Rheumatoid arthritis (RA) is a mult

Rheumatoid arthritis (RA) is a multifactorial polygenic disease that is both common (about 0.5% among adults) and severe. It is a systemic inflammatory and autoimmune disease where clinical manifestations predominate in the joints. Although the trigger is unknown, the cascade of immunological and inflammatory responses has been documented in detail [1]. These responses lead to inflammatory synovitis with angiogenesis and infiltration by mononuclear and polynuclear cells within the joint. Synovial inflammation also heralds irreversible bone and joint destruction. Studies highlighting the key role of proinflammatory cytokines in RA have allowed the development of treatment targeting those
molecules [2]. IL-1b and TNF inhibitors are the first step toward targeted therapies in RA. However, despite the high efficiency of these molecules, primary or acquired unresponsiveness are not uncommon, thus highlighting the necessity to elaborate alternate therapeutic means.
In polygenic diseases such as RA, gene therapy can be used, to transfer a DNA fragment that encodes an anti-inflammatory medi- ator. Advantages of this strategy over direct administration of the protein include the possibility to obtain long term protein expres- sion in vivo [3,4] and to control the kinetics and spatial distribution of protein delivery. In this context, we previously established the feasibility of electrotransfer (ET) of plasmids in collagen-induced arthritis (CIA), a model of RA, using IL-10 gene [5] or type I soluble receptor for TNF (sTNFRI) gene [6,7].
Among anti-inflammatory candidates, IL-35 belongs to the IL-12 family of heterodimeric cytokines and is composed by two subunits, IL-12a and Epstein–Barr virus induced gene 3 (Ebi3). It was recently identified as an additional anti-inflammatory and immunosuppressive cytokine [8]. There is still relatively limited knowledge of this molecule which has been shown to induce the differentiation of CD4+ effector T cells into regulatory T ce. ll. that in turn express IL-35 but lack expression of Foxp3, TGF-b and IL-10 (iTreg35 cells) [9]. The iTreg35 cells generated in vitro can prevent various mouse models of autoimmune diseases. These include the systemic autoimmunity of Foxp3

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ยังคงอักเสบ (RA) เป็นโรค multifactorial polygenic ที่ทั้งสองร่วมกัน (ประมาณ 0.5% ในผู้ใหญ่) และรุนแรง ระบบอักเสบ และผิดปกติโรค predominate ที่ลักษณะทางคลินิกในข้อต่อได้ แม้ว่าทริกเกอร์ไม่รู้จัก ทั้งหมดของการตอบสนองภูมิคุ้มกัน และการอักเสบได้รับเอกสารรายละเอียด [1] ตอบสนองเหล่านี้นำไปสู่การอักเสบ synovitis angiogenesis และแทรกซึม โดย mononuclear และ polynuclear เซลล์ภายในของข้อต่อ เนื้ออักเสบ heralds กระดูกให้และร่วมทำลาย การศึกษาเน้นบทบาทสำคัญของ proinflammatory cytokines ใน RA ได้รับอนุญาตให้พัฒนากำหนดเป้าหมายผู้รักษาโมเลกุล [2] IL 1b และ TNF inhibitors มีขั้นตอนการรักษาเป้าหมายใน RA. แรก อย่างไรก็ตาม แม้ มีประสิทธิภาพสูงของโมเลกุลเหล่านี้ unresponsiveness หลัก หรือได้รับไม่ใช่ จึง เน้นความจำเป็นเพื่ออธิบายวิธีการรักษาโรคอื่นในโรค polygenic เช่น RA ยีนบำบัดสามารถใช้ การโอนย้ายส่วนของดีเอ็นเอที่จแมปมีเมดิ-ator แก้อักเสบ ข้อดีของกลยุทธ์นี้ไปดูแลโดยตรงของโปรตีนได้แก่สามารถรับระยะยาวโปรตีน expres-sion ในสัตว์ทดลอง [3, 4] และควบคุมจลนพลศาสตร์และกระจายการจัดส่งโปรตีน ในบริบทนี้ เราก่อนหน้านี้สร้างความเป็นไปได้ของ electrotransfer (ET) ของ plasmids ในคอลลาเจนทำให้เกิดโรคไขข้ออักเสบ (CIA), RA ใช้ IL-10 ยีน [5] รูปแบบ หรือชนิดละลายน้ำตัวรับสำหรับยีน TNF (sTNFRI) [6,7] ฉันระหว่างผู้สมัครแก้อักเสบ IL-35 เป็นสมาชิกครอบครัว IL-12 ของ heterodimeric cytokines และประกอบด้วย โดย 2 subunits, IL-12a สเตียน – บารร์ไวรัสที่เกิดจากยีน 3 (Ebi3) ล่าสุดมันก็ระบุไว้เป็นการเพิ่มเติมแก้อักเสบ และ immunosuppressive อย่างไร cytokine [8] มีความรู้ยังคงค่อนข้างจำกัดนี้โมเลกุลซึ่งจะก่อให้เกิดการดัน effector T เซลล์ CD4 + T กำกับดูแล ce จะเป็นใน IL-35 แต่ขาดค่าของ Foxp3, TGF b และ IL-10 (iTreg35 เซลล์) [9] ITreg35 เซลล์ที่สร้างหลอดสามารถป้องกันไม่ให้เมาส์รุ่นต่าง ๆ ของโรคที่ผิดปกติ ได้แก่ autoimmunity ระบบของหนู Foxp3