Mechanisms Regulating FibrogenesisA

Mechanisms Regulating Fibrogenesis
Although a number of cytokines and growth factors
involved in the regulation of fi brogenesis, transforming
growth factor (TGF)-β is the most important profi brogenic
cytokine (Liu and Pravia, 2010). Three isoforms of
TGF-β have been identifi ed, which are TGF-β1, TGF-β2,
and TGF-β3. The TGF-β1 isoform is primarily expressed
in endothelial cells, fi broblasts, hematopoietic cells, and
smooth muscle cells, TGF-β2 mainly exists in epithelial
cells and neurons, and TGF-β3 is specifi cally expressed
in mesenchymal cells (Ghosh et al., 2005). All TGF-β
isoforms activate downstream Sma and Mad related
proteins (SMAD) signaling (Attisano and Wrana, 1996;
Letterio and Roberts, 1998). The SMAD family contains
5 receptor-regulated SMAD (R-SMAD 1, 2, 3, 5, and
8), a common SMAD (Co-SMAD4), and 2 inhibitor
SMAD (I-SMAD 6 and 7; Moustakas et al., 2001). The
ligand, TGF-β, fi rst binds to TGF-β receptor (TβR) II,
which then recruits and activates TβRI. Then SMAD2
and SMAD3 are phosphorylated and subsequently bind
to SMAD4 (Suwanabol et al., 2011), and the resulting
SMAD complex is translocated into the nucleus where
it binds to SMAD-specifi c binding elements of target
genes, thereby activating the expression of fi brogenic
genes including procollagen and enzymes catalyzing
collagen cross-linking (Massague and Chen, 2000).
Collagen is the main component of connective tissue
and the structural unit of extracellular matrix (Vanderrest
and Garrone, 1991). In muscle, Type I and Type III
are the most abundant collagen in extracellular matrix
(Light et al., 1985). Collagens have a very low turnover
rate, and they are degraded by the action of matrix
metalloproteinases (MMP). The activity of MMP is
inhibited by tissue inhibitor of metalloproteinase (Visse
and Nagase, 2003). Lysyl oxidase is the key enzyme
catalyzing collagen cross-linking. In our studies in sheep
and cattle, the expression of collagens, lysyl oxidase, and
MMP are correlated with each other, showing that all of

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลไกควบคุม Fibrogenesisแม้ว่าจำนวนของไซโตไคน์และเจริญเติบโตปัจจัยเกี่ยวข้องในการควบคุมของ brogenesis เน็ต เปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโต (TGF) -βเป็น brogenic นี่สำคัญที่สุดcytokine (หลิวและ Pravia, 2010) Isoforms สามของTGF-βได้ identifi ed ซึ่ง TGF-β 1, TGF-β 2และ TGF-β3 ส่วนใหญ่จะแสดงเป็น isoform TGF-β 1ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด เน็ต broblasts เซลล์เม็ดเลือด และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ TGF-β 2 ส่วนใหญ่ที่มีอยู่ในเยื่อบุผิวเซลล์ และเซลล์ประสาท และ TGF-β3 เอื้อ cally แสดงเป็นในเซลล์ mesenchymal (Ghosh et al. 2005) ทั้งหมด TGF-βisoforms เปิดใช้งานปลายน้ำ Sma และ Mad ที่เกี่ยวข้องโปรตีน (SMAD) สัญญาณ (Attisano และ Wrana, 1996Letterio และโรเบิร์ต 1998) ประกอบด้วยครอบครัว SMAD5 รับควบคุม SMAD (R SMAD 1, 2, 3, 5 และ8), SMAD ร่วม (Co-SMAD4), และยับยั้ง 2SMAD (I-SMAD 6 และ 7 Moustakas et al. 2001) การลิแกนด์ TGF-β ก่อนผูกกับตัวรับ TGF-β (TβR) IIที่ แล้วชวน และเรียกใช้ TβRI แล้ว SMAD2และ SMAD3 ถูก phosphorylated และผูกหลังการ SMAD4 (Suwanabol et al. 2011), และการส่งผลSMAD คอมเพล็กซ์เป็น translocated เข้าไปในนิวเคลียสที่มันผูกกับเอื้อ SMAD c รวมองค์ประกอบของเป้าหมายยีน จึงเรียกใช้นิพจน์ของเน็ต brogenicรวม procollagen ยีนและเอนไซม์ catalyzingคอลลาเจนเชื่อมโยง (Massague และเฉิน 2000)คอลลาเจนเป็นส่วนประกอบหลักของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและหน่วยโครงสร้างของสารเคลือบ (Vanderrestและ Garrone, 1991) ในกล้ามเนื้อ พิมพ์ฉันและชนิด IIIมีคอลลาเจนสุดในสารเคลือบ(แสง et al. 1985) Collagens มีผลประกอบการต่ำมากอัตรา และพวกเขาจะสลายตัว โดยการดำเนินการของเมทริกซ์metalloproteinases (MMP) เป็นการทำงานของ MMPยับยั้ง โดยเนื้อเยื่อยับยั้ง metalloproteinase (Visseและชุด พนักงาน 2003) Lysyl oxidase เป็นเอนไซม์สำคัญcatalyzing คอลลาเจนที่เชื่อมโยง ในการศึกษาของเราในแกะและ ปศุสัตว์ การแสดงออกของ collagens, lysyl oxidase และMMP มีความสัมพันธ์กับผู้อื่น แสดงให้เห็นว่าทั้งหมด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กลไกควบคุม Fibrogenesis
แม้ว่าจำนวนของ cytokines และปัจจัยการเจริญเติบโต
ที่เกี่ยวข้องในการควบคุม Fi brogenesis ที่เปลี่ยน
ปัจจัยการเจริญเติบโต (ทีจี) -βเป็น Profi สำคัญที่สุด brogenic
ไซโตไคน์ (หลิวและ Pravia 2010) สามไอโซฟอร์มของ
TGF-βได้รับ identifi เอ็ดซึ่งเป็น TGF-β1, TGF-β2,
และทีจี-β3 ไอโซฟอร์ม TGF-β1จะแสดงเป็นหลัก
ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด, broblasts fi, เซลล์เม็ดเลือดและ
เซลล์กล้ามเนื้อเรียบ TGF-β2ส่วนใหญ่ที่มีอยู่ในเยื่อบุผิว
เซลล์และเซลล์ประสาทและ TGF-β3ถูกถอนรากถอนโคน specifi แสดง
ในเซลล์ mesenchymal (กอช, et al 2005) ทั้งหมด TGF-β
ไอโซฟอร์มเปิดใช้งานปลายน้ำ Sma และบ้าที่เกี่ยวข้องกับ
โปรตีน (SMAD) การส่งสัญญาณ (Attisano และ Wrana 1996;
Letterio และโรเบิร์ต, 1998) ครอบครัว SMAD มี
5 รับควบคุม SMAD (R-SMAD 1, 2, 3, 5 และ
8) ซึ่งเป็น SMAD ทั่วไป (ร่วม SMAD4) และ 2 ยับยั้ง
SMAD (I-SMAD 6 และ 7; Moustakas et al, , 2001)
แกนด์, TGF-β, แรกจับกับตัวรับ TGF-β (TβR) ครั้งที่สอง
ซึ่งจะรับสมัครและเปิดใช้งานTβRI แล้ว SMAD2
และ SMAD3 มี phosphorylated และต่อมาผูก
เพื่อ SMAD4 (Suwanabol et al., 2011) และส่งผลให้
SMAD ซับซ้อน translocated เข้าไปในนิวเคลียสที่
มันผูกกับ SMAD-specifi C ผูกพันองค์ประกอบของเป้าหมาย
ยีนจึงเปิดใช้งานการแสดงออกของสถาบันการเงิน brogenic
ยีนรวมทั้ง procollagen และเอนไซม์ที่กระตุ้น
คอลลาเจนข้ามการเชื่อมโยง (Massague และเฉิน, 2000).
คอลลาเจนเป็นส่วนประกอบหลักของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
และหน่วยโครงสร้างของ extracellular เมทริกซ์ (Vanderrest
และ Garrone, 1991) ในกล้ามเนื้อ Type I และ Type III
เป็นคอลลาเจนที่อุดมสมบูรณ์ที่สุดใน extracellular เมทริกซ์
(แสง et al., 1985) คอลลาเจนมีผลประกอบการที่ต่ำมาก
อัตราและพวกเขาจะสลายตัวโดยการกระทำของเมทริกซ์
metalloproteinases (MMP) กิจกรรมของ MMP ถูก
ยับยั้งโดยยับยั้งเนื้อเยื่อ metalloproteinase (Visse
และ Nagase, 2003) lysyl เดสเป็นเอนไซม์สำคัญ
กระตุ้นคอลลาเจนข้ามการเชื่อมโยง ในการศึกษาของเราในการแกะ
และวัวควายการแสดงออกของคอลลาเจนที่ lysyl oxidase และ
MMP มีความสัมพันธ์กับคนอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าทั้งหมดของ