Cancer cells use precursors derived

Cancer cells use precursors derived from tricarboxylic acid (TCA) cycle to support their unlimited growth. However, continuous export of TCA cycle intermediates results in the defect of mitochondrial integrity. Mitochondria glutamine metabolism plays an essential role for the maintenance of mitochondrial functions and its biosynthetic roles by refilling the mitochondrial carbon pool. Here we report that human pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cells have a distinct dependence on mitochondrial glutamine metabolism. Whereas glutamine flux into mitochondria contributes to proliferation of most cancer cells, enhanced glutamine anaplerosis results in a pronounced suppression of PDAC growth. A cell membrane permeable α-ketoglutarate analog or overexpression of glutamate dehydrogenase lead to decreased proliferation and increased apoptotic cell death in PDAC cells but not other cancer cells. We found that enhanced glutamine anaplerosis inhibits autophagy, required for tumorigenic growth of PDAC, by activating mammalian TORC1. Together, our results reveal that glutamine anaplerosis is a crucial regulator of growth and survival of PDAC cells, which may provide novel therapeutic approaches to treat these cancers.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เซลล์มะเร็งใช้สารตั้งต้นมาจากวัฏจักรกรด tricarboxylic (TCA) เพื่อสนับสนุนการเติบโตที่ไม่จำกัด อย่างไรก็ตาม ส่งออกอย่างต่อเนื่องของวัฏจักร TCA intermediates ผลลัพธ์ในข้อบกพร่องของความซื่อสัตย์ที่ยล เผาผลาญกลูตา mitochondria เล่นมีบทบาทสำคัญสำหรับการบำรุงรักษาของฟังก์ชันยลและบทบาทของชีวสังเคราะห์ โดยเติมสระยลคาร์บอน ที่นี่เรารายงานว่า เซลล์มะเร็งชไอตับมนุษย์ (PDAC) มีพึ่งเผาผลาญกลูตายลที่แตกต่างกัน ในขณะที่กลูตาฟลักซ์ใน mitochondria ก่อให้เกิดการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งส่วนใหญ่ เพิ่มกลูตา anaplerosis ผลปราบปรามที่เด่นชัดของ PDAC เติบโตขึ้น เยื่อหุ้มเซลล์ซึมเข้าไปได้α-ketoglutarate อนาล็อกหรือแสดงออกของกลูตาพร่องทำให้ลดลงและการตายของเซลล์เพิ่มขึ้น apoptotic PDAC เซลล์แต่เซลล์มะเร็งอื่น ๆ ไม่ เราพบกลูตาที่เพิ่มขึ้นยับยั้ง anaplerosis autophagy จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโต tumorigenic ของ PDAC โดยเรียกใช้ TORC1 เลี้ยงลูกด้วยนม ร่วมกัน ผลของเราเปิดเผย anaplerosis กลูตาที่เป็นการควบคุมที่สำคัญของการเติบโตและความอยู่รอดของเซลล์ PDAC ซึ่งอาจให้การรักษาวิธีการใหม่ ๆ ในการรักษามะเร็งเหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เซลล์มะเร็งใช้สารตั้งต้นมาจาก tricarboxylic กรด (TCA) วงจรเพื่อรองรับการเติบโตของพวกเขาได้ไม่ จำกัด อย่างไรก็ตามการส่งออกอย่างต่อเนื่องของวงจร TCA ตัวกลางผลลัพธ์ในข้อบกพร่องของความซื่อสัตย์ยล การเผาผลาญอาหาร mitochondria กลูตามีบทบาทสำคัญในการบำรุงรักษาของฟังก์ชั่ยลชีวสังเคราะห์และบทบาทของตนโดยการเติมสระว่ายน้ำคาร์บอนยล ที่นี่เรารายงานว่ามนุษย์ตับอ่อน ductal มะเร็งของต่อม (PDAC) เซลล์มีการพึ่งพาอาศัยที่แตกต่างกันในการเผาผลาญ glutamine ยล ในขณะที่ฟลักซ์กลูตาเข้าไปใน mitochondria ก่อให้เกิดการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งส่วนใหญ่เพิ่มขึ้นผลกลูตา anaplerosis ในการปราบปรามเด่นชัดของการเจริญเติบโต PDAC เมมเบรนเซลล์ดูดซ​​ึมอนาล็อกα-ketoglutarate หรือแสดงออกของตะกั่วกลูตาเมต dehydrogenase งอกลดลงและเพิ่มการตายของเซลล์ที่เกิด apoptosis ในเซลล์ PDAC แต่ไม่เซลล์มะเร็งอื่น ๆ เราพบว่าเพิ่มขึ้น anaplerosis กลูตายับยั้ง autophagy ที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของการก่อให้เกิดเนื้องอก PDAC โดยการเปิดใช้งาน TORC1 เลี้ยงลูกด้วยนม ร่วมกันผลของเราแสดงให้เห็นว่ากลูตา anaplerosis เป็นหน่วยงานกำกับดูแลที่สำคัญของการเจริญเติบโตและความอยู่รอดของเซลล์ PDAC ซึ่งอาจให้การรักษาวิธีใหม่ในการรักษามะเร็งเหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เซลล์มะเร็งใช้สารตั้งต้นมาจาก tricarboxylic acid ( TCA ) วงจรเพื่อสนับสนุนการเติบโตไม่ จำกัด ของพวกเขา อย่างไรก็ตาม การส่งออกอย่างต่อเนื่องของ TCA วัฏจักรตัวกลางผลในข้อบกพร่องของการซื่อสัตย์ ไมโทคอนเดรียเมแทบอลิซึมและมีบทบาทสำคัญสำหรับการบำรุงรักษาของไมโตคอนเดรียล บทบาทและหน้าที่ของลุงแซม โดยการเติมคาร์บอนตัดสระ ที่นี่เรารายงานว่ามนุษย์ ductal adenocarcinoma ตับอ่อน ( pdac ) เซลล์มีการแตกต่างในไมโตคอนเดรียและการเผาผลาญ ในขณะที่กลูตาฟลักซ์ในไมโตคอนเดรีย มีส่วนช่วยในการเสริมกลูตามีน เซลล์มะเร็งส่วนใหญ่ anaplerosis ผลในการปราบปรามการออกเสียง pdac . เยื่อหุ้มเซลล์ permeable แอลฟา ketoglutarate อนาล็อกหรือ overexpression ของกลูตาเมตดีไฮโดรจีเนส นำไปสู่การเพิ่มขึ้นลดลงและกลุ่มที่มีการตายของเซลล์ใน pdac เซลล์ แต่เซลล์มะเร็งอื่น ๆไม่ เราพบว่าการปรับปรุงและ anaplerosis ยับยั้งอ ต้ฟาจี ต้องการสำหรับการเจริญเติบโต tumorigenic ของ pdac โดยการเปิดใช้งานเขต torc1 . ด้วยกัน ผลพบว่า anaplerosis และเป็นตัวควบคุมที่สำคัญของการเจริญเติบโตและอัตรารอดของ pdac เซลล์ซึ่งอาจมีวิธีการรักษาใหม่เพื่อรักษามะเร็งเหล่านี้