Clinical experience with CCR5 antag

Clinical experience with CCR5 antagonists
To date there has only been one CCR5 antagonist, maraviroc,
approved for the treatment of HIV by the U.S.
FDA. This review will therefore focus on maraviroc
except where other agents in development have unique
characteristics or findings that are important to understand
when considering the CCR5 antagonist class.
Efficacy
The clinical experience with maraviroc (MVC) in HIV
infected patients essentially began with two small
phase IIa dose escalation studies evaluating the antiviral
efficacy of MVC monotherapy over a period of 10
days [74]. These studies evaluated MVC at multiple
doses in fed and fasted states compared to placebo in
82 patients. Study participants had to have CCR5 tropic
virus, and the mean baseline CD4 cell count and
viral load was 544 cells/mm3 and 4.62 log10 HIV-1
RNA copies/ml, respectively. Of the 63 patients who
completed 10 days of therapy, all who received MVC
at least 100 mg once or twice daily achieved a mean
reduction of viral load at Day 11 of 1.13-1.60 log10
HIV-1 RNA copies/ml. The lower dose groups
achieved reductions of 0.43 and 0.66 log10 HIV-1 RNA
copies/ml. Interestingly, the maximal viral load decline
occurred in several patients after discontinuation of
the drug. The median time to viral load nadir was
10-15 days in the different dose groups and viral
rebound did not occur immediately.
Treatment experienced patients
Following the viral load reductions seen in the Phase II
studies, maraviroc was evaluated in R5-tropic, treatment-experienced
HIV-infected patients [75]. Patients
were randomized to receive once or twice daily MVC in
combination with an optimized background regimen
(OBR) vs. an OBR (the placebo arm) alone in the
MOTIVATE (Maraviroc versus Optimized Therapy in
Viremic Antiretroviral Treatment-Experienced Patients)
trials. These trials were conducted in Canada and the
U.S. (MOTIVATE 1) and Australia, Europe and the U.S.
(MOTIVATE 2). The results of the trials were pooled
for analysis with a total of 1,049 patients (414 MVC
once daily; 426 MVC twice daily; 201 placebo (OBR)). It
is notable that 955 other patients who were screened for
these two studies were excluded due to dual, mixed or
CXCR4 tropism. The primary study endpoint, the mean
change from baseline in the log10 HIV RNA levels at 48
weeks, was -1.68 for MVC once daily, -1.84 for MVC
twice daily and -0.79 for the placebo arm. More importantly,
the percentage of patients achieving a viral load
of < 50 copies/ml at 48 weeks was 43% for MVC once
daily, 46% for MVC twice daily and 17% for the placebo
arm, which were statistically significant between each
MVC arm and placebo arm (p < 0.001). There were also
statistically significant greater mean CD4 cell count
increases from baseline in the MVC arms (116 cells/
mm3 in MVC once daily, 124 cells/mm3 MVC twice
daily, 61 cells/mm3 in placebo) [76]. Subanalyses of the
pooled MOTIVATE results revealed a treatment benefit
of MVC in combination with OBR when compared to
placebo in combination with OBR at screening viral
load < or > 100,000 copies/ml, baseline CD4 cell count
at all strata (< 50, 50-100, 101-200, 201-350, and > 350
cells/mm3
), baseline R5 tropism, viral subtype (B vs.
non-B), enfuvirtide use, Δ32 genotype, race, gender, genotypic
susceptibility score (GSS), phenotypic susceptibility
score, overall susceptibility score, and first use of
enfuvirtide, lopinavir-ritonavir or tipranavir-ritonavir
[77]. Importantly, these analyses revealed a significant
benefit of using an additional active new antiretroviral
agent in combination with maraviroc. The results of
these studies led to FDA approval of maraviroc for
treatment experienced patients.
Those patients who failed screening for the MOTIVATE
trials due to dual or mixed tropic virus were
offered the opportunity to enroll in a trial evaluating
maraviroc in treatment experienced patients with dual,
mixed or CXCR4 tropism. In this study 186 patients
were randomized to once or twice daily MVC or placebo
in combination with an OBR [78], and there were
167 evaluable patients. The primary endpoint, the mean
change in viral load from baseline at 24 weeks, was 0.91,
1.20 and 0.97 log10 copies/ml HIV RNA in the once
Gilliam et al. Journal of Translational Medicine 2010, 9(Suppl 1):S9
http://www.translational-medicine.com/content/9/S1/S9
Page 4 of 14
daily MVC, twice daily MVC and placebo arms, respectively.
Similarly, the proportion of patients with HIV
RNA < 50 copies/ml was 21%, and 27%, and 16% (once
daily MVC, twice daily MVC, placebo). Neither noninferiority
or superiority of the MVC arms in comparison
with the placebo arm was established. Mean CD4 cell count increases from baseline were 60 cells/mm3 in the
once daily MVC arm, 62 cells/mm3 in the twice daily
MVC arm , and 36 cells/mm3 in the placebo arm at 24
weeks. These differences were statistically significant at
24 weeks, but they were no longer statistically significant
at 48 weeks. Overall, there was little virologic or immunologic
benefit of maraviroc for the treatment of dual or
mixed tropic virus.
Maraviroc has also been evaluated in combination
with raltegravir and etravirine in a review of 28 treatment
experienced patients with R5 tropic virus who
were started on this combination through expanded
access programs. At 48 weeks, all patients had an HIV
RNA < 400 copies/ml and 26/28 (93%) had an HIV
RNA < 50 copies/ml [79]. There is one case report of a
treatment experienced patient with resistant HIV-2
infection that was successfully treated with raltegravir
and maraviroc based therapy

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ประสบการณ์ทางคลินิกกับ CCR5 ตัววันที่สิ้นสุดมีเพียงได้หนึ่ง CCR5 ปฏิปักษ์ maravirocอนุมัติสำหรับการรักษาเอชไอวีโดยสหรัฐอเมริกาองค์การอาหารและยา บทความนี้จะเน้นดังนั้น maravirocยกเว้นที่ตัวแทนอื่นในการพัฒนามีไม่ซ้ำกันลักษณะหรือผลการวิจัยที่ควรทำความเข้าใจเมื่อพิจารณาระดับปฏิปักษ์ CCR5ประสิทธิภาพประสบการณ์ทางคลินิกกับ maraviroc (โรงแรมเอ็มวีซี) ในเอชไอวีผู้ป่วยที่ติดเชื้อเริ่มต้น ด้วยขนาดเล็กสองหลักระยะที่ IIa ยาเลื่อนการศึกษาประเมินการต้านไวรัสประสิทธิภาพของโรงแรมเอ็มวีซี monotherapy ระยะ 10วัน [74] ประเมินที่หลากหลายเหล่านี้ศึกษาโรงแรมเอ็มวีซีปริมาณในอาหาร และอดเปรียบเทียบกับยาหลอกในอเมริกาผู้ป่วยที่ 82 อาสาได้มี CCR5 ทรอปิกไวรัส และพื้นฐานหมายถึงการนับจำนวนเซลล์ CD4 และโหลดไวรัสถูก 544 เซลล์/mm3 และ 4.62 log10 เอชไอวี-1อาร์เอ็นเอ สำเนา/ml ตามลำดับ ผู้ป่วย 63 คน10 วันเสร็จสมบูรณ์ของการรักษาด้วย ทั้งหมดที่ได้รับโรงแรมเอ็มวีซีน้อย 100 mg หนึ่งครั้งหรือสองครั้งทุกวันทำได้หมายถึงการลด 11 วันของ log10 1.13-1.60 ไวรัสโหลดอาร์เอ็นเอของเชื้อเอชไอวี-1 สำเนา/ml กลุ่มยาลดลงรับลดของอาร์เอ็นเอชไอวี-1 log10 0.43 และ 0.66สำเนา / มลแล็ ไวรัสโหลดสูงสุดลดลงเกิดขึ้นในผู้ป่วยหลายหลังจาก discontinuation ของยาเสพติด จุดจอมดินโหลดไวรัสเวลามัธยฐาน10-15 วัน ในกลุ่มยาต่าง ๆ และไวรัสฟื้นตัวไม่ได้เกิดทันทีมีประสบการณ์การรักษาผู้ป่วยต่อไปนี้ไวรัสโหลดลดเห็นใน Phase IIการศึกษา maraviroc ถูกประเมินใน R5-ทรอปิก มีประสบการณ์การรักษาติดเชื้อเอชไอวีผู้ป่วย [75] ผู้ป่วยมี randomized รับโรงแรมเอ็มวีซีวันละครั้งหรือสองครั้งในร่วมกับระบบการปกครองให้เหมาะพื้นหลังการ(OBR) เทียบกับการ OBR (แขนยาหลอก) คนเดียวในการ(Maraviroc เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยการเพิ่มประสิทธิภาพในการจูงใจViremic ด้วยประสบการณ์การรักษาผู้ป่วย)การทดลอง ทดลองเหล่านี้ได้ดำเนินการในประเทศแคนาดาและสหรัฐอเมริกา (จูงใจ 1) และออสเตรเลีย ยุโรป และสหรัฐอเมริกา(จูงใจ 2) ผลการทดลองที่ถูกทางถูกพูสำหรับการวิเคราะห์มีจำนวนผู้ป่วย 1,049 (414 โรงแรมเอ็มวีซีเมื่อทุกวัน 426 โรงแรมเอ็มวีซีเบา 201 พลาซีโบ (OBR)) มันน่าที่ 955 อื่น ๆ ผู้ป่วยที่ถูกฉายในศึกษาสองเหล่านี้ถูกแยกออกจากคู่ ผสม หรือการเบนของพืช CXCR4 ศึกษาหลักปลายทาง ค่าเฉลี่ยเปลี่ยนจากพื้นฐานในระดับอาร์เอ็นเอของเชื้อเอชไอวี log10 ที่ 48สัปดาห์ มี-1.68 โรงแรมเอ็มวีซีครั้งทุกวัน -1.84 สำหรับโรงแรมเอ็มวีซีสองวันและ-0.79 สำหรับแขนยาหลอก ที่สำคัญเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยบรรลุโหลดไวรัส< 50 สำเนา/ml ที่ 48 สัปดาห์เคย 43% สำหรับโรงแรมเอ็มวีซีทุกวัน 46% สำหรับโรงแรมเอ็มวีซีเบาและ 17% สำหรับยาหลอกแขน ที่มีอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างแต่ละโรงแรมเอ็มวีซีแขนและแขนยาหลอก (p < 0.001) นอกจากนี้ยังมีอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติค่าเฉลี่ย CD4 เซลล์นับเพิ่มขึ้นจากพื้นฐานในแผ่นดินโรงแรมเอ็มวีซี (เซลล์ 116 /mm3 ในโรงแรมเอ็มวีซีครั้งทุกวัน 124 เซลล์/mm3 โรงแรมเอ็มวีซีสองทุกวัน 61 เซลล์/mm3 ในพลาซีโบ) [76] Subanalyses ของการรวมผลจูงใจเปิดเผยสวัสดิการรักษาของโรงแรมเอ็มวีซีร่วมกับ OBR เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกร่วมกับ OBR ที่คัดกรองไวรัสโหลด < > 100000 สำเนา/ml พื้นฐานการนับจำนวนเซลล์ CD4 หรือในทุกชั้น (< 50, 50-100, 101-200, 201-350 และ > 350เซลล์/mm3), พื้นฐาน R5 การเบนของพืช ไวรัสชนิดย่อย (เทียบกับ Bไม่ใช่-B), enfuvirtide ใช้ Δ32 ลักษณะทางพันธุกรรม เชื้อชาติ เพศ จีโนไทป์ภูมิไวรับคะแนน (GSS), ภูมิไวรับไทป์คะแนน คะแนนรวมภูมิไวรับ และก่อน ใช้enfuvirtide, lopinavir ริโตนาเวียร์ หรือทิปรานาเวียร์ริโตนาเวียร์[77] การสำคัญ วิเคราะห์เหล่านี้เปิดเผยเป็นสำคัญประโยชน์ของการใช้แนวใหม่เปิดใช้งานการเพิ่มเติมตัวแทนร่วมกับ maraviroc ผลลัพธ์ของการศึกษานี้นำไปสู่การอนุมัติจาก FDA ของ maraviroc สำหรับมีประสบการณ์การรักษาผู้ป่วยผู้ป่วยผู้ที่ไม่สามารถคัดกรองในการจูงใจการทดลองจากสอง หรือผสมไวรัสทรอปิกมีเสนอโอกาสในการลงทะเบียนในการทดลองประเมินmaraviroc ในผู้ป่วยที่บำบัดที่มีประสบการณ์กับคู่ผสม หรือ CXCR4 การเบนของพืช ในผู้ป่วยที่ศึกษา 186 นี้มี randomized โรงแรมเอ็มวีซีหรือยาหลอกวันละครั้งหรือสองครั้งร่วมกับการ OBR [78], และมีผู้ป่วย evaluable 167 ปลายทางหลัก การเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงโหลดไวรัสจากพื้นฐานที่ 24 สัปดาห์ เป็น 0.911.20 และ 0.97 log10 สำเนา/ml อาร์เอ็นเอของเชื้อเอชไอวีในครั้งนี้สมุด Gilliam et al. Translational ยา 2553, 9(Suppl 1):S9http://www.translational-medicine.com/content/9/S1/S9หน้า 4 ของ 14รายวันโรงแรมเอ็มวีซี สองวันโรงแรมเอ็มวีซีและพลาซีโบอาร์ม ตามลำดับในทำนองเดียวกัน สัดส่วนของผู้ป่วยเอชไอวีอาร์เอ็นเอ < 50 สำเนา/ml มี 21% และ 27%, 16% (ครั้งรายวันโรงแรมเอ็มวีซี สองวันโรงแรมเอ็มวีซี พลาซีโบ) ไม่ noninferiorityหรือปมของแผ่นดินโรงแรมเอ็มวีซีในการเปรียบเทียบกับยาหลอกแขนถูกก่อตั้งขึ้น หมายถึง การนับจำนวนเซลล์ CD4 เพิ่มจากพื้นฐานได้เซลล์ 60 mm3 ในการครั้งทุกวันโรงแรมเอ็มวีซีแขน เซลล์ 62 mm3 ในวันละสองครั้งโรงแรมเอ็มวีซีแขน และเซลล์ 36 mm3 แขนพลาซีโบที่ 24สัปดาห์ ความแตกต่างเหล่านี้ได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่24 สัปดาห์ แต่พวกเขาได้อีกต่อไปอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ 48 สัปดาห์ โดยรวม มี virologic หรือ immunologicประโยชน์ของ maraviroc สำหรับการรักษาของคู่ หรือผสมไวรัสทรอปิกนอกจากนี้การประเมิน Maraviroc ในชุดraltegravir และ etravirine ในรีวิวรักษา 28พบผู้ป่วยที่ มีไวรัสทรอปิก R5 ที่เริ่มในชุดนี้ถึงขยายเข้าถึงโปรแกรม 48 สัปดาห์ ผู้ป่วยทั้งหมดมีการเอชไอวี26/28 (93%) และอาร์เอ็นเอ < 400 สำเนา/ml มีการเอชไอวีอาร์เอ็นเอ < 50 สำเนา/มล. [79] มีรายงานกรณีหนึ่งของการผู้ป่วยที่มีประสบการณ์รักษาทนทานต่อเชื้อเอชไอวี 2ติดเชื้อที่ได้รับ raltegravir เรียบร้อยแล้วและ maraviroc บำบัด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ประสบการณ์ทางคลินิกกับคู่อริ CCR5
ในวันที่ได้มีการเพียงหนึ่งศัตรู CCR5, maraviroc,
ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาเอชไอวีโดยสหรัฐอเมริกา
องค์การอาหารและยา การตรวจสอบนี้จึงจะมุ่งเน้นไปที่ maraviroc
ยกเว้นในกรณีที่ตัวแทนอื่น ๆ ในการพัฒนาที่ไม่ซ้ำกันมี
ลักษณะหรือการค้นพบที่มีความสำคัญที่จะเข้าใจ
เมื่อพิจารณาระดับศัตรู CCR5.
ประสิทธิภาพ
ประสบการณ์ทางคลินิกกับ maraviroc (MVC) ในเอชไอวี
ผู้ป่วยที่ติดเชื้อเป็นหลักเริ่มต้นด้วยสองขนาดเล็ก
IIa เฟส การศึกษาการเพิ่มปริมาณการประเมินไวรัส
ประสิทธิภาพของยา MVC ภายในระยะเวลา 10
วัน [74] การศึกษาเหล่านี้ประเมิน MVC ที่หลาย
ปริมาณในการเลี้ยงดูและอดอาหารสหรัฐฯเทียบกับยาหลอกใน
ผู้ป่วย 82 เข้าร่วมการศึกษาจะต้องมี CCR5 เขตร้อน
ไวรัสและค่าเฉลี่ยจำนวนเซลล์ CD4 พื้นฐานและ
โหลดไวรัสเป็น 544 เซลล์ / mm3 และ 4.62 log10 HIV-1
RNA copies / มิลลิลิตรตามลำดับ ของผู้ป่วย 63 คนที่
เสร็จ 10 วันของการรักษาทุกคนที่ได้รับ MVC
อย่างน้อย 100 มิลลิกรัมต่อครั้งหรือสองครั้งในชีวิตประจำวันที่ประสบความสำเร็จหมายถึง
การลดลงของปริมาณไวรัสในวันที่ 11 ของ 1.13-1.60 log10
HIV-1 สำเนา RNA / ml ที่ต่ำกว่ากลุ่มยาที่
ประสบความสำเร็จในการลด 0.43 และ 0.66 log10 HIV-1 RNA
copies / มิลลิลิตร ที่น่าสนใจโหลดไวรัสสูงสุดลดลง
ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยหลายหลังหยุดใช้
ยาเสพติด เวลาเฉลี่ยในการโหลดไวรัสจุดต่ำสุดคือ
10-15 วันในกลุ่มยาที่แตกต่างกันและไวรัส
เด้งไม่ได้เกิดขึ้นทันที.
การรักษาผู้ป่วยที่มีประสบการณ์
ต่อไปนี้การลดปริมาณไวรัสที่เห็นในระยะที่สอง
การศึกษา maraviroc ได้รับการประเมินใน R5 เขตร้อน, คอร์ส ประสบการณ์
ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV [75] ผู้ป่วยที่
ถูกสุ่มให้ได้รับครั้งหรือสองครั้ง MVC ชีวิตประจำวันใน
การทำงานร่วมกับระบบการปกครองที่ดีที่สุดพื้นหลัง
(OBR) เทียบกับ OBR (แขนยาหลอก) อยู่คนเดียวใน
กระตุ้น (maraviroc เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยการเพิ่มประสิทธิภาพใน
การรักษาด้วยยาต้านไวรัส viremic ประสบการณ์ผู้ป่วย)
การทดลอง การทดลองเหล่านี้ถูกดำเนินการในประเทศแคนาดาและ
สหรัฐอเมริกา (กระตุ้น 1) และออสเตรเลีย, ยุโรปและสหรัฐอเมริกา
(กระตุ้น 2) ผลที่ได้จากการทดลองมารวมกลุ่มกัน
ในการวิเคราะห์มีทั้งหมด 1,049 ราย (414 MVC
วันละครั้ง; 426 MVC วันละสองครั้ง; 201 ได้รับยาหลอก (OBR)) มัน
เป็นเรื่องน่าทึ่งที่ 955 ผู้ป่วยอื่น ๆ ที่ได้รับการคัดกรอง
ทั้งสองการศึกษาได้รับการยกเว้นเนื่องจากคู่ผสมหรือ
CXCR4 tropism ปลายทางการศึกษาระดับประถมศึกษาหมายถึง
การเปลี่ยนแปลงจาก baseline ใน log10 เอชไอวีในระดับอาร์เอ็นเอที่ 48
สัปดาห์ที่ผ่านมาเป็น -1.68 สำหรับ MVC วันละครั้ง, -1.84 สำหรับ MVC
วันละสองครั้งและ -0.79 แขนได้รับยาหลอก ที่สำคัญ
ร้อยละของผู้ป่วยที่ประสบความสำเร็จในการโหลดไวรัส
ของ <50 copies / ml ที่ 48 สัปดาห์เป็น 43% สำหรับ MVC ครั้งหนึ่ง
ในชีวิตประจำวัน, 46% สำหรับ MVC วันละสองครั้งและ 17% สำหรับยาหลอก
แขนซึ่งมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างแต่ละ
แขน MVC และแขนได้รับยาหลอก (p <0.001) นอกจากนั้นยังมี
นัยสำคัญทางสถิติที่มากขึ้นหมายถึงจำนวนเซลล์ CD4
เพิ่มขึ้นจาก baseline ในอ้อมแขนของ MVC (116 เซลล์ /
mm3 ใน MVC วันละครั้ง, 124 เซลล์ / mm3 MVC เป็นครั้งที่สอง
ในชีวิตประจำวันที่ 61 cells / mm3 ในยาหลอก) [76] Subanalyses ของ
ผลกระตุ้น pooled เปิดเผยรักษาผลประโยชน์
ของ MVC ร่วมกับ OBR เมื่อเทียบกับ
ยาหลอกร่วมกับ OBR ที่การตรวจคัดกรองไวรัส
โหลด <หรือ> 100,000 เล่ม / ml เซลล์ CD4 พื้นฐานนับ
ที่ชั้นทั้งหมด (<50, 50-100 , 101-200, 201-350 และ> 350
cells / mm3
) พื้นฐาน tropism R5, ไวรัสชนิดย่อย (B เทียบกับ
ที่ไม่ใช่ B) ใช้ enfuvirtide, ยีนΔ32เชื้อชาติเพศพันธุกรรม
คะแนนความอ่อนแอ (GSS), ฟีโนไทป์ ความอ่อนแอ
คะแนน, คะแนนความอ่อนแอโดยรวมและใช้งานครั้งแรกของ
enfuvirtide, lopinavir-ritonavir หรือ tipranavir-ritonavir
[77] ที่สำคัญการวิเคราะห์เหล่านี้เผยให้เห็นอย่างมีนัยสำคัญ
ประโยชน์ของการใช้ยาต้านไวรัสที่ใช้งานเพิ่มเติมใหม่
ตัวแทนร่วมกับ maraviroc ผลของการ
ศึกษาเหล่านี้นำไปสู่การอนุมัติจาก FDA ของ maraviroc สำหรับ
การรักษาผู้ป่วยที่มีประสบการณ์.
ผู้ป่วยผู้ที่ล้มเหลวการตรวจคัดกรองสำหรับกระตุ้น
การทดลองเนื่องจากคู่หรือผสมไวรัสเขตร้อนที่ถูก
นำเสนอโอกาสที่จะลงทะเบียนเรียนในการทดลองประเมิน
maraviroc ในการรักษาผู้ป่วยที่มีประสบการณ์กับคู่
ผสมหรือ CXCR4 tropism ในการศึกษานี้ 186 ผู้ป่วยที่
ถูกสุ่มให้ได้ครั้งหรือสองครั้ง MVC ทุกวันหรือได้รับยาหลอก
ร่วมกับ OBR [78] และมี
ผู้ป่วย 167 evaluable ปลายทางหลักหมายถึง
การเปลี่ยนแปลงในการโหลดไวรัสจาก baseline ที่ 24 สัปดาห์ที่ผ่านมาเท่ากับ 0.91,
1.20 และ 0.97 log10 ตัว / มลเอชไอวีอาร์เอ็นเอในครั้งเดียว
เลียมและคณะ วารสารการแพทย์ translational 9, 2010 (พิเศษที่ 1): S9
http://www.translational-medicine.com/content/9/S1/S9
หน้า 4 จากทั้งหมด 14
รายวัน MVC, MVC วันละสองครั้งและแขนได้รับยาหลอกตามลำดับ.
ในทำนองเดียวกัน สัดส่วนของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV
RNA <50 copies / ml เป็น 21% และ 27% และ 16% (เมื่อ
MVC ทุกวันวันละสองครั้ง MVC, ยาหลอก) ทั้ง noninferiority
หรือเหนือกว่าของแขน MVC ในการเปรียบเทียบ
กับยาหลอกแขนก่อตั้งขึ้น หมายถึงการนับจำนวนเซลล์ CD4 เพิ่มขึ้นจาก baseline 60 cells / mm3 ใน
แขน MVC วันละครั้ง, 62 cells / mm3 ในวันละสองครั้ง
แขน MVC และ 36 เซลล์ / mm3 ที่แขนได้รับยาหลอกที่ 24
สัปดาห์ที่ผ่านมา ความแตกต่างเหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่
24 สัปดาห์ แต่พวกเขาไม่ได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ
ที่ 48 สัปดาห์ที่ผ่านมา โดยรวมมีน้อยหรือไวรัสวิทยาภูมิคุ้มกัน
ประโยชน์ของ maraviroc สำหรับการรักษาคู่หรือ
ผสมไวรัสเขตร้อน.
maraviroc ยังได้รับการประเมินในการรวมกัน
กับ raltegravir และ Etravirine ในการตรวจสอบวันที่ 28 รักษา
ผู้ป่วยที่มีประสบการณ์กับไวรัส R5 เขตร้อนที่
ได้รับการเริ่มต้นในการรวมกันนี้ ผ่านการขยาย
โปรแกรมการเข้าถึง ที่ 48 สัปดาห์ที่ผ่านมาผู้ป่วยทุกรายมีการติดเชื้อ HIV
RNA <400 copies / มิลลิลิตรและ 26/28 (93%) มีการติดเชื้อ HIV
RNA <50 copies / ml [79] มีรายงานผู้ป่วยหนึ่งใน
การรักษาผู้ป่วยที่มีประสบการณ์กับเอชไอวีทน-2
การติดเชื้อที่ได้รับการรักษาประสบความสำเร็จกับ raltegravir
และ maraviroc ตามการรักษาด้วย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ประสบการณ์ทางคลินิกกับการทำปฏิกิริยาปฏิปักษ์
วันที่มีเพียงหนึ่งการทำปฏิกิริยาปฏิปักษ์ , มาราไวรอค
, ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี โดย FDA สหรัฐ

รีวิวนี้จึงมุ่งเน้นมาราไวรอค
นอกจากที่ตัวแทนอื่น ๆในการพัฒนามีลักษณะเฉพาะ
หรือผลการวิจัยที่สำคัญเข้าใจ
เมื่อพิจารณาการทำปฏิกิริยา 20 ชั้น

?ประสบการณ์ทางคลินิกกับมาราไวรอค ( MVC ) ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี
เป็นหลัก เริ่มด้วย สองขนาดเล็ก
เฟสขนาดการศึกษาการประเมินฤทธิ์ต้านการจัดขึ้น
ประสิทธิภาพของ MVC โดยช่วง 10
วัน [ 74 ] การศึกษาเหล่านี้ประเมินการทำงานที่หลาย
( ในอาหารและอดอาหารสหรัฐอเมริกาเมื่อเทียบกับยาหลอกใน
82 ราย ผู้เข้าร่วมการศึกษาต้องมีการทำปฏิกิริยา Tropic
ไวรัสและหมายถึงพื้นฐานนับ CD4 และไวรัลโหลดเป็น
544 เซลล์ / มม. และ 4.62 HIV-1 RNA
ฉบับ LN / มิลลิลิตร ตามลำดับ ของ 63 ผู้ป่วย
เสร็จ 10 วันของการรักษาทั้งหมดที่ได้รับการทำงาน
อย่างน้อย 100 มิลลิกรัมครั้งเดียวหรือสองครั้งทุกวันได้หมายถึง
ลดไวรัลโหลดในวันที่ 11 1.13-1.60 LN
HIV-1 RNA ในพลาสมาสำเนา / มล. กลุ่มปริมาณลดลงได้ร้อยละ 0.43 และ 0.66

LN ปริมาณ RNA ของเชื้อสำเนา / มล. ส่วนสูงสุด
โหลดไวรัสที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยหลาย ๆลดลงหลังจากหยุด
ยา เวลาเฉลี่ยถึงท้ายน้ำไวรัลโหลดเป็น
10-15 วันในกลุ่มที่แตกต่างกันขนาดและไวรัส
ฟื้นตัวไม่ได้เกิดขึ้นทันที การรักษาผู้ป่วยตามประสบการณ์

ไวรัสโหลดลดลง เห็นในเฟสที่ 2
) R5 มาราไวรอคทดลองในเขตร้อนชื้นการรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีที่มีประสบการณ์
[ 75 ] ผู้ป่วย
ถูกสุ่มให้รับครั้งเดียวหรือสองครั้งทุกวัน การทำงานร่วมกับพื้นหลังที่ดีที่สุดใน

( obr regimen ) กับการ obr ( ยาหลอกแขน ) คนเดียวใน
จูง ( เมื่อเทียบกับการรักษาในการรักษาที่ดีที่สุดมาราไวรอค
viremic ประสบการณ์การป่วย )
การทดลอง การทดลองนี้มีวัตถุประสงค์ในแคนาดาและ
.( ร้อยละ 1 ) และ ออสเตรเลีย ยุโรป และสหรัฐอเมริกา
( ร้อยละ 2 ) ผลของการทดลองรวม
สำหรับการวิเคราะห์ที่มีทั้งหมด 989 ราย ( 414 MVC
วันละครั้ง ; 426 MVC สองครั้งทุกวัน ; 201 หลอก ( obr ) มันเป็นน่าสังเกตว่า
955 ผู้ป่วยอื่นๆที่คัดกรอง
สองคนนี้ศึกษาแยกออกจากคู่ผสมหรือ
cxcr4 กระหมวด . รายงานการศึกษาซึ่งหมายถึง
การเปลี่ยนแปลงจากค่าเริ่มต้นในระดับ HIV RNA LN ที่ 48
สัปดาห์ คือ -1.68 สำหรับการทำงานหนึ่งครั้งทุกวัน -1.84 สำหรับ MVC
สองครั้งทุกวันและ -0.79 สำหรับยาหลอกแขน ที่สำคัญคือ ร้อยละของผู้ป่วยที่ได้รับ

โหลดไวรัส < 50 เล่มต่อมิลลิลิตรที่เวลา 48 สัปดาห์ 43 % MVC เมื่อ
ทุกวัน , 46% สำหรับ MVC สองครั้งทุกวันและ 17% placebo
แขนซึ่งมีความแตกต่างระหว่างแต่ละ
แขนแขน MVC และ placebo ( p < 0.001 ) ก็มี
อย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นหมายถึงนับเซลล์ CD4 เพิ่มขึ้น จาก 0
ใน MVC แขน ( 116 เซลล์ /
มม. ใน MVC วันละ 124 เซลล์ / มม. MVC สองครั้ง
ทุกวัน 61 เซลล์ / มม. ในยาหลอก ) [ 76 ] subanalyses ของ
รวมกระตุ้นพบว่ารักษาประโยชน์ของการทำงานร่วมกับ obr

เมื่อเทียบกับยาหลอกร่วมกับการตรวจไวรัลโหลดที่ obr < หรือ >
100000 สำเนา / ml ( CD4 นับ
ทุกชั้น ( < 50 , 100 101-200 201-350 , , , > 350 เซลล์ / มม. และ

) 0 R5 กระหมวด , ไวรัส B และกลุ่ม
non-b ) , เอนฟูเวียร์ไทด์Δ 32 ใช้ พันธุกรรม เชื้อชาติ เพศ คะแนนกลุ่มผู้ป่วย
( สนับสนุนงาน ) คะแนนความไว
ฟีโนไทป์ คะแนนความไวโดยรวมและใช้งานครั้งแรกของ
ฟูเวียร์ไทด์ ; หรือ , จิโรลาโม ซาโวนาโรลาทิปรานาเวียร์ริโตนาเวียร์
[ 77 ] ที่สำคัญ การวิเคราะห์เหล่านี้ พบ ประโยชน์สำคัญของการใช้งานใหม่เพิ่มเติม

เจ้าหน้าที่ในการรวมกันกับมาราไวรอค . ผลการศึกษานี้นำไปสู่การอนุมัติ FDA

ประสบการณ์ของมาราไวรอคสำหรับรักษาผู้ป่วย ผู้ป่วยที่ล้มเหลวในการคัดกรอง

เพื่อจูงการทดลองแบบผสมร้อนหรือเนื่องจากไวรัสมี
เสนอโอกาสที่จะลงทะเบียนเรียนในการทดลองใช้ในการรักษาผู้ป่วยมาราไวรอค

ประสบการณ์คู่ผสม หรือ cxcr4 กระหมวด . ในการศึกษานี้ได้สุ่มให้คนไข้
186 ครั้งหรือสองครั้งทุกวัน MVC หรือยาหลอกในการรวมกันกับ obr
[ 78 ] และมี evaluable
167 คน ทั้งนี้ หลัก หมายถึง