Mediators involved in the generatio

Mediators involved in the generation of symptoms in patients with irritable bowel syndrome (IBS) are poorly understood. Here we show that colonic biopsy samples from IBS patients release increased levels of proteolytic activity (arginine cleavage) compared to asymptomatic controls. This was dependent on the activation of NF-κB. In addition, increased proteolytic activity was measured in vivo, in colonic washes from IBS compared with control patients. Trypsin and tryptase expression and release were increased in colonic biopsies from IBS patients compared with control subjects. Biopsies from IBS patients (but not controls) released mediators that sensitized murine sensory neurons in culture. Sensitization was prevented by a serine protease inhibitor and was absent in neurons lacking functional protease-activated receptor–2 (PAR2). Supernatants from colonic biopsies of IBS patients, but not controls, also caused somatic and visceral hyperalgesia and allodynia in mice, when administered into the colon. These pronociceptive effects were inhibited by serine protease inhibitors and a PAR2 antagonist and were absent in PAR2-deficient mice. Our study establishes that proteases are released in IBS and that they can directly stimulate sensory neurons and generate hypersensitivity symptoms through the activation of PAR2.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สารตัวกลางที่เกี่ยวข้องในการสร้างของอาการในผู้ป่วยที่ มีอาการลำไส้แปรปรวน (IBS) จะเข้าใจได้ไม่ดี ที่นี่เราแสดงว่า colonic ตรวจชิ้นเนื้อตัวอย่างจากผู้ปล่อยเพิ่มระดับของกิจกรรมได้ (ความแตกแยกของอาร์จินีน) เพื่อควบคุมอาการ นี้คือขึ้นอยู่กับงานของ NF-κB กิจกรรมได้มากขึ้นมีวัดในสัตว์ทดลอง ในล้าง colonic จาก IBS เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ควบคุม ทริปซินและ tryptase การแสดงออกและปล่อยเพิ่มขึ้นใน colonic ประสาทการตรวจชิ้นเนื้อจากผู้ป่วย IBS เปรียบเทียบกับวัตถุควบคุม ประสาทการตรวจชิ้นเนื้อจากผู้ป่วย IBS (แต่ไม่ควบคุม) ออกผู้ไกล่เกลี่ยที่ครีม murine เซลล์ประสาทที่รับความรู้สึกในวัฒนธรรม Sensitization ถูกป้องกัน โดยการยับยั้งรติเอสรอบเส้นใยประสาท และขาดในเซลล์ประสาทขาดทำงานรติเอสรับ-2 (PAR2) Supernatants จาก colonic ประสาทการตรวจชิ้นเนื้อของผู้ป่วย IBS แต่ไม่ควบคุม นอกจากนี้ยังเกิดภาวะร่างกาย และอวัยวะภายและ allodynia ในหนู เมื่อยาเข้าสู่ลำไส้ใหญ่ ผลกระทบเหล่านี้ pronociceptive ถูกยับยั้ง โดยรตีเอสรอบเส้นใยประสาทและศัตรู PAR2 และได้ขาดงานไปในเมาส์ PAR2 ขาด ศึกษาของเรากำหนดว่า จะปล่อย proteases ใน IBS และว่า พวกเขาโดยตรงสามารถกระตุ้นเซลล์ประสาทรับความรู้สึก และสร้างอาการเสียวผ่านการเปิดใช้งานของ PAR2

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ไกล่เกลี่ยมีส่วนร่วมในการผลิตของอาการในผู้ป่วยที่มีอาการลำไส้แปรปรวน (IBS) จะเข้าใจได้ไม่ดี ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าการตรวจชิ้นเนื้อลำไส้ใหญ่ตัวอย่างจากผู้ป่วย IBS ปล่อยระดับของกิจกรรมโปรตีเอส (อาร์จินีแตกแยก) เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับการควบคุมที่ไม่มีอาการ นี้ขึ้นอยู่กับการใช้งานของ NF-κB นอกจากนี้ยังมีกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นโปรตีนวัดในร่างกายในการล้างลำไส้ใหญ่จาก IBS เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ควบคุม trypsin และการแสดงออก tryptase และการเปิดตัวเพิ่มขึ้นในการตรวจชิ้นเนื้อลำไส้ใหญ่จากผู้ป่วย IBS เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ขริบจากผู้ป่วย IBS ( แต่ไม่ควบคุม) ออกไกล่เกลี่ยที่ไวเซลล์ประสาทหมาในวัฒนธรรม ทำให้แพ้ได้รับการป้องกันโดยการยับยั้งซีรีนโปรติเอสและเป็นอยู่ในเซลล์ประสาทขาดน้ำย่อยทำงานเปิดใช้งานรับ-2 (PAR2) supernatants จากการตรวจชิ้นเนื้อลำไส้ใหญ่ของผู้ป่วย IBS แต่ไม่ควบคุมยังก่อให้เกิดร่างกายและอวัยวะภายใน hyperalgesia และ allodynia ในหนูเมื่อผู้เข้าลำไส้ใหญ่ ผลกระทบ pronociceptive เหล่านี้ถูกยับยั้งโดยน้ำย่อยซีรีนและศัตรู PAR2 และขาดในหนู PAR2 ขาด การศึกษาของเรากำหนดว่าโปรตีเอสได้รับการปล่อยตัวใน IBS และที่พวกเขาโดยตรงสามารถกระตุ้นเซลล์ประสาทและสร้างอาการโรคภูมิแพ้ผ่านการใช้งานของ PAR2

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผู้ไกล่เกลี่ยที่เกี่ยวข้องในรุ่นของอาการในผู้ป่วยโรคลำไส้แปรปรวน ( IBS ) จะได้เข้าใจ ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าสมอง biopsy ตัวอย่างจากผู้ป่วย IBS ปล่อยระดับที่เพิ่มขึ้นของกิจกรรมจำเพาะ ( อาร์มู ) เมื่อเทียบกับการควบคุมโรค . นี้ขึ้นอยู่กับการกระตุ้นของ NF - κพ. นอกจากนี้ กิจกรรมจำเพาะเพิ่มขึ้นได้ในร่างกาย ในเครื่องหมายล้างจาก IBS เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ควบคุม ทริปหน้าทริปเทสและปล่อยสมองจึงเพิ่มขึ้นในผู้ป่วย IBS เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม เซลล์จากผู้ป่วย IBS ( แต่ไม่ใช่การควบคุม ) ปล่อย mediators ที่ชนิด ~ ประสาทในวัฒนธรรม พบถูกขัดขวางโดยเอนไซม์ protease inhibitor และขาดในเซลล์ประสาทขาดโปรตีนตัวรับหน้าที่ใช้งาน– 2 ( par2 ) supernatants จากเนื้อเยื่อสมองของผู้ป่วย IBS แต่ไม่ควบคุม และยังทำให้ร่างกายและอวัยวะภายในเหนี่ยวนำโลไดเนียหนูเมื่อยาเข้าไปในลําไส้ใหญ่ ผล pronociceptive เหล่านี้ถูกยับยั้งโดยเอนไซม์ protease inhibitors และ par2 ปฏิปักษ์และไม่อยู่ใน par2 ขาดหนู การศึกษาของเราสร้างเพื่อออกใน IBS และพวกเขาโดยตรงสามารถกระตุ้นประสาท และสร้างผ่านการกระตุ้นอาการภูมิแพ้ par2 .