Islet XenotransplantationSince the

Islet Xenotransplantation
Since the 1970s, it has been demonstrated repeatedly in experimental animal models that islet allotransplantation could successfully be used to reverse diabetes [5, 65]. This advance has prompted research into developingmethodsfortheisolationofhumanislets,whichin turn has led to human islet transplantation into the liver via the portal vein of immunosuppressed patients with kidney transplants [67, 69, 74, 86]. Initial promising results of insulin independence in these patients proved short-lived, however, as it became apparent that most patients reverted back to hyperglycemia. Indeed, there is a striking anomaly when islet allotransplantation is compared to pancreas transplantation. Approximately 60% of the pancreas recipients remain insulin independent 3 years posttransplant [76], compared to only 7% at one year for islet recipients [48, 87]. The reason for such a stark difference in success rates remains obscure considering that the histocompatibility barrier, the immunosuppressive reagents employed, and the underlying autoimmune disease are the same in both types of transplant. However, it should be emphasized that islet autotransplantation for the treatment of surgically induced diabetes restores insulin independence in only 50% of cases [53, 68].Although this demonstrates the functional capacity of islet transplantation per se, it alsoillustratestheproblemsassociatedwithisletseparation technology and the importance of islet integrity and islet cell mass to the restoration of carbohydrate control. This bleak picture of islet transplantation has, however, been transformed by the development of the Edmonton protocol [72]. The success of this protocol hasbeenattributedtoanumberoffactors.Theseinclude avoiding “diabetogenic” drugs, the use of freshly prepared islets, not performing transplants in kidney transplant recipients, and repeat transplantation. Although the long-term (5-year) results of the Edmonton protocol as measured by insulin independence on a relatively small number of patients have been disappointing, the overall benefit to restoration of carbohydrate control to the type 1 diabetic has been demonstrated by these allotransplants. However, as a potential cellular therapy for type 1 diabetes islet allotransplantation is never going to be a realistic option. There are approximately
8,000 type 1 diabetic patients per million people. Current organ donation rates are less than 30 per million of population. Given that the Edmonton protocol requires the islet yield from two and sometimes three pancreases, allotransplantation can at best treat 0.2% of the patientpopulationinoneyear.Thus,anunlimitedsource of glucose-responsive cells is required as an essential componentofthetreatmentofdiabetesbycelltransplantation. One such potential source could be appropriately genetically engineered pigs. Professor Carl Groth and colleagues have made a number of novel observations on the immune response elicited by adult pig islets when placed in contact with human (in vitro) or primate (in vivo) blood. Their insights have shed light on how to modify these pigs to provide islets suitable for transplantation into humans. It was believed at the outset of this study that unlike organ xenotransplants islet xenotransplants do not undergo hyperacute rejection [37]. The aim of the research was to establish if complement activation was in any way involved in the rejection of islet xenografts and if the use of islets from pigs transgenic for the human complement regulator hDAF described previously [24, 43] would benefit islet xenograft survival. In vitro analysis was performed using a loop of heparin-bonded PVC tube on a rocking device [50]. The tube contained 7 mls of whole human blood. When 5,000 porcine islets were introduced into these loops, they rapidly induced a cascade of undesirable events. These can be summarized briefly as induction of the clotting cascade with loss of platelets and WBC, activation of complement, and release of insulin (100,000 pmol/L), indicating islet cell death. This reaction has many of the pathological features of hyperacute rejection. Disappointingly, when islets from hDAF transgenic pigs whose organs were resistant to hyperacute rejection were introduced into these “loops” no difference was observed in the responses compared with that seen with nontransgenic islets.AFACS analysis of the islets from these transgenic pigs subsequently revealed that the transgene was not expressed on these islets [9]. An unexpected finding associated with this FACS analysis was that human islets (originally used as controls for the digestion process) also failed to express hDAF. Human islets expressed human CD59 well, but human MCP (CD46) was poorly expressed. In contrast, porcine islets expressed both porcine CD59 and porcine MCPat high levels (no reagent to detect porcine DAF was available). The expression levels of the major

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เกาะ(เล็ก) Xenotransplantationตั้งแต่ปี 1970 มันมีการแสดงซ้ำ ๆ ในรูปแบบสัตว์ทดลองสำเร็จสามารถใช้ allotransplantation ที่เกาะ(เล็ก)กลับเบาหวาน [5, 65] ล่วงหน้านี้ได้รับการวิจัยเป็น developingmethodsfortheisolationofhumanislets, whichin เปิดได้นำไปปลูกเกาะ(เล็ก)มนุษย์เข้าตับทางหลอดเลือดดำพอร์ทัลของ immunosuppressed ผู้ป่วยปลูกถ่ายไต [67, 69, 74, 86] เริ่มต้นผลลัพธ์ว่าเอกราชอินซูลินในผู้ป่วยเหล่านี้พิสูจน์สั้น อย่างไรก็ตาม มันกลายปรากฏว่า ผู้ป่วยแปลงกลับไปน้ำตาลในเลือดสูง แน่นอน มีความปกติโดดเด่นเมื่อ allotransplantation อิสเล็ทถูกเปรียบเทียบกับการปลูกถ่ายตับอ่อน ประมาณ 60% ของผู้รับตับอ่อนอยู่ อินซูลินอิสระ 3 ปี posttransplant [76], เมื่อเทียบกับเพียง 7% ในหนึ่งปีรับอิสเล็ท [48, 87] เหตุผลดังกล่าวความสิ้นเชิงแตกต่างในอัตราความสำเร็จยังคงปิดบังพิจารณาว่า อุปสรรค histocompatibility ใช้สาร immunosuppressive และโรคภูมิเหมือนกันในทั้งสองชนิดปลูก อย่างไรก็ตาม มันควรจะเน้นที่ autotransplantation เกาะ(เล็ก)สำหรับการรักษาโรคเบาหวานเกิดผ่าคืนเอกราชอินซูลินเพียง 50% ที่ [53, 68] แม้ว่านี้แสดงกำลังการผลิตที่ทำงานของเกาะ(เล็ก)ปลูกเพิ่มต่อ มัน alsoillustratestheproblemsassociatedwithisletseparation เทคโนโลยีและความสำคัญของความสมบูรณ์ของเกาะ(เล็ก)และเซลล์เกาะ(เล็ก)ขนาดใหญ่เพื่อการฟื้นฟูการควบคุมคาร์โบไฮเดรต ภาพนี้เลือนลางของเกาะ(เล็ก)ปลูกได้ อย่างไรก็ตาม ถูกแปลง โดยการพัฒนาของโพรโทคอลเอ็ดมันตัน [72] ความสำเร็จของโพรโทคอล hasbeenattributedtoanumberoffactors นี้ Theseinclude หลีกเลี่ยงยาเสพติด "diabetogenic" ใช้ของปรุงสดใหม่ การปลูกถ่ายไตไม่ปลูกผู้รับ และทำซ้ำการปลูกถ่าย แม้ว่าการหวังผลระยะยาว (5 ปี) ของโพรโทคอลเอ็ดมันตัน โดยอินซูลินอิสระในจำนวนค่อนข้างเล็กของผู้ป่วย ประโยชน์โดยรวมการฟื้นฟูการควบคุมคาร์โบไฮเดรตชนิด 1 เบาหวานมีการสาธิต โดย allotransplants เหล่านี้ อย่างไรก็ตาม เป็นศักยภาพเซลล์บำบัดชนิด 1 เบาหวานเกาะ(เล็ก) allotransplantation ไม่เคยจะเป็นตัวจริง มีประมาณ8,000 ชนิดผู้ป่วยเบาหวาน 1 ต่อล้านคน ราคาบริจาคอวัยวะปัจจุบันมีกว่า 30 ต่อล้านประชากร ระบุว่าโพรโทคอลเอ็ดมันตันต้องการผลผลิตอิสเล็ทจากสองและบางครั้งสาม pancreases, allotransplantation สามารถรักษา 0.2% ของ patientpopulationinoneyear ดีที่สุด ดังนั้น anunlimitedsource ตอบสนองต่อกลูโคสเซลล์จำเป็นต้องเป็น componentofthetreatmentofdiabetesbycelltransplantation สำคัญ หนึ่งแหล่งศักยภาพดังกล่าวอาจเหมาะสมวิศวกรรมพันธุกรรมสุกร ศาสตราจารย์ Carl Groth และเพื่อนร่วมงานได้ทำหมายเลขของการสังเกตนวนิยายในการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่ elicited โดยเวียดนามหมูผู้ใหญ่เมื่อติดต่อกับมนุษย์ (ในหลอดทดลอง) หรือเลือดเจ้าคณะ (ในสัตว์ทดลอง) ข้อมูลเชิงลึกของพวกเขามีการหลั่งน้ำตาแสงในการปรับเปลี่ยนเหล่านี้สุกรให้เวียดนามเหมาะสำหรับปลูกเป็นมนุษย์ ก็เชื่อว่าเริ่มแรกของการศึกษานี้ว่า แตกต่างจากอวัยวะทาง ทางเกาะ(เล็ก)ได้รับการปฏิเสธ hyperacute [37] จุดมุ่งหมายของการวิจัยคือการ สร้างถ้าเปิดใช้งานเสริมในทางใดในการปฏิเสธของเกาะ(เล็ก) xenografts และ หากต้องการใช้ของจากหมูจำลองสำหรับการเสริมมนุษย์ควบคุม hDAF อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [24, 43] โครงการอิสเล็ท xenograft รอด วิเคราะห์ในหลอดทดลองได้ดำเนินการใช้การวนรอบของเฮผูกมัดท่อ PVC อุปกรณ์รำ [50] หลอดอยู่ mls 7 เลือดมนุษย์ทั้งหมด เมื่อ 5,000 porcine เวียดนามถูกนำเข้าไปในลูปเหล่านี้ พวกเขาเกิดจากการเรียงซ้อนของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างรวดเร็ว เหล่านี้สามารถสรุป briefly เป็นการเหนี่ยวนำการแข็งตัวของน้ำตกด้วยเกล็ดเลือดและ WBC เสริมการเปิดใช้งาน และการปล่อยอินซูลิน (100,000 pmol/L), ระบุการตายของเซลล์เกาะ(เล็ก) ปฏิกิริยานี้มีลักษณะทางพยาธิวิทยาปฏิเสธ hyperacute ต่าง ๆ Disappointingly เมื่อเวียดนามจาก hDAF จำลองหมูที่มีอวัยวะทนต่อการปฏิเสธ hyperacute ถูกนำมาใช้เป็น "ลูป" เหล่านี้ต่างไม่ถูกตรวจสอบในการตอบสนองเมื่อเทียบกับที่เห็นกับเวียดนาม nontransgenic การวิเคราะห์ AFACS ของเวียดนามจากหมูจำลองเหล่านี้มาเปิดเผยว่า transgene ที่ไม่ได้ถูกแสดงในเวียดนามเหล่านี้ [9] finding ไม่คาดคิดที่เกี่ยวข้องกับการวิเคราะห์ FACS นี้ถูกว่า คนเวียดนาม (แต่เดิมใช้เป็นตัวควบคุมสำหรับกระบวนการย่อยอาหาร) ยังไม่สามารถด่วน hDAF มนุษย์เวียดนามแสดง CD59 มนุษย์ดี แต่มนุษย์ MCP (CD46) ได้แสดงออกไม่ดี คมชัด porcine เวียดนามแสดง porcine CD59 และ porcine MCPat ระดับสูง (ไม่มีน้ำยาตรวจสอบ porcine DAF ได้) ระดับนิพจน์ที่ใหญ่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เกาะ Xenotransplantation
ตั้งแต่ปี 1970 จะได้รับการแสดงให้เห็นซ้ำแล้วซ้ำอีกในรูปแบบสัตว์ทดลองที่เกาะ allotransplantation สามารถประสบความสำเร็จนำมาใช้เพื่อย้อนกลับโรคเบาหวาน [5 65] ล่วงหน้านี้ได้รับแจ้งการวิจัยใน developingmethodsfortheisolationofhumanislets, whichin เปิดได้นำไปสู่การปลูกเกาะของมนุษย์เข้าไปในตับผ่านทางหลอดเลือดดำพอร์ทัลของผู้ป่วยที่มีภูมิต้านทานที่ปลูกถ่ายไต [67, 69, 74, 86] แนวโน้มผลเริ่มต้นของการเป็นอิสระอินซูลินในผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการพิสูจน์อายุสั้น แต่มันก็กลายเป็นที่ชัดเจนว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่เปลี่ยนกลับไปเป็นน้ำตาลในเลือดสูง อันที่จริงมีความผิดปกติที่โดดเด่นเมื่อเกาะ allotransplantation เมื่อเทียบกับการปลูกถ่ายตับอ่อน ประมาณ 60% ของผู้รับตับอ่อนยังคงอินซูลินอิสระ 3 ปี posttransplant [76] เมื่อเทียบกับเพียง 7% ในปีหนึ่งสำหรับผู้รับเกาะ [48, 87] ด้วยเหตุผลดังกล่าวแตกต่างกันโดยสิ้นเชิงในอัตราความสำเร็จยังคงปิดบังพิจารณาว่าอุปสรรค histocompatibility ที่น้ำยาภูมิคุ้มกันลูกจ้างและโรคแพ้ภูมิตัวเองพื้นฐานจะเหมือนกันในทั้งสองประเภทของการปลูก แต่ก็ควรจะเน้นว่า autotransplantation เกาะสำหรับการรักษาโรคเบาหวานเหนี่ยวนำให้เกิดการผ่าตัดคืนความเป็นอิสระของอินซูลินในเพียง 50% ของผู้ป่วย [53, 68] .Although นี้แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการทำงานของเกาะปลูกต่อ se มันเทคโนโลยี alsoillustratestheproblemsassociatedwithisletseparation และความสำคัญของ เกาะสมบูรณ์และมวลเซลล์เกาะเพื่อฟื้นฟูการควบคุมคาร์โบไฮเดรต ภาพนี้เยือกเย็นของเกาะปลูกได้ แต่ถูกเปลี่ยนโดยการพัฒนาของโปรโตคอลเอดมันตัน [72] ความสำเร็จของ hasbeenattributedtoanumberoffactors.Theseinclude โปรโตคอลนี้หลีกเลี่ยงยาเสพติด "diabetogenic" ใช้เกาะเล็กเกาะน้อยที่เตรียมสดใหม่ที่ไม่ได้ดำเนินการปลูกในผู้รับการปลูกถ่ายไตและทำซ้ำการปลูกถ่าย แม้ว่าในระยะยาว (5 ปี) ผลของโปรโตคอลเอดมันตันเป็นวัดโดยอิสระอินซูลินในจำนวนที่ค่อนข้างเล็กของผู้ป่วยที่ได้รับการที่น่าผิดหวังที่ Bene Fi โดยรวม T เพื่อการฟื้นฟูของการควบคุมคาร์โบไฮเดรตชนิดที่ 1 โรคเบาหวานได้รับการแสดงให้เห็นโดย allotransplants เหล่านี้ . แต่เป็นเซลล์บำบัดที่มีศักยภาพสำหรับโรคเบาหวานชนิดที่ 1 เกาะ allotransplantation จะไม่ไปเป็นตัวเลือกที่มีเหตุผล มีประมาณ
8,000 ชนิดที่ 1 ผู้ป่วยเบาหวานต่อล้านคน ปัจจุบันอัตราการบริจาคอวัยวะน้อยกว่า 30 ล้านบาทต่อประชากร ระบุว่าโปรโตคอลเอดมันตันต้องใช้อัตราผลตอบแทนจากสองเกาะและบางครั้งสาม pancreases, allotransplantation ที่ดีสามารถรักษา 0.2% ของ patientpopulationinoneyear.Thus, anunlimitedsource ของเซลล์กลูโคสตอบสนองจะต้องเป็นสิ่งจำเป็น componentofthetreatmentofdiabetesbycelltransplantation หนึ่งในแหล่งที่มีศักยภาพดังกล่าวอาจจะเหมาะสมสุกรดัดแปลงพันธุกรรม ศาสตราจารย์คาร์ล Groth และเพื่อนร่วมงานได้ทำให้จำนวนของการสังเกตนิยายเกี่ยวกับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่เกิดจากหมูผู้ใหญ่เกาะเล็กเกาะน้อยเมื่ออยู่ในการติดต่อกับมนุษย์ (ในหลอดทดลอง) หรือเจ้าคณะ (ในร่างกาย) ในเลือด ข้อมูลเชิงลึกของพวกเขาได้หลั่งน้ำตาแสงในวิธีการปรับเปลี่ยนสุกรเหล่านี้เพื่อให้เกาะเล็กเกาะน้อยที่เหมาะสมสำหรับการปลูกลงในมนุษย์ มันเป็นความเชื่อในตอนแรกของการศึกษานี้ที่แตกต่าง xenotransplants อวัยวะ xenotransplants เกาะไม่ได้รับการปฏิเสธ hyperacute [37] จุดมุ่งหมายของการวิจัยคือการสร้างถ้าเปิดใช้งานที่สมบูรณ์อยู่ในทางใดทางหนึ่งที่เกี่ยวข้องในการปฏิเสธของ xenografts เกาะและถ้าการใช้งานของเกาะเล็กเกาะน้อยจากสุกรดัดแปรพันธุกรรมสำหรับควบคุมการเติมเต็มของมนุษย์ hDAF อธิบายไว้ก่อนหน้า [24 43] จะ Bene Fi T อยู่รอดเกาะ xenograft ในการวิเคราะห์หลอดทดลองได้รับการดำเนินการโดยใช้ห่วงท่อพีวีซีเฮถูกผูกมัดบนอุปกรณ์โยก [50] หลอดบรรจุ 7 MLS เลือดของมนุษย์ทั้งหมด เมื่อ 5,000 เกาะสุกรถูกนำเข้าสู่ลูปเหล่านี้พวกเขาอย่างรวดเร็วเหนี่ยวนำให้เกิดน้ำตกที่เกิดจากเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ เหล่านี้สามารถสรุป Brie FL Y เป็นชักนำของน้ำตกแข็งตัวกับการสูญเสียของเกล็ดเลือดและ WBC เปิดใช้งานของส่วนประกอบและปล่อยอินซูลิน (100,000 pmol / ลิตร) แสดงให้เห็นการตายของเซลล์เกาะ ปฏิกิริยานี้มีคุณสมบัติต่างๆของพยาธิสภาพของ hyperacute ปฏิเสธ ผิดหวังเมื่อเกาะเล็กเกาะน้อยจากสุกรที่มียีน hDAF อวัยวะทนการปฏิเสธ hyperacute ถูกนำเข้าเหล่านี้ "ลูป" ไม่แตกต่างกันพบว่าในการตอบสนองเมื่อเทียบกับที่เห็นด้วยกับการวิเคราะห์ islets.AFACS nontransgenic เกาะเล็กเกาะน้อยจากสุกรยีนเหล่านี้ต่อมาเปิดเผยว่า ยีนไม่ได้แสดงอยู่บนเกาะเล็กเกาะน้อยเหล่านี้ [9] nding Fi ที่ไม่คาดคิดที่เกี่ยวข้องกับการวิเคราะห์มาซึ่งนี้คือการที่เกาะเล็กเกาะน้อยมนุษย์ ( แต่เดิมใช้เป็นตัวควบคุมในกระบวนการย่อยอาหาร) ก็ล้มเหลวในการแสดง hDAF เกาะเล็กเกาะน้อยมนุษย์แสดง CD59 ของมนุษย์ได้ดี แต่ MCP มนุษย์ (CD46) ถูกแสดงออกมาไม่ดี ในทางตรงกันข้ามเกาะสุกรแสดงทั้ง CD59 สุกรและสุกรในระดับสูง MCPat (น้ำยาในการตรวจสอบสุกร DAF ที่มีอยู่ไม่ได้) ระดับการแสดงออกของสำคัญ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แก่ง xenotransplantationตั้งแต่ปี 1970 มันได้แสดงให้เห็นซ้ำ ๆในรูปแบบสัตว์ทดลองที่ถูก allotransplantation ประสบความสำเร็จสามารถถูกใช้เพื่อย้อนกลับโรคเบาหวาน [ 5 , 6 ] ล่วงหน้านี้ได้รับการวิจัยใน developingmethodsfortheisolationofhumanislets whichin เปิด , นำไปสู่การปลูกถ่าย Islet มนุษย์เข้าสู่ตับผ่านทางหลอดเลือดในผู้ป่วยปลูกถ่ายไต immunosuppressed [ 67 , 69 , 74 , 86 ] สัญญาผลลัพธ์เบื้องต้นของอินซูลินในผู้ป่วยเหล่านี้พิสูจน์ความเป็นอิสระในช่วงสั้น ๆ อย่างไรก็ตาม มันก็กลายเป็นที่ชัดเจนว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่กลับไปทำตาม hyperglycemia . แท้จริงมีมิติโดดเด่นเมื่อเปรียบเทียบกับการ allotransplantation Islet ตับอ่อน ประมาณ 60% ของตับอ่อนอินซูลินอิสระผู้รับอยู่ 3 ปี posttransplant [ 76 ] , เมื่อเทียบกับเพียง 7% ใน 1 ปี สำหรับผู้รับ 48 แก่ง [ 87 ] เหตุผลสำหรับเช่น สตาร์ค ความแตกต่างในอัตราความสำเร็จยังคงปิดบังพิจารณาว่าฮิสโตคอมแพทิบิลิตีกั้น , สารเคมีที่ใช้ทั้งหมด และ พื้นฐาน โรคแพ้ภูมิตัวเองเป็นเหมือนกันในทั้งสองประเภทของการปลูกถ่าย อย่างไรก็ตาม ควรเน้นที่การป้องกัน autotransplantation สำหรับการรักษาผ่าตัดเกิดโรคเบาหวานอินซูลินคืนอิสรภาพในเพียง 50% ของกรณี [ 68 ] 53 . แม้ว่านี้แสดงให้เห็นถึงความสามารถการทำงานของการปลูกถ่าย Islet ต่อ SE , เทคโนโลยี alsoillustratestheproblemsassociatedwithisletseparation และความสำคัญของความซื่อสัตย์และมวลเซลล์ Islet แก่ง ในการฟื้นฟูการควบคุมคาร์โบไฮเดรต ภาพเลือนลางของการปลูกถ่าย Islet ได้ แต่เคยเปลี่ยนโดยการพัฒนาของ Edmonton โปรโตคอล [ 72 ] ความสำเร็จของโปรโตคอลนี้ hasbeenattributedtoanumberoffactors . ข้อมูลหลีกเลี่ยง " diabetogenic " ยา ใช้เตรียมสดเกาะเล็กเกาะน้อย ไม่แสดงการปลูกถ่ายในผู้รับการปลูกถ่ายไต , การปลูกถ่ายและทำซ้ำ แม้ว่าระยะยาว ( 5 ปี ) ผลของพิธีสารมอนเป็นวัดโดยอินซูลินความเป็นอิสระในจำนวนที่ค่อนข้างเล็กของผู้ป่วยที่ได้รับการผิดหวังโดยรวมดีจึงต้องการฟื้นฟูการควบคุมคาร์โบไฮเดรตกับประเภท 1 เบาหวานได้แสดงโดย allotransplants เหล่านี้ อย่างไรก็ตาม เป็น การรักษาเซลล์ที่มีศักยภาพใน allotransplantation การป้องกันโรคเบาหวานประเภท 1 คือ ไม่เคยเป็น ตัวเลือกที่สมจริง มีประมาณผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 ต่อ 8 , 000 ล้านคน บริจาคอวัยวะ ปัจจุบันราคาไม่ถึง 30 บาทต่อล้านประชากร ให้พิธีสารมอนต้องแก่งผลผลิตจากสองและบางครั้งสาม pancreases allotransplantation สามารถที่ดีที่สุด , รักษา 0.2% ของ patientpopulationinoneyear ดังนั้น anunlimitedsource เซลล์ตอบสนองกลูโคสจะต้องเป็น componentofthetreatmentofdiabetesbycelltransplantation ที่จําเป็น หนึ่งในแหล่งที่มีศักยภาพดังกล่าวอาจเหมาะสมวิศวกรรมทางพันธุกรรมสุกร ศาสตราจารย์คาร์ล กร็อธและเพื่อนร่วมงานได้จำนวนค่าสังเกตนิยายต่อการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยใช้เกาะสุกรผู้ใหญ่เมื่ออยู่ในการติดต่อกับมนุษย์ ( ในหลอดทดลอง ) หรือลิง ( ในหลอดทดลอง ) เลือด ข้อมูลเชิงลึกของพวกเขาได้ให้ความกระจ่างถึงวิธีการแก้ไขสุกรเหล่านี้เพื่อให้มีเกาะเล็กเกาะน้อย เหมาะสำหรับการเป็นมนุษย์ มันไม่เชื่อ เริ่มแรกของการศึกษาที่แตกต่างจาก xenotransplants อวัยวะเล็ก xenotransplants ไม่ได้รับ hyperacute ปฏิเสธ [ 37 ] วัตถุประสงค์ของการวิจัย เพื่อสร้าง ถ้าพระปรีชาญาณในทางใดที่เกี่ยวข้องกับการแก่ง xenografts และถ้าใช้เกาะจากหมูพันธุ์สำหรับมนุษย์กว่าควบคุม hdaf อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [ 24 , 43 ] จะดีจึงไม่ได้ถูกอมเงินการอยู่รอด ในหลอดทดลองวิเคราะห์วงของ heparin ผูกมัดท่อ PVC บนโยกอุปกรณ์ [ 50 ] หลอดบรรจุ 7 MLS ของเลือดมนุษย์ทั้งหมด เมื่อ 5000 จากเกาะเล็กเกาะน้อยถูกแนะนำในลูปเหล่านี้ พวกเขาอย่างรวดเร็ว ทำให้น้ำตกของเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ เหล่านี้สามารถสรุปบรีfl Y เป็นการเหนี่ยวนำของจับตัวเป็นลิ่มน้ำตกกับการสูญเสียของเกล็ดเลือด หรือการเปิดใช้งานของเสริมและปล่อยอินซูลิน ( 100000 pmol / L ) , ระบุการตายของเซลล์ Islet . ปฏิกิริยานี้มีหลายลักษณะพยาธิสภาพของ hyperacute ปฏิเสธ Disappointingly เมื่อเกาะเล็กเกาะน้อยจาก hdaf พันธุกรรมสุกรที่อวัยวะถูกป้องกัน hyperacute ปฏิเสธถูกแนะนำในการเหล่านี้ " ลูป " ไม่พบความแตกต่างในการตอบสนองเมื่อเทียบกับที่เจอกับ nontransgenic islets.afacs การวิเคราะห์ของเกาะจากหมูพันธุ์เหล่านี้ในภายหลังพบว่า ยีนไม่แสดงออกบนเกาะแก่งเหล่านี้ [ 9 ] แบบไม่คาดคิด จึงหาที่เกี่ยวข้องกับ facs การวิเคราะห์ว่ามนุษย์เกาะเล็กเกาะน้อย ( เดิมใช้เป็นตัวควบคุมสำหรับกระบวนการย่อย ) ยังล้มเหลวที่จะแสดง hdaf . เกาะเล็กเกาะน้อยแสดง cd59 มนุษย์มนุษย์แต่มนุษย์ MCP ( cd46 ) คือไม่แสดง ในทางตรงกันข้าม จากเกาะเล็กเกาะน้อยมีทั้ง cd59 สุกรและสุกร mcpat ระดับสูง ( ไม่มีสารเคมีที่จะตรวจสอบจากวันเป็นใช้ได้ ) ระดับการแสดงออกของหลัก