocoumarin (7a) in
15%. TFA/CHCl3 at room temperature resulted in the
slow formation of compound 8a (tlc analysis). After
stirring for 7 days, roughly equivalent amounts of
compounds 7a and 8a were present in solution (tlc
analysis) and, after a further day’s reaction at reflux, trifluoroacetamidocoumarin
(8a) was isolated in 68%
yield.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การสังเคราะห์ของเทียบเท่า 3-aminocoumarins,
เหมาะสมเทียบเท่า 3-acetamidocoumarins (5) ถูก
จำ กำลังพยายามไม่ ก็
envisaged ที่สามารถเตรียมสารเหล่านี้จาก
salicylaldehyde ที่สอดคล้องกันและ N-acetylglycine.
13 เนื่องจากผลตอบแทนสำหรับหลัก 3-acetamidocoumarin
(5a) คือต่ำ (27%) ใช้วิธีนี้ พยายาม
ปรับเงื่อนไขปฏิกิริยาสำหรับแปลง
ของ salicylaldehyde (4a) เป็นของผสม 5a หลังจากแตกต่างกัน
ปฏิกิริยาเวลา อุณหภูมิ จำนวนเทียบเท่าของ Nacetylglycine
และโซเดียม acetate พบว่า
ชนิด 4.0 ของโซเดียม acetate และ 1.0 ชนิดของ
acetylglycine N ที่ 110 – 120 C สำหรับ 3.5 h ให้ดีสุด
ผลตอบแทน (46%) สำหรับในหลัก 3-acetamidocoumarin (ของ 5a) .
ใช้เงื่อนไขปฏิกิริยาเดียวกันสำหรับชุดของ
แทน salicylaldehydes (ใช้ได้ในเชิงพาณิชย์ หรือ
ง่าย ๆ เตรียม protocols15 formylation รู้จัก)
นี่ตรง 3 acetamidocoumarins (5b-
ฉัน) (ตารางที่ 1) อัตราผลตอบแทนสำหรับปฏิกิริยาเหล่านี้ได้แปร
อัตราผลตอบแทนที่ดีได้รับเมื่อมีอิเล็กตรอนอาคาร
กลุ่มพาราตั้งฟังก์ชันของแอลดีไฮด์ถูก
salicylaldehyde เริ่มต้น (ตารางที่ 1 รายการ 6 และ 8) .
มิฉะนั้น ผลผลิตอยู่ในช่วงจาก 40% เป็น 69% เมื่อ
coumarins ถูกพบโดยทั่วไปอยู่ระหว่าง 3 และ
4.5 h ที่อุณหภูมิห้อง ส่งผลให้เกิดปฏิกิริยาอีกครั้ง
ในลดลงอัตราผลตอบแทนของ aminocoumarins 3 ต้อง
และการก่อตัวของให้สอดคล้องกับ
3-trifluoroacetamidocoumarin (8) (แผน 2) สำหรับ
หลักระบบ 3-trifluoroacetamidocoumarin (8a) 17
แยกต่างหากผลตอบแทน 14% หลังจากเวลาปฏิกิริยาของ 31 h.
อัตราผลตอบแทนสูงถึง 35 – 45% ได้รับมาสำหรับพื้นผิว
6d และ 6e เมื่อปฏิกิริยารันสำหรับ 27 h. กรีซ,
3-aminocoumarin เกิดครั้ง เป็น acylated โดย
ตัวทำละลาย แน่นอน กวนบริสุทธิ์ 3-aminocoumarin (7a) ใน
15% TFA/CHCl3 ที่อุณหภูมิห้องทำให้เกิดการ
ชะลอการก่อตัวของผสม 8a (การวิเคราะห์ tlc) หลังจาก
กวน 7 วัน เทียบเท่าประมาณจำนวน
สารประกอบ 7a และ 8a มีอยู่ในโซลูชัน (tlc
วิเคราะห์) และ หลังจากวันต่อปฏิกิริยาที่กรดไหลย้อน trifluoroacetamidocoumarin
(8a) แยกต่างหากใน 68%
อัตราผลตอบแทน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สำหรับการสังเคราะห์แทน 3 aminocoumarins-,
แทนที่เหมาะสม acetamidocoumarins 3 (5) มี
ความจำเป็น การใช้งานไม่ได้ในเชิงพาณิชย์ได้มีการ
วาดภาพว่าสารเหล่านี้อาจจะเตรียมจาก
salicylaldehyde สอดคล้องและ N-acetylglycine
13 ตั้งแต่ผลตอบแทนสำหรับผู้ปกครอง 3 acetamidocoumarin
(5a) อยู่ในระดับต่ำ (27%) ใช้วิธีการนี้มีความพยายามที่ทำ
เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพ เงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยาสำหรับการแปลง
ของ salicylaldehyde (4a) ลง 5a สารประกอบ ที่แตกต่างกันหลังจากที่
เวลาการเกิดปฏิกิริยา, อุณหภูมิ, จำนวนเทียบเท่า Nacetylglycine
และโซเดียมอะซิเตทพบว่า
การใช้ 4.0 เทียบเท่าของโซเดียมอะซิเตทและ 1.0 equiv ของ
n-acetylglycine ที่ 110-120 องศาเซลเซียสเป็นเวลา 3.5 ชั่วโมงที่ดีที่สุดให้
ผลตอบแทน (46 %) สำหรับผู้ปกครอง 3 acetamidocoumarin (5a)
พนักงานเงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยาเหมือนกันสำหรับชุดของ
salicylaldehydes แทน (ใช้ในเชิงพาณิชย์หรือ
สามารถจัดทำขึ้นโดย protocols15 formylation รู้จัก)
เจ้าตัวที่สอดคล้อง 3 acetamidocoumarins (5b-
i) (ตารางที่ 1) อัตราผลตอบแทนสำหรับปฏิกิริยาเหล่านี้ถูกตัวแปร
อัตราผลตอบแทนแย่ที่ได้รับเมื่ออิเล็กตรอนบริจาค
กลุ่มตั้งพิทักษ์การทำงานก้นของ
salicylaldehyde เริ่มต้น (ตารางที่ 1 รายการ 6 และ 8)
มิฉะนั้นผลตอบแทนที่แตกต่างกันตั้งแต่ 40% ถึง 69% . เมื่อ
coumarins พบว่าโดยทั่วไประหว่าง 3 และ
4.5 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้อง ปฏิกิริยาครั้งอีกต่อไปส่งผล
ในการลดลงของอัตราผลตอบแทนที่ต้องการของ 3-aminocoumarins
และการก่อตัวของที่สอดคล้อง
3 trifluoroacetamidocoumarin (8) (โครงการ 2) สำหรับ
ระบบการปกครอง 3 trifluoroacetamidocoumarin (8a) 17
แยกได้ในอัตราผลตอบแทน 14% หลังจากที่ปฏิกิริยาเวลา 31 ชั่วโมง
อัตราผลตอบแทนสูงถึง 35-45% ที่ได้รับการพื้นผิว
6d และ 6e เมื่อปฏิกิริยาถูกใช้สำหรับ 27 ชั่วโมง เห็นได้ชัด
3 aminocoumarin ถูกสร้างขึ้นเป็น acylated โดย
ตัวทำละลาย แท้จริงกวนบริสุทธิ์ 3 aminocoumarin (7a) ใน
15% TFA/CHCl3 ที่อุณหภูมิห้องมีผลในการ
ก่อตัวช้าของ 8a สาร (การวิเคราะห์ tlc) หลังจากที่
กวนเป็นเวลา 7 วันในปริมาณที่เทียบเท่าประมาณของ
สาร 7a และ 8a อยู่ในปัจจุบันในการแก้ปัญหา (tlc
วิเคราะห์) และหลังจากการเกิดปฏิกิริยาต่อไปของวันที่กรดไหลย้อน, trifluoroacetamidocoumarin
(8a) แยกได้ใน 68%
อัตราผลตอบแทน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สำหรับการสังเคราะห์ของ 3-aminocoumarins ทดแทน , ทดแทน 3-acetamidocoumarins
อย่างเหมาะสม ( 5 )
ที่จําเป็น การใช้ในเชิงพาณิชย์ มัน
envisaged ว่าสารเหล่านี้สามารถเตรียมได้จากซาลิไซลัลดีไฮด์ที่เกี่ยวข้องและ n-acetylglycine
.
13 เนื่องจากผลผลิต
3-acetamidocoumarin พ่อแม่ ( 5A ) ต่ำ ( 27 % ) ใช้วิธีนี้ ความพยายามทำให้
เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของปฏิกิริยาเงื่อนไขสำหรับการเปลี่ยนแปลง
ของซาลิไซลัลดีไฮด์ ( 4A 5A ) เป็นสารประกอบ หลังจากเปลี่ยนแปลง
เวลาปฏิกิริยา , อุณหภูมิ , จำนวนเทียบเท่าของ nacetylglycine
และโซเดียมอะซิเตต พบว่า
ใช้ 4.0 equiv โซเดียมอะซีเตทและ 1.0 equiv ของ
n-acetylglycine ที่ 110 และ 120  C H 3.5 ให้ผลผลิตดีที่สุด
( 46% ) สำหรับพ่อแม่ 3-acetamidocoumarin
( 5A )การใช้เงื่อนไขปฏิกิริยาเดียวกันชุด
แทน salicylaldehydes ( ใช้ได้ในเชิงพาณิชย์หรือ
เตรียมได้ง่ายโดยรู้จักฟอร์มิเลชัน protocols15 )
เจ้าตัว 3-acetamidocoumarins สอดคล้องกัน ( 5B )
) ( ตารางที่ 1 ) ผลผลิตสำหรับปฏิกิริยาเหล่านี้มีตัวแปร .
จนผลผลิตได้รับเมื่ออิเล็กตรอนบริจาค
กลุ่มตั้งอยู่พารากับฟังก์ชัน
อัลดีไฮด์เริ่มต้นซาลิไซลัลดีไฮด์ ( ตารางที่ 1 รายการที่ 6 และ 8 ) .
ไม่งั้นผลผลิตตั้งแต่ 40% ถึง 69 % เมื่อ
มาริน พบว่ามีโดยทั่วไประหว่าง 3
4.5 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้อง เวลาปฏิกิริยาอีกต่อไปผล
ในการลดลงของอัตราผลตอบแทนที่ต้องการ 3-aminocoumarins
และการก่อตัวของ 3-trifluoroacetamidocoumarin สอดคล้องกัน
( 8 ) ( โครงการ 2 ) สำหรับ
ระบบหลัก3-trifluoroacetamidocoumarin ( 8A ) 17
ได้ผลผลิต 14 % หลังจากปฏิกิริยาเวลา 31 ชม.
ผลผลิตสูงเท่าที่ 35 – 45 % ส่วนพื้นผิว
6 d 6th และเมื่อปฏิกิริยาคือวิ่ง 27 ชั่วโมง โดย 3-aminocoumarin
เมื่อเกิดขึ้น คือ acylated โดย
ตัวทำละลาย แน่นอน , ตื่นเต้นบริสุทธิ์ 3-aminocoumarin ( 7A )
15 % ระดับ / chcl3 อุณหภูมิห้องส่งผลให้เกิด
การพัฒนาช้าของสารประกอบ 8A ( TLC การวิเคราะห์ ) หลังจาก
กวนเป็นเวลา 7 วัน ประมาณ เทียบเท่ากับปริมาณของสารประกอบ 7A 8A
และอยู่ในสารละลาย ( TLC
การวิเคราะห์ ) และหลังต่อวันเป็นปฏิกิริยาที่ย้อน trifluoroacetamidocoumarin
( 8A ) ได้ผลผลิต 68 %