TITLEMETHOD TO TREAT ONYCHOMYCOSIS

TITLE


METHOD TO TREAT ONYCHOMYCOSIS BY HYDROXYPROPYL CHITOSAN





The การประดิษฐ์นี้ is directed to a method to treat
onychomycosis by topically administering a composition
which contains hydroxypropyl chitosan as the sole active ingredient.


BACKGROUND OF THE การประดิษฐ์
Onychomycosis is a difficult to eradicate fungal infection of the nails which requires the use of antifungal agents
either by oral route or by a topical application of
compositions suitable to remain adherent to the nail
surface for a period of time sufficient to release the antifungal agents to the nail, which is the site of action.
The oral pharmacological treatment is done by terbinafine, which is actually considered as the golden standard for
onychomycosis worldwide, and is reported to achieve a

complete cure in 380 of patients. Alternatives to oral
terbinafine are itraconazole and fluconazole, also

administered by oral route, reportedly less effective. None
of those drugs, terbinafine, itraconazole or fluconazole,
is devoid of rare but serious, sometimes fatal adverse
events (Ajit C, Suvannasankha A, Zaeri N, Munoz SJ,

Terbinafine-associated hepatotoxicity. Am J Med Sci. 2003;
325:292-5; Slordal L, Spigset 0. Heart failure induced by

non-cardiac drugs. Drug Saf. 2006; 29:567-86)


1



14STO5E





To avoid the risk of severe adverse events by oral
antifungal agents, topical treatments have been developed,
ที่รวมถึง ciclopirox, amorolfine and tioconazole: among
them ciclopirox is the most effective agent, achieving
12.796 or 5.896 cure rate according to the different vehicles used.
W002/07683A1 discloses water soluble chitosans as film forming agent of nail varnish compositions, which are per
se devoid of any antimycotic activity, but act
synergistically with antimycotic agents to enhance their
antimycotic activity, thus are suitable to be ingredients
of topical antimycotic compositions with enhanced
antimycotic properties.


A nail solution ที่รวมถึง ciclopirox as active ingredient,
hydroxypropyl chitosan as film forming agent, ethyl acetate
as penetration enhancer, cetostearyl alcohol as
plasticizer, ethanol and water as solvent system, done
according to the matter disclosed in W002/07683A1, after
daily application for 48 weeks plus 12 weeks of follow up,
achieved a cure rate of 12.7% of patients, being superior
both to the vehicle ที่รวมถึง hydroxypropyl chitosan, ethyl
acetate, cetostearyl alcohol, ethanol and water (cure rate
1.3%) and to a commercial solution of ciclopirox without
hydroxypropyl chitosan (cure rate 5.8%) (Baran R, Tosti A,
Hartmane I et al. An innovative water soluble biopolymer

improves efficacy of ciclopirox nail lacquer in the
management of onychomycosis. J Eur Acad Dermatol Veneorol,

2009, 23:773-781)

In very stringent pivotal studies, done to document the
efficacy of topical antimycotic compositions to treat

2




14STO5E



patients with onychomycosis, it is needed to document the superiority of the test drug against its own vehicle, which
has the same quali-quantitative formulation of the

ingredients other than the active. In those studies, the
vehicle always results as devoid of any activity, patients
of vehicle groups achieving the endpoint "complete cure"
ranging around 0.0% and 0.9% in patients of ciclopirox
study (Gupta AK, Fleckman P, Baran R. Ciclopirox nail
lacquer topical solution 8% in the treatment of toenail
onychomycosis. J Am Acad Dermatol. 2000;43:70-80) , 1.3% in

patients with the aforementioned hydroxypropyl chitosan,
ethyl acetate, cetostearyl alcohol, ethanol and water
solution (Baran R, Tosti A, Hartmane I et al. An innovative
water soluble biopolymer improves efficacy of ciclopirox
nail lacquer in the management of onychomycosis. J Eur Acad
Dermatol Veneorol, 2009, 23:773-781) , 0.8% and 0.0% in a
topical terbinafine/amorolfine study (Elewski B, Ghannoum
MA, Mayser P et al. Efficacy, safety and tolerability of topical terbinafine nail solution in patients with mild-to-
moderate toenail onychomycosis: results from three

randomized studies using double-blind vehicle-controlled
and open-label active-controlled designs. J Eur Acad

Dermatol Veneorol, 2011, DOI: 10.1111/j.1468-
3083.2011.04373.x.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ชื่อเรื่องวิธีการรักษา ONYCHOMYCOSIS โดย HYDROXYPROPYL ไคโตซานการประดิษฐ์นี้การนำวิธีการรักษาonychomycosis โดยทาการจัดการองค์ประกอบซึ่งประกอบด้วย hydroxypropyl ไคโตซานเป็นส่วนประกอบแต่เพียงผู้เดียวพื้นหลังของการการประดิษฐ์Onychomycosis เป็นการยากที่จะกำจัดการติดเชื้อราของเล็บที่ต้องการใช้ตัวแทนเชื้อราโดยทางปากหรือ โดยโปรแกรมเฉพาะขององค์ประกอบที่เหมาะสมยังคงสาวกกับเล็บพื้นผิวเป็นระยะเวลาเพียงพอที่จะปล่อยตัวแทนเชื้อราการเล็บ ซึ่งเป็นที่ตั้งของการกระทำการรักษาทางเภสัชวิทยาทางปากโดย terbinafine ซึ่งจริง ๆ แล้วถือว่าเป็นมาตรฐานทองคำสำหรับonychomycosis ทั่วโลก และรายงานเพื่อให้การการรักษาที่สมบูรณ์ใน 380 ของผู้ป่วย ทางเลือกสำหรับช่องปากterbinafine มี itraconazole และ fluconazoleบริหารงาน โดยเส้นทางปาก รายงานว่าไม่มีประสิทธิภาพ ไม่มียาเสพติดเหล่านั้น terbinafine, itraconazole หรือ fluconazoleคือ ไร้ยาก แต่ร้ายแรง ร้ายแรงบางครั้งอาการไม่พึงประสงค์กิจกรรม (Ajit C, Suvannasankha A, Zaeri N รับ SJHepatotoxicity Terbinafine เกี่ยวข้อง Am J Med Sci. 2003325:292-5 L Slordal, Spigset 0 หัวใจล้มเหลวที่เกิดจากหัวใจไม่ใช่ยาเสพติด Saf ยา ปี 2006 29:567-86)1 14STO5Eเพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง โดยทางปากตัวแทนการต้านเชื้อรา การรักษาเฉพาะได้รับการพัฒนาที่รวมถึง ciclopirox, amorolfine และ tioconazole: ระหว่างพวกเขา ciclopirox เป็นตัวแทนที่มีประสิทธิภาพสูงสุด บรรลุ12.796 หรือ 5.896 รักษาอัตราตามยานพาหนะต่าง ๆ ที่ใช้W002/07683A1 เปิดเผย chitosans ละลายน้ำเป็นตัวแทนขององค์ประกอบเคลือบเล็บ ที่มีต่อการขึ้นรูปฟิล์มse ไร้กิจกรรมใด ๆ antimycotic แต่พระราชบัญญัติสัมพันธ์ร่วมกับตัวแทน antimycotic เพื่อเพิ่มความกิจกรรม antimycotic จึง มีความเหมาะสมเป็น ส่วนผสมของเฉพาะ antimycotic ประกอบด้วยขั้นสูงคุณสมบัติ antimycoticการ ciclopirox ที่รวมถึงแก้ปัญหาเล็บเป็นส่วนประกอบไคโตซาน hydroxypropyl เป็นฟิล์มขึ้นรูปแทน เอทิลอะซิเตทเป็นการเจาะเพิ่ม cetostearyl แอลกอฮอล์เป็นกระด้างไนล เอทานอล และน้ำเป็นตัวทำละลายระบบ ทำตามเรื่องที่เปิดเผยใน W002/07683A1 หลังโปรแกรมประจำวันสำหรับ 48 สัปดาห์รวม 12 สัปดาห์การติดตาม12.7% ของผู้ป่วย ที่เหนือกว่าในอัตราการรักษาสำเร็จการรถที่รวมถึง hydroxypropyl ไคโตซาน เอทิลอะซิเตท cetostearyl แอลกอฮอล์ เอทานอล และน้ำ (รักษาอัตรา1.3%) และละลายค้า ciclopirox โดยไม่ไคโตซาน hydroxypropyl (รักษาอัตรา 5.8%) (Baran R, Tosti AHartmane ฉัน et al เมอร์ละลายน้ำได้นวัตกรรมปรับปรุงประสิทธิภาพของ ciclopirox เล็บเกอร์ในตัวการจัดการ onychomycosis J Eur Acad Dermatol Veneorol2009, 23:773-781)การศึกษาสำคัญอย่างเข้มงวด ทำเอกสารการประสิทธิภาพขององค์ประกอบ antimycotic เฉพาะในการรักษา2 14STO5Eผู้ป่วยจะต้อง มี onychomycosis เอกสารที่เหนือกว่าของยาทดสอบกับรถตัวเอง ซึ่งมีกำหนดสำหรเชิงเดียวส่วนผสมอื่นนอกเหนือจากการใช้งาน ในการศึกษาเหล่านั้น การรถผลเสมอเป็นไร้กิจกรรมใด ๆ ผู้ป่วยกลุ่มรถบรรลุปลายทาง "สมบูรณ์รักษา"ตั้งแต่ประมาณ 0.0% และ 0.9% ในผู้ป่วย ciclopiroxศึกษา (Gupta AK, Fleckman P, Baran R. Ciclopirox เล็บเกอร์โซลูชันเฉพาะ 8% ในการรักษาเล็บเท้าonychomycosis J Dermatol Am Acad 2000; 43:70-80), 1.3% ในผู้ป่วยที่ มีไคโตซาน hydroxypropyl ดังกล่าวเอทิลอะซิเตท cetostearyl แอลกอฮอล์ เอทานอล และน้ำโซลูชัน (Baran R, Hartmane, Tosti A ฉัน et al นวัตกรรมเมอร์ที่ละลายน้ำช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของ ciclopiroxเล็บเกอร์ในการจัดการของ onychomycosis J Eur AcadDermatol Veneorol, 2009, 23:773-781), 0.0% และ 0.8% ในการทา terbinafine/amorolfine ศึกษา (Elewski B, GhannoumMA, Mayser P et al.ประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และความทนของ terbinafine ทาเล็บในผู้ป่วยที่มีน้อย-เพื่อ-ปานกลางเล็บเท้า onychomycosis: จากสามการศึกษาแบบสุ่มที่ใช้ควบคุมรถตาบและการออกแบบควบคุมงานเปิดป้าย J Eur AcadDermatol Veneorol ดอย 2011: 10.1111/j.1468-3083.2011.04373.x

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

TITLE วิธีการรักษาโรคราที่เล็บจำแนกตามไฮดรอกซีไคโตซานการประดิษฐ์นี้เป็นผู้กำกับที่วิธีการรักษาโรคเชื้อราที่เล็บโดยหัวข้อการบริหารจัดการองค์ประกอบที่มีไคโตซานไฮดรอกซีเป็นส่วนผสมที่ใช้งาน แต่เพียงผู้เดียว. พื้นหลังของการประดิษฐ์Onychomycosis เป็นเรื่องยากที่จะกำจัดการติดเชื้อของเชื้อราของ เล็บซึ่งจะต้องมีการใช้สารต้านเชื้อราทั้งโดยเส้นทางวาจาหรือโดยโปรแกรมเฉพาะขององค์ประกอบที่เหมาะสมที่จะยังคงยึดเกาะพื้นผิวที่จะทาเล็บพื้นผิวสำหรับระยะเวลาเพียงพอที่จะปล่อยตัวแทนเชื้อราเล็บซึ่งเป็นเว็บไซต์ของการกระทำ. การรักษาทางเภสัชวิทยาในช่องปากจะกระทำโดย Terbinafine ซึ่งถือว่าเป็นจริงเป็นมาตรฐานทองสำหรับOnychomycosis ทั่วโลกและมีการรายงานเพื่อให้เกิดการรักษาที่สมบูรณ์ใน 380 ของผู้ป่วย ทางเลือกในการในช่องปากTerbinafine มี itraconazole และ fluconazole ยังบริหารงานโดยเส้นทางในช่องปากมีรายงานว่ามีประสิทธิภาพน้อย ไม่มีของยาเสพติดเหล่านั้น Terbinafine, itraconazole หรือ fluconazole, ไร้ที่หายาก แต่ร้ายแรงที่ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงบางครั้งเหตุการณ์ (Ajit C, Suvannasankha A, Zaeri N, โฆ SJ, Terbinafine เกี่ยวข้องพิษต่อตับ Am J Med Sci 2003.. 325: 292 -5; Slordal L, Spigset 0. หัวใจล้มเหลวที่เกิดจากยาเสพติดที่ไม่ใช่ยาเสพติดการเต้นของหัวใจ Saf 2006 29:.. 567-86) 1 14STO5E เพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงโดยในช่องปากตัวแทนเชื้อรารักษาเฉพาะได้รับการพัฒนาที่รวมถึง ciclopirox, amorolfine และ tioconazole: ในหมู่พวกเขา ciclopirox เป็นตัวแทนที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการบรรลุ. 12.796 หรือ 5.896 อัตราการรักษาตามยานพาหนะต่างๆที่ใช้W002 / 07683A1 เปิดเผยน้ำไคโตซานที่ละลายน้ำได้เป็นฟิล์มตัวแทนการขึ้นรูปของเล็บองค์ประกอบวานิชซึ่งเป็นต่อSE ไร้กิจกรรมฆ่าเชื้อราใด ๆ แต่ทำหน้าที่ร่วมกับตัวแทนฆ่าเชื้อราเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของพวกเขากิจกรรมฆ่าเชื้อราจึงมีความเหมาะสมที่จะเป็นส่วนผสมของผลิตผลฆ่าเชื้อราเฉพาะกับการปรับปรุงคุณสมบัติฆ่าเชื้อรา. วิธีการแก้ปัญหาเล็บที่รวมถึง ciclopirox ส่วนผสมที่ใช้งาน, ไคโตซานไฮดรอกซีฟิล์มขึ้นรูป ตัวแทนเอทิลอะซิเตทเป็นเพิ่มการเจาะเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ cetostearyl เป็นพลาสติเอทานอลและน้ำเป็นระบบตัวทำละลายทำตามเรื่องที่เปิดเผยใน W002 / 07683A1 หลังจากการประยุกต์ใช้ในชีวิตประจำวันเป็นเวลา 48 สัปดาห์บวก 12 สัปดาห์ของการติดตามประสบความสำเร็จในการรักษาอัตรา 12.7 % ของผู้ป่วยที่ถูกกว่าทั้งรถที่รวมถึงไฮดรอกซีไคโตซานเอทิลอะซิเตทแอลกอฮอล์ cetostearyl เอทานอลและน้ำ (อัตราการรักษา1.3%) และการแก้ปัญหาในเชิงพาณิชย์ของ ciclopirox โดยไม่ต้องไฮดรอกซีไคโตซาน (อัตราการรักษา 5.8%) (Baran R , ทอสติ A, Hartmane ฉัน et al, น้ำนวัตกรรมโพลิเมอร์ชีวภาพละลายน้ำช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของการเคลือบเล็บ ciclopirox ในการจัดการของ Onychomycosis J Eur Acad Dermatol Veneorol, 2009 23: 773-781) ในการศึกษาสำคัญที่เข้มงวดมากทำเอกสารการรับรู้ความสามารถของผลิตผลฆ่าเชื้อราเฉพาะในการรักษา2 14STO5E ผู้ป่วยที่มีโรคเชื้อราที่เล็บก็เป็นสิ่งจำเป็นในการจัดทำเอกสารที่เหนือกว่าของยาเสพติดการทดสอบกับมัน รถตัวเองซึ่งมีสูตรเดียวกัน quali เชิงปริมาณของส่วนผสมอื่น ๆ กว่าการใช้งาน ในการศึกษาเหล่านั้นรถผลเสมอเป็นไร้กิจกรรมใด ๆ ผู้ป่วยในกลุ่มยานพาหนะบรรลุปลายทาง "รักษาที่สมบูรณ์" ตั้งแต่รอบ 0.0% และ 0.9% ในผู้ป่วยของ ciclopirox ศึกษา (Gupta AK, Fleckman P, Baran อาร์ ciclopirox เล็บเคลือบ วิธีการแก้ปัญหาเฉพาะที่ 8% ในการรักษาเล็บเท้าOnychomycosis J Am Acad Dermatol 2000; 43:.. 70-80), 1.3% ในผู้ป่วยที่มีไคโตซานไฮดรอกซีดังกล่าวเอทิลอะซิเตต cetostearyl แอลกอฮอล์เอทานอลและน้ำแก้ปัญหา (Baran R, ทอสติ A, Hartmane ฉัน et al, นวัตกรรม. น้ำโพลิเมอร์ชีวภาพละลายน้ำช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของ ciclopirox เคลือบเล็บในการบริหารจัดการของ Onychomycosis J Acad Eur. Dermatol Veneorol 2009, 23: 773-781) 0.8% และ 0.0% ในTerbinafine เฉพาะ / amorolfine การศึกษา (Elewski B, Ghannoum MA, Mayser P et al, ประสิทธิภาพความปลอดภัยและความทนของการแก้ปัญหาเล็บเฉพาะ Terbinafine ในผู้ป่วยที่อ่อน-to-. Onychomycosis เล็บเท้าปานกลาง: ผลจากสามการศึกษาแบบสุ่มโดยใช้แบบ double-blind รถควบคุมและ open-label การออกแบบที่ใช้งานควบคุม J Eur Acad Dermatol Veneorol 2011 DOI: 10.1111 / j.1468- 3083.2011.04373.x

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ชื่อเรื่องวิธีรักษาเจ็บไข้ได้ป่วยโดยโปรไคโตซานการการประดิษฐ์นี้เป็นผู้กํากับวิธีการรักษาเจ็บไข้ได้ป่วย โดยทาให้องค์ประกอบซึ่งประกอบด้วยโปรไคโตซานเป็นสารออกฤทธิ์ แต่เพียงผู้เดียวพื้นหลังของการประดิษฐ์เจ็บไข้ได้ป่วยก็ยากที่จะกำจัดเชื้อราของเล็บ ซึ่งต้องใช้ยาต้านเชื้อราโดยเส้นทางในช่องปากหรือโดยเฉพาะโปรแกรมขององค์ประกอบที่เหมาะสมยังคงติดแน่นกับเล็บพื้นผิวเป็นระยะเวลาเพียงพอที่จะปล่อยสารป้องกันเชื้อราที่เล็บ ซึ่งเป็นส่วนของการกระทำการรักษาทางเภสัชวิทยาในช่องปากจะทำโดยฟีน ซึ่งจริงๆ แล้วถือว่าเป็นมาตรฐานทองสำหรับเจ็บไข้ได้ป่วยทั่วโลกและจะรายงานเพื่อให้บรรลุการรักษาที่สมบูรณ์ใน 380 ของผู้ป่วย ทางเลือกในช่องปากและฟีนเป็นอียา นอกจากนี้ใช้เส้นทางการทัวร์น้อยมีประสิทธิภาพ ไม่มียาเสพติด , ฟีนอียา , หรือ ,ไม่เกี่ยวกับที่หายาก แต่บางครั้งร้ายแรงผลข้างเคียงร้ายแรงเหตุการณ์ ( รวม C suvannasankha , zaeri N มูนอซเอสเจการเกิดพิษต่อตับที่เกี่ยวข้องฟีน . เป็น J Med Sci . 2003 ;325:292-5 ; slordal L , spigset 0 และโรคหัวใจล้มเหลวไม่ใช่หัวใจ ยา ยา SAF 2006 ; 29:567-86 )114sto5eเพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงจากช่องปากยาต้านเชื้อราการรักษาเฉพาะที่ได้รับการพัฒนาที่รวมถึง ciclopirox amorolfine tioconazole : ระหว่าง , และพวกเขา ciclopirox เป็นตัวแทนรับมีประสิทธิภาพมากที่สุด12.796 หรือ 5.896 รักษาตามอัตราที่แตกต่างกันใช้ยานพาหนะw002 / 07683a1 เปิดเผยละลายน้ำไคโตซานเป็นรูปตัวแทนขององค์ประกอบที่ทาเล็บภาพยนตร์ ซึ่งเป็น ต่อเซไม่มีกิจกรรมใด ๆแต่ทำ antimycotic ,antimycotic synergistically กับตัวแทนเพื่อเพิ่มของพวกเขากิจกรรม antimycotic จึงเหมาะที่จะเป็นส่วนผสมยาทา antimycotic ประพันธ์กับเพิ่มคุณสมบัติ antimycotic .เล็บ โซลูชั่นที่รวมถึง ciclopirox เป็นส่วนผสมอยู่การขึ้นรูปฟิล์มไคโตซานเป็นสารโพรพิล , เอทิลอะซิเตทเป็นภาพการเจาะ , cetostearyl แอลกอฮอล์เป็นพลาสติไซเซอร์ เอทานอลและน้ำเป็นตัวทำละลาย ทำตามที่ขึ้นไว้ใน w002 / 07683a1 หลังจากการนำไปใช้ในชีวิตประจำวันเป็นเวลา 48 สัปดาห์และ 12 สัปดาห์ของการติดตามสามารถรักษาอัตรา 12.7 % ของผู้ป่วย การที่เหนือกว่าทั้งในที่รวมถึงยานพาหนะโปร ไคโตซาน เอธิลcetostearyl acetate , แอลกอฮอล์ , เอทานอลและน้ำ ( อัตราการรักษา1.3 เปอร์เซ็นต์ ) และโซลูชั่นเชิงพาณิชย์ของ ciclopirox โดยไม่โปร ไคโตซาน ( รักษาอัตรา 5.8% ) ( Baran R , tosti ,hartmane ฉัน et al . นวัตกรรมแบบละลายน้ำช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของ ciclopirox เคลือบเล็บในการจัดการเจ็บไข้ได้ป่วย . dermatol veneorol EUR , เจ ,2009 , 23:773-781 )ในที่เข้มงวดมากซึ่งศึกษา ทำเอกสารประสิทธิภาพของยาทารักษา antimycotic องค์ประกอบ214sto5eป่วยเจ็บไข้ได้ป่วยก็ต้องเอกสารความเหนือกว่าของยาเสพติดการทดสอบกับรถของตัวเอง ซึ่งมีสูตรของ quali เดียวกันปริมาณส่วนผสมอื่น ๆ มากกว่าใช้งาน ในการศึกษานั้นรถผลเสมอที่ไม่มีกิจกรรมใดๆ ผู้ป่วยของยานพาหนะของกลุ่มขบวนการ เกิด " การรักษาที่สมบูรณ์ "ตั้งแต่ประมาณ 0.0% และ 0.9 % ในผู้ป่วย ciclopiroxการศึกษา ( Gupta และ , fleckman p , R . ciclopirox Baran เล็บเคลือบเฉพาะโซลูชั่น 8 % ในการรักษาเล็บเท้า .เจ็บไข้ได้ป่วย . J เป็น ACAD dermatol . 2000 ; 43:70-80 ) 1.3 เปอร์เซ็นต์ผู้ป่วย กับ ไคโตซานโปรดังกล่าวเอทิลอะซิเตท , cetostearyl แอลกอฮอล์ , เอทานอลและน้ำวิธีแก้ปัญหา ( Baran R , tosti , hartmane ฉัน et al . นวัตกรรมช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของ ciclopirox แบบละลายน้ำเคลือบเล็บในการจัดการเจ็บไข้ได้ป่วย . J EUR ,dermatol veneorol , 2009 , 23:773-781 ) 0.8% และ 0.0% ในหัวข้อ amorolfine ฟีน / การศึกษา ( elewski ghannoum Bมา mayser P et al . ประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และความทนทานของฟีนทาเล็บในผู้ป่วยไม่รุนแรง - โซลูชั่นปานกลางเล็บเท้าเจ็บไข้ได้ป่วย : ผลจากสามการศึกษาแบบสุ่มโดยใช้รถควบคุมและเปิดป้ายงานควบคุมงานออกแบบ J EUR ,dermatol veneorol ดอย : 10.1111/j.1468 - 20113083.2011.04373 . X