1. IntroductionCanagliflozin is a s

1. Introduction
Canagliflozin is a sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2)
inhibitor approved in over 30 countries, including the United
States and the European Union, as an adjunct to diet and exercise
for the treatment of adults with type 2 diabetes [1–8]. Clinical
studies in patients with inadequately controlled type 2 diabetes
have shown that canagliflozin lowers fasting and post-meal
glucose, reduces HbA1c, and is also associated with reductions in
body weight and blood pressure [1–8]. The decreases from
baseline in the total glucose area under the time-concentration
curve (AUC) after a standard meal reflect decreases in the premeal
glucose concentration as well as a decrease in the glucose
excursion above the pre-meal glucose level. The primary
mechanism by which canagliflozin treatment provides glucose
lowering in patients with type 2 diabetes is by reducing renal
tubular reabsorption of glucose, leading to increased urinary
glucose excretion (UGE), and thereby directly reducing elevated
plasma glucose (PG) concentrations. A previous single-dose study
of this agent, conducted in healthy volunteers, showed that
higher doses of canagliflozin (>200 mg) administered prior to a
standard meal challenge reduced the post-meal glucose excursion
to a greater extent than did lower doses, despite similar UGE
[9]. Although it is a selective SGLT2 inhibitor, canagliflozin is a
low-potency inhibitor of sodium glucose co-transporter 1
(SGLT1); it has ~160-fold greater potency against SGLT2 relative
to SGLT1 [10]. SGLT1 is an important glucose transporter in the
small intestine [11]. The observation that higher doses of
canagliflozin further reduced the increase in glucose level after
a meal raises the possibility that higher concentrations of
canagliflozin in the intestinal lumen after dose administration,
but prior to systemic drug absorption, might transiently inhibit
SGLT1-mediated glucose absorption in the gut, and thereby delay
the rate of glucose rise after a meal. Further evidence for this
hypothesis was provided by a dual-tracer study in healthy
participants demonstrating that a single dose of canagliflozin
300 mg delayed intestinal glucose absorption [12].
The present study was designed to assess the renal and nonrenal
(ie, gut glucose absorption) effects of canagliflozin on PG
excursion after a meal in patients with type 2 diabetes with
inadequate glycemic control on metformin. To examine this,
the effect of canagliflozin in lowering post-meal glucose
through SGLT2 inhibition of renal glucose reabsorption was
separated from the potential gastrointestinal effect of this
agent. Prior studies have shown that maximal effects on UGE are
sustained for 24 hours after treatment with canagliflozin doses
of ≥300 mg [4,9,13]. Based upon this, administration of canagliflozin
300 mg 24 hours prior to a meal would be expected to
provide the full renal tubular (SGLT2 inhibition) effect on glucose

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

1. บทนำCanagliflozin จะเป็นโซเดียมกลูโคสร่วมขนส่ง 2 (SGLT2)ผลที่ได้รับการอนุมัติในกว่า 30 ประเทศ รวมทั้งสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป เป็นเกียรติคุณอาหาร และออกกำลังกายสำหรับการรักษาของผู้ใหญ่ที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 [1-8] ทางคลินิกศึกษาในผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวาน inadequately ควบคุมชนิด 2ได้แสดงออก canagliflozin ที่อดอาหารและหลังอาหารกลูโคส ลด HbA1c และยังเชื่อมโยงกับประเภททั่วน้ำหนักตัวและความดันโลหิต [1-8] ลดลงจากพื้นฐานในพื้นที่ภายใต้เวลาความเข้มข้นกลูโคสรวมเส้นโค้ง (AUC) หลังจากอาหารมาตรฐานสะท้อนลดลงในการ premealความเข้มข้นของน้ำตาลกลูโคสเป็นน้ำตาลกลูโคสลดลงท่องเที่ยวระดับกลูโคสก่อนรับประทานอาหาร หลักกลไก โดย canagliflozin ที่รักษาช่วยให้น้ำตาลกลูโคสลดลงในผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 คือการลดไตท่อ reabsorption ของกลูโคส นำไปสู่เพิ่มท่อปัสสาวะการขับถ่ายน้ำตาลกลูโคส (UGE), และยกระดับโดยตรงจึงลดลงพลาสมากลูโคส (PG) ความเข้มข้น การศึกษายาเดียวก่อนหน้านี้ตัวแทนนี้ ในอาสาสมัครสุขภาพ พบว่าปริมาณสูงของ canagliflozin (> 200 mg) จัดการก่อนการความท้าทายอาหารมาตรฐานลดลงเที่ยวกลูโคสหลังอาหารขอบเขตที่มากขึ้นกว่าไม่ได้ลดปริมาณ แม้ มีคล้าย UGE[9] แม้ว่าสารยับยั้ง SGLT2 ที่เลือก canagliflozin เป็นการสมรรถภาพต่ำผลของโซเดียมกลูโคสร่วมขนส่ง 1(SGLT1); มี ~ รู้จักมากกว่า 160-fold จาก SGLT2 สัมพัทธ์การ SGLT1 [10] SGLT1 เป็นตัวขนส่งกลูโคสที่สำคัญในการลำไส้เล็ก [11] สังเกตที่ปริมาณสูงของcanagliflozin ลดการเพิ่มขึ้นของระดับกลูโคสหลังเพิ่มเติมอาหารเพิ่มความเป็นไปได้ที่ความเข้มข้นที่สูงขึ้นของcanagliflozin ใน lumen ลำไส้หลังจากบริหารยาแต่ก่อนที่จะดูดซึมยาระบบ อาจ transiently ยับยั้งการดูดซึมกลูโคส SGLT1 mediated ในลำไส้ และดังนั้นจึงเกิดความล่าช้าอัตราการเพิ่มขึ้นของกลูโคสหลังอาหาร หลักฐานต่อไปนี้สมมติฐานที่ได้รับจากการศึกษาติดตามคู่ในสุขภาพผู้เรียนเห็นที่เดียวยาของ canagliflozin300 มิลลิกรัมล่าช้าของการดูดซึมน้ำตาลในลำไส้ [12]การศึกษาปัจจุบันถูกออกแบบมาเพื่อประเมินไต และ nonrenal(ie ไส้น้ำตาลในการดูดซึม) ผลของ canagliflozin PGเที่ยวหลังอาหารในผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ด้วยควบคุม glycemic ไม่เพียงพอบนเมตฟอร์มิน การตรวจสอบนี้ผลของ canagliflozin ในการลดน้ำตาลในอาหารหลังโดย SGLT2 ยับยั้ง reabsorption น้ำตาลในไตได้แยกออกจากระบบผลศักยภาพนี้ตัวแทน การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงผลสูงสุด UGEยั่งยืนใน 24 ชั่วโมงหลังการรักษาด้วยปริมาณ canagliflozinของ ≥300 mg [4,9,13] ตามนี้ การจัดการ canagliflozin300 มิลลิกรัมต่อ 24 ชั่วโมงก่อนมื้ออาหารจะสามารถคาดว่าจะให้ผล (ยับยั้ง SGLT2) ท่อไตทั้งหมดในกลูโคส

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

1. บทนำ
Canagliflozin เป็นน้ำตาลกลูโคสโซเดียมร่วมขนส่งที่ 2 (SGLT2)
ยับยั้งการอนุมัติในกว่า 30
ประเทศรวมทั้งประเทศสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรปเป็นส่วนเสริมที่จะรับประทานอาหารและการออกกำลังกายสำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่
2 [1 8] คลินิกการศึกษาในผู้ป่วยที่ควบคุมไม่เพียงพอเบาหวานชนิดที่ 2 ได้แสดงให้เห็น canagliflozin ที่ช่วยลดการอดอาหารและหลังอาหารกลูโคสลดHbA1c และยังเกี่ยวข้องกับการลดลงของน้ำหนักตัวและความดันโลหิต[1-8] ลดลงจากพื้นฐานในพื้นที่กลูโคสรวมภายใต้เวลาความเข้มข้นของเส้นโค้ง(AUC) หลังอาหารมาตรฐานสะท้อนให้เห็นถึงการลดลงใน premeal ความเข้มข้นของกลูโคสเช่นเดียวกับการลดลงของน้ำตาลกลูโคสเที่ยวเหนือระดับกลูโคสก่อนมื้ออาหาร หลักกลไกที่ canagliflozin รักษาให้ระดับน้ำตาลลดลงในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่2 คือการทำงานของไตโดยการลดการดูดซึมของน้ำตาลกลูโคสท่อนำไปสู่การเพิ่มขึ้นปัสสาวะขับถ่ายกลูโคส(UGE) และจึงโดยตรงลดยกระดับน้ำตาลในเลือด(PG) ความเข้มข้น การศึกษา single-dose ก่อนหน้าของตัวแทนนี้ดำเนินการในอาสาสมัครสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่าปริมาณที่สูงขึ้นของcanagliflozin (> 200 มก.) การบริหารก่อนที่จะมีความท้าทายมาตรฐานอาหารลดเที่ยวกลูโคสหลังอาหารในระดับที่สูงกว่าปริมาณที่ลดลงแม้จะมีที่คล้ายกัน UGE [9] แม้ว่ามันจะเป็นตัวยับยั้ง SGLT2 เลือก canagliflozin เป็นสารยับยั้งความแรงต่ำของน้ำตาลกลูโคสโซเดียมร่วมขนส่ง1 (SGLT1); มันมี ~ 160 เท่าความแรงมากขึ้นเมื่อเทียบกับ SGLT2 จะ SGLT1 [10] SGLT1 เป็นผู้ขนส่งกลูโคสสำคัญในการลำไส้เล็ก[11] สังเกตว่าปริมาณที่สูงขึ้นของการลดลง canagliflozin ต่อการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลหลังอาหารเพิ่มความเป็นไปได้ที่ความเข้มข้นที่สูงขึ้นของcanagliflozin ในลำไส้เซลล์หลังการบริหารยาแต่ก่อนที่จะมีการดูดซึมยาเสพติดระบบ transiently อาจยับยั้งการดูดซึมกลูโคสSGLT1 สื่อกลางใน ไส้และจึงชะลออัตราการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลหลังอาหาร หลักฐานอื่น ๆ เพิ่มเติมสำหรับเรื่องนี้สมมติฐานที่ได้รับจากการศึกษาแบบdual-ติดตามในที่ดีต่อสุขภาพผู้เข้าร่วมแสดงให้เห็นว่ายาเดียวของ canagliflozin 300 มิลลิกรัมล่าช้าการดูดซึมกลูโคสในลำไส้ [12]. การศึกษาครั้งนี้ได้รับการออกแบบเพื่อประเมินการทำงานของไตและ nonrenal (เช่นการดูดซึมกลูโคสลำไส้ ) ผลกระทบของ canagliflozin ใน PG เที่ยวหลังอาหารในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอในmetformin ในการตรวจสอบนี้ผลของการ canagliflozin ในการลดระดับน้ำตาลหลังอาหารผ่านการยับยั้งSGLT2 ดูดซึมของน้ำตาลกลูโคสที่ไตถูกแยกออกจากผลกระทบในทางเดินอาหารที่อาจเกิดขึ้นจากการนี้ตัวแทน การศึกษาก่อนได้แสดงให้เห็นว่าผลกระทบสูงสุดใน UGE จะยั่งยืนตลอด24 ชั่วโมงหลังการรักษาด้วยยา canagliflozin ของ≥300มก. [4,9,13] ขึ้นอยู่กับการนี้การบริหารงานของ canagliflozin 300 มก. 24 ชั่วโมงก่อนมื้ออาหารจะได้รับการคาดหวังว่าจะให้ท่อไตเต็มรูปแบบ(ยับยั้ง SGLT2) ผลกระทบต่อระดับน้ำตาล

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 . บทนำ
canagliflozin เป็นขนส่งโซเดียมกลูโคส CO 2 ( sglt2 )
ยับยั้งการอนุมัติในกว่า 30 ประเทศ รวมถึง สหรัฐ
สหรัฐอเมริกา และสหภาพยุโรป เสริมอาหารและการออกกำลังกาย
สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 – 8 [ 1 ] การศึกษาทางคลินิก
ผู้ป่วยไม่เพียงพอที่จะควบคุมโรคเบาหวานชนิดที่ 2
แสดงว่า canagliflozin ลดการอดอาหารและอาหาร
โพสต์กลูโคส ลดการใช้ยา และยังเกี่ยวข้องกับการลดลงของน้ำหนักตัว และความดันโลหิต
1 ) [ 8 ] ที่ลดลงจาก
พื้นฐานในพื้นที่รวมภายใต้เวลาที่ความเข้มข้นของกลูโคส
โค้ง ( ยา ) หลังจากอาหารสะท้อนลดลงในความเข้มข้นของกลูโคส premeal
เช่นเดียวกับการลดลงในกลูโคส
เที่ยวด้านบนก่อนอาหารกลูโคสระดับ หลัก
กลไกที่ canagliflozin รักษาให้กลูโคส
ลดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โดยการลดแก้วท่อไต
ของกลูโคส กลูโคสในปัสสาวะเพิ่มขึ้น และนำไปสู่
( สัปดาห์ที่ผ่านมา ) และจึงโดยตรงลดการยกระดับ
พลาสมากลูโคส ( PG ) เข้มข้น ก่อนหน้านี้ครั้งเดียวศึกษา
ของสารทดลองในอาสาสมัครสุขภาพดีพบว่า
ปริมาณที่สูงขึ้นของ canagliflozin ( > 200 มก. ) และก่อนที่จะ
ท้าทายอาหารลดการโพสต์อาหารกลูโคสเที่ยว
ในขอบเขตที่มากกว่าได้ในปริมาณที่ลดลง ทั้งๆ ที่คล้ายกัน uge
[ 9 ] ถึงแม้ว่ามันเป็น sglt2 ยับยั้งการ canagliflozin เป็นสารยับยั้งแรงต่ำโซเดียมกลูโคส

( sglt1 Co Transporter 1 ) ; มันมี ~ 160 พับมากขึ้นศักยภาพกับ sglt2 ญาติ
เพื่อ sglt1 [ 10 ]sglt1 เป็นขนส่งที่สำคัญของกลูโคสในลำไส้เล็ก
[ 11 ] สังเกตว่าปริมาณที่สูงขึ้นของ
canagliflozin ลดลงเพิ่มขึ้นในระดับกลูโคสหลัง
อาหารพูดถึงความเป็นไปได้สูงกว่าความเข้มข้นของ
canagliflozin ในภายในลำไส้ หลังจากปริมาณงาน
แต่ก่อนการดูดซึมยาอาจยับยั้ง
ระบบ , บุคคลหรือสิ่งที่อยู่ชั่วคราวsglt1 โดยการดูดซึมกลูโคสในอุทร เพื่อชะลออัตราการเพิ่มขึ้นของกลูโคส
หลังมื้ออาหาร หลักฐานสำหรับข้อสมมุติฐานนี้
ถูกจัดให้โดยสองผู้เข้าร่วมการศึกษาติดตามสุขภาพ
แสดงให้เห็นว่าปริมาณเดียวของ canagliflozin
300 มก. ล่าช้าลำไส้การดูดซึมกลูโคส [ 12 ] .
การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินผู้ป่วย nonrenal
( เช่นการดูดซึมกลูโคสไส้ ) ผลของ canagliflozin ใน PG
เที่ยวหลังรับประทานอาหารในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 กับ
การควบคุมระดับน้ำตาลไม่เพียงพอบน metformin . เพื่อศึกษาผลของ canagliflozin นี้

อาหารกลูโคสในการโพสต์ผ่าน sglt2 การยับยั้งของแก้วคือกลูโคส
แยกจากศักยภาพ ส่วนผลของตัวแทนนี้

การศึกษาก่อนแสดงผลสูงสุดในสัปดาห์ที่ผ่านมามี
อย่างต่อเนื่องตลอด 24 ชั่วโมง หลังการรักษาด้วยยา canagliflozin
ของ≥ 300 มก. [ 4,9,13 ] ตามนี้ การบริหาร canagliflozin
300 mg 24 ชั่วโมงก่อนอาหารจะคาดว่า
ให้เต็มท่อไต ( sglt2 ยับยั้ง ) ต่อกลูโคส