A new drug combination shrunk brain tumors in HER2-positive breast cancer patients whose cancer had spread to the brain, showing it is active as a first-line brain metastases treatment. Lapatinib (Tykerb) combined with capecitabine (Xeloda) showed similar efficacy to whole-brain radiotherapy, the current standard of care for patients with brain metastases.
The results of the LANDSCAPE phase II single-arm trial are published in the Lancet Oncology. Results were also presented at the 2012 European Society for Medical Oncology Congress in September. Thomas Bachelot, MD, of the Centre Lon Brard in Lyon, France, and colleagues led the trial as part of the French cooperative group UNICANCER.
Ball-and-stick model of capecitabine
Of the 45 patients recruited to the trial, 29 had an objective response in the brain of at least 50% tumor shrinkage by volume. Overall, 37 patients had some brain tumor shrinkage. Nine patients had at least an 80% reduction of their brain tumors. The median time to whole-brain radiotherapy on study was 8.3 months. Patients did not have previous brain radiotherapy or lapatinib.
“I think the trial provides a systemic therapy for patients with brain metastasis that can be used either before or after whole-brain radiotherapy,” said Massimo Cristofanilli, MD, medical oncologist and breast cancer researcher at Fox Chase Cancer Center. Cristofanilli noted that cost may be a deterring factor in widespread use of the regimen.
Lapatinib is a dual tyrosine kinase inhibitor that blocks both the HER2 and the epidermal growth factor receptor (EGFR) pathways. The oral drug is approved in combination with the oral chemotherapy agent capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer patients who have been previously treated with other therapies, including trastuzumab. Lapatinib is also approved in combination with letrozole (Femara) for women with hormone-positive metastatic breast cancer that overexpresses HER2. Lapatinib, unlike trastuzumab, is assumed to pass through the blood-brain barrier.
Alternatives to whole-brain radiation will reduce cognitive impairment seen among patients treated with whole-brain radiotherapy. However, the combination comes with its own toxicity. The study found that 22 patients (49%) experienced a grade 3 or 4 adverse event related to treatment. The most common severe adverse events seen in patients were diarrhea (20%) and hand-foot syndrome (20%). One-third of patients had at least one severe toxicity event. Four patients discontinued treatment because of toxicity.
“I think that if we find asymptomatic disease by imaging such as MRI, we can certainly present this new option to patients. There are less cognitive problems with this combination therapy,” said Cristofanilli.
In a commentary on the study publication, Rupert Bartsch, MD, of the Medical University of Vienna, Austria, stated that despite the limitations of the study, the combination “might already be a valid treatment option” for those breast cancer patients with multiple brain metastases.
One of the shortcomings of the trial, Bartsch pointed out in his editorial, is no quality of life evaluation for this combination regimen to place into context of radiotherapy treatment. To understand whether lapatinib plus capecitabine can replace radiotherapy in breast cancer patients with brain metastases, “a direct randomized comparison of capecitabine plus lapatinib to whole-brain radiotherapy is urgently warranted,” stated Bartsch.
According to Bachelot, these phase II results provide enough evidence to propose this combination to selected patients. A phase III international trial is being discussed in Europe with GlaxoSmithKline, the manufacturer of lapatinib.
As treatments for breast cancer improve, patients are living longer with their disease, resulting in a greater incidence of brain metastases. Brain metastases occur in approximately 30% to 50% of HER2-positive metastatic breast cancer patients. Breast cancer in general is the second leading cause of brain metastases among solid tumors.
But while advancements in the treatment of HER2-positive disease, such as the first approval of trastuzumab back in 1998, has resulted in prolonged survival in breast cancer patients, according to Cristofanilli, “we have not necessarily focused on treatments that target the metastatic process and therefore we see an apparent increase in brain metastases.” Inflammatory breast cancers are also associated with a higher incidence of brain metastases.
“We need to increase our focus on research aiming at the understanding and treatment of brain metastases,” said Cristofanilli who believes that brain metastases are the last barrier to a possible cure for metastatic breast cancer.
- See more at: http://www.cancernetwork.com/breast-cancer/breast-cancer-patients-brain-mets-new-drug-combo-may-be-option#sthash.3lonzMEa.dpuf
การรวมกันของยาเสพติดใหม่หดเนื้องอกในสมองในโรคมะเร็งเต้านม HER2 เป็นบวกผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งได้แพร่กระจายไปยังสมองแสดงให้เห็นว่ามันมีการใช้งานเป็นสมองบรรทัดแรกแพร่กระจายการรักษา Lapatinib (Tykerb) รวมกับ capecitabine (Xeloda) แสดงให้เห็นประสิทธิภาพคล้ายกับการรักษาด้วยรังสีทั้งสมองมาตรฐานในปัจจุบันของการดูแลผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของสมอง. ผลที่ได้จากขั้นตอนการพิจารณาคดีครั้งที่สองภูมิเดียวแขนที่มีการตีพิมพ์ใน Lancet Oncology ผลลัพธ์ที่ได้ยังนำเสนอที่ 2012 สมาคมยุโรปสำหรับการประชุมมะเร็งวิทยาการแพทย์ในเดือนกันยายน โทมัส Bachelot, MD, ของศูนย์โหลน Brard ในลียง, ฝรั่งเศส, และเพื่อนร่วมงานนำการทดลองใช้เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มสหกรณ์ฝรั่งเศส UNICANCER. รุ่นลูกและติดของ capecitabine ของผู้ป่วยที่ได้รับคัดเลือก 45 ในการพิจารณาคดีที่ 29 มีวัตถุประสงค์ การตอบสนองในสมองอย่างน้อย 50% การหดตัวของเนื้องอกโดยปริมาตร โดยรวม, 37 ผู้ป่วยที่มีการหดตัวของเนื้องอกในสมองบางส่วน เก้าผู้ป่วยที่มีอย่างน้อยลดลง 80% ของเนื้องอกในสมองของพวกเขา เวลาเฉลี่ยในการรักษาด้วยรังสีทั้งสมองเกี่ยวกับการศึกษาเป็น 8.3 เดือน ผู้ป่วยที่ไม่ได้มีการรักษาด้วยรังสีสมองก่อนหน้านี้หรือ Lapatinib. "ผมคิดว่าการพิจารณาคดีให้การรักษาด้วยระบบสำหรับผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของสมองที่สามารถใช้ทั้งก่อนและหลังการรักษาด้วยรังสีทั้งสมอง" มัสซิโม Cristofanilli, MD, เนื้องอกในทางการแพทย์และนักวิจัยกล่าวว่าโรคมะเร็งเต้านม ที่ฟ็อกซ์เชสศูนย์มะเร็ง Cristofanilli ตั้งข้อสังเกตว่าค่าใช้จ่ายที่อาจจะเป็นปัจจัยในการสกัดกั้นการใช้อย่างแพร่หลายของระบบการปกครอง. Lapatinib เป็นยับยั้งไคเนสซายน์คู่ที่บล็อกทั้ง HER2 และรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ผิวหนัง (EGFR) ทางเดิน ยาเสพติดในช่องปากได้รับการอนุมัติในการรวมกันกับตัวแทนยาเคมีบำบัดในช่องปาก capecitabine สำหรับการแพร่กระจาย HER2 เป็นบวกผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้กับการรักษาอื่น ๆ รวมทั้ง trastuzumab Lapatinib นอกจากนี้ยังได้รับการอนุมัติในการรวมกันกับ letrozole (เฟมารา) สำหรับผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายฮอร์โมนบวกที่ overexpresses HER2 Lapatinib ซึ่งแตกต่างจาก trastuzumab, จะถือว่าผ่านอุปสรรคเลือดสมอง. ทางเลือกในการฉายรังสีทั้งสมองจะช่วยลดความบกพร่องทางสติปัญญาเห็นในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยรังสีรักษาทั้งสมอง แต่รวมกันมาพร้อมกับความเป็นพิษของตัวเอง การศึกษาพบว่า 22 ราย (49%) มีประสบการณ์ชั้นประถมศึกษาปีที่ 3 หรือ 4 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา ที่พบมากที่สุดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงที่เห็นในผู้ป่วยโรคอุจจาระร่วง (20%) และกลุ่มอาการของโรคมือเท้า (20%) หนึ่งในสามของผู้ป่วยที่มีอย่างน้อยหนึ่งเหตุการณ์ที่เป็นพิษอย่างรุนแรง สี่ผู้ป่วยหยุดการรักษาเพราะความเป็นพิษ. "ผมคิดว่าถ้าเราพบอาการโรคโดยการถ่ายภาพเช่น MRI แน่นอนเราสามารถนำเสนอทางเลือกใหม่นี้ให้กับผู้ป่วย มีปัญหาทางปัญญาน้อยกับการรักษาด้วยการรวมกันนี้ "กล่าวว่า Cristofanilli. ในความเห็นเกี่ยวกับการศึกษาที่ตีพิมพ์, รูเพิร์ต Bartsch, MD, แพทย์มหาวิทยาลัยเวียนนาประเทศออสเตรียกล่าวว่าแม้จะมีข้อ จำกัด ของการศึกษารวมกัน "อาจจะมีอยู่แล้ว เป็นตัวเลือกการรักษาที่ถูกต้อง "สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มีการแพร่กระจายของสมองหลาย. หนึ่งในข้อบกพร่องของการพิจารณาคดีที่ Bartsch ชี้ให้เห็นในกองบรรณาธิการของเขาจะไม่มีการประเมินผลคุณภาพของชีวิตของระบบการปกครองที่รวมกันนี้จะวางในบริบทของการรักษาด้วยรังสี เพื่อให้เข้าใจว่า Lapatinib บวก capecitabine สามารถแทนที่การรักษาด้วยรังสีในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มีการแพร่กระจายของสมอง "เปรียบเทียบสุ่มโดยตรงของ capecitabine บวก Lapatinib การรักษาด้วยรังสีทั้งสมองคือการรับประกันอย่างเร่งด่วน" ระบุ Bartsch. ตาม Bachelot, ระยะที่สองผลการเหล่านี้ให้หลักฐานเพียงพอ รวมกันเพื่อนำเสนอให้กับผู้ป่วยที่เลือกนี้ ขั้นตอนที่สามการพิจารณาคดีระหว่างประเทศจะถูกกล่าวถึงในยุโรปที่มี GlaxoSmithKline, ผู้ผลิต Lapatinib. ขณะที่การรักษาสำหรับโรคมะเร็งเต้านมดีขึ้นผู้ป่วยจะมีชีวิตอยู่อีกต่อไปกับโรคของพวกเขาส่งผลให้การเกิดการแพร่กระจายของสมอง การแพร่กระจายเกิดขึ้นในสมองประมาณ 30% ถึง 50% ของการแพร่กระจาย HER2 เป็นบวกผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านม มะเร็งเต้านมโดยทั่วไปเป็นสาเหตุสำคัญที่สองของการแพร่กระจายในหมู่สมองเนื้องอกที่เป็นของแข็ง. แต่ในขณะที่ความก้าวหน้าในการรักษาโรค HER2 เป็นบวกเช่นการอนุมัติแรกของ trastuzumab ย้อนกลับไปในปี 1998 มีผลในการอยู่รอดเป็นเวลานานในผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านมตาม เพื่อ Cristofanilli "เราได้ไม่จำเป็นต้องมุ่งเน้นไปที่การรักษาที่กำหนดเป้าหมายขั้นตอนการแพร่กระจายและดังนั้นเราจึงเห็นการเพิ่มขึ้นเห็นได้ชัดในการแพร่กระจายสมอง." การเกิดโรคมะเร็งเต้านมอักเสบที่เกี่ยวข้องยังมีอุบัติการณ์สูงขึ้นของการแพร่กระจายสมอง. "เราจำเป็นต้องเพิ่มเรามุ่งเน้นที่ การวิจัยมุ่งที่ความเข้าใจและการรักษามะเร็งแพร่กระจายสมอง "กล่าวว่า Cristofanilli ที่เชื่อว่าการแพร่กระจายของสมองเป็นอุปสรรคสุดท้ายที่จะเป็นไปได้สำหรับการรักษามะเร็งเต้านม. - ดูเพิ่มเติมได้ที่:
การแปล กรุณารอสักครู่..

ผสมยาใหม่หดเนื้องอกสมองใน her2 บวกผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มะเร็งได้แพร่กระจายไปยังสมอง ให้มันอยู่เป็นบรรทัดแรกราชนาวีสโมสรการรักษา lapatinib ( tykerb ) รวมกับพไซทาบีน ( Xeloda ) มีความสามารถคล้ายกับรังสีสมองทั้งหมด ปัจจุบันมาตรฐานของการดูแลผู้ป่วยที่มีสมองกระจาย
.ผลของระยะที่ 2 แนวเดียวแขนการทดลองตีพิมพ์ใน Lancet มะเร็งวิทยา ผลลัพธ์ที่ได้ยังแสดงที่ 2012 ยุโรปสมาคมมะเร็งแพทย์สภาในเดือนกันยายน โทมัส bachelot , MD , ของศูนย์ลอน brard ในลียง , ฝรั่งเศส และเพื่อนร่วมงาน ทำให้คดีในส่วนของ ฝรั่งเศส unicancer สหกรณ์กลุ่ม
ลูกและติดรูปแบบพไซทาบีน
ของ 45 คนคัดเลือกเพื่อพิจารณาคดี 29 มีวัตถุประสงค์การตอบสนองในสมองเนื้องอกหดตัวอย่างน้อย 50% โดยปริมาตร รวม 37 ผู้ป่วยมีเนื้องอกในสมอง การหดตัว เก้า ผู้ป่วยมีอย่างน้อย 80 % ลดมะเร็งสมองของพวกเขา โดยเวลาที่จะรักษาทั้งสมองในการศึกษาคือ 8.3 เดือน ผู้ป่วยไม่ได้มีรังสีสมองก่อนหน้าหรือ lapatinib .
" ฉันคิดว่าการทดลองให้บริการระบบบำบัดสำหรับผู้ป่วยสมองพบว่า สามารถใช้ก่อนหรือหลังการรักษาทั้งสมอง กล่าวว่า มา cristofanilli , MD , เนื้องอกแพทย์และนักวิจัยโรคมะเร็งเต้านมที่ศูนย์มะเร็งฟ็อกซ์เชส cristofanilli กล่าวว่าค่าใช้จ่ายจะเป็น deterring ปัจจัยในการใช้อย่างแพร่หลายของ regimen
lapatinib เป็นคู่ไทโรซินไคเนสที่บล็อกและยับยั้งทั้ง her2 epidermal growth factor receptor ( egfr ) วิถี . ยาในช่องปากได้รับการอนุมัติในการรวมกันกับพไซทาบีนตัวแทนเคมีบำบัดช่องปากสำหรับ her2 บวกผู้ป่วยมะเร็งเต้านมผู้ป่วยที่ได้รับก่อนหน้านี้ได้รับการอื่น ๆรวมทั้ง trastuzumab .lapatinib ยังได้รับการอนุมัติในการรวมกันกับเลตโตรโซล ( femara ) สำหรับผู้หญิงที่มีฮอร์โมนเป็นบวกผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ overexpresses her2 . lapatinib แตกต่าง trastuzumab จะถือว่าผ่านโครงสร้างกั้นระหว่างเลือดและสมอง
เลือกรังสีทั้งสมอง จะลดความบกพร่องทางสติปัญญาของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยรังสีรักษาเห็นสมองทั้งหมด อย่างไรก็ตามชุดที่มาพร้อมกับความเป็นพิษของมันเอง ผลการศึกษาพบว่าผู้ป่วย 22 ( 49% ) มีประสบการณ์เกรด 3 หรือ 4 ต่อเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงที่พบมากที่สุดที่เห็นในผู้ป่วยโรคอุจจาระร่วง ( 20% ) และมือเท้าเปื่อย ( 20% ) 1 ใน 3 ของผู้ป่วยที่ได้รับพิษรุนแรงอย่างน้อยหนึ่งเหตุการณ์ 4 ผู้ป่วยหยุดรักษา
เพราะพิษ" ฉันคิดว่า ถ้าเราพบอาการโรค โดยการถ่ายภาพ เช่น MRI , แน่นอนเราสามารถนำเสนอทางเลือกใหม่ให้ผู้ป่วย มีปัญหากับการรับรู้น้อยกว่านี้ด้วย กล่าวว่า cristofanilli
ในความเห็นในการศึกษาการเผยแพร่ รูเพิร์ต บาร์ช , MD , มหาวิทยาลัยแพทย์เวียนนา ออสเตรีย กล่าวว่า แม้จะมีข้อ จำกัด ของการศึกษาชุด " แล้วอาจจะเลือกการรักษาที่ถูกต้องสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายไปยังสมองนั้นมีหลาย
หนึ่งในข้อบกพร่องของการทดลอง , บาร์ชชี้ให้เห็นในบทความของเขาจะไม่มีการประเมินคุณภาพชีวิตนี้รวมกัน regimen เพื่อสถานที่ในบริบทของรังสีรักษาไม่เข้าใจว่า lapatinib บวกพไซทาบีนสามารถแทนที่รังสีในผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านมที่ราชนาวีสโมสร " โดยตรงเปรียบเทียบพไซทาบีนพลัส lapatinib ระดับสมองทั้งเร่งด่วนรับประกัน
" บาร์ช กล่าวว่า ตาม bachelot ผลระยะเหล่านี้มีหลักฐานเพียงพอที่จะเสนอชุดนี้คัดเลือกผู้ป่วยระยะที่ III ระหว่างประเทศคดีถูกกล่าวถึงในยุโรปกับ GlaxoSmithKline , ผู้ผลิต lapatinib
การรักษาสำหรับโรคมะเร็งเต้านมเพิ่ม ผู้ป่วยอาศัยอยู่อีกต่อไปกับโรคของตน ส่งผลให้อัตราการเกิดที่มากกว่าของราชนาวีสโมสร . ราชนาวีสโมสรเกิดขึ้นประมาณ 30% ถึง 50% ของ her2 บวกผู้ป่วยมะเร็งเต้านมผู้ป่วยเต้านมมะเร็งโดยทั่วไปเป็นสองสาเหตุของราชนาวีสโมสร ในเนื้องอกที่เป็นของแข็ง
แต่ในขณะที่ความก้าวหน้าในการรักษาโรค her2 บวก เช่น ก่อนการอนุมัติของ trastuzumab กลับในปี 1998 , มีผลในการเป็นเวลานาน ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ cristofanilli , ตาม ,
การแปล กรุณารอสักครู่..
