Recent studies have demonstrated th

Recent studies have demonstrated that K-ras mutations in lung epithelial cells elicit inflammation that promotes carcinogenesis in mice (intrinsic inflammation). The finding that patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), an inflammatory disease of the lung, have an increased risk of lung cancer after controlling for smoking suggests a further link between lung cancer and extrinsic inflammation. Besides exposure to cigarette smoke, it is thought that airway inflammation in COPD is caused by bacterial colonization, particularly with non-typeable Hemophilus influenzae (NTHi). Previously, we have shown that NTHi-induced COPD-like airway inflammation promotes lung cancer in an airway conditional K-ras-induced mouse model. To further test the role of inflammation in cancer promotion, we administered the natural anti-inflammatory agent, curcumin, 1% in diet before and during weekly NTHi exposure. This significantly reduced the number of visible lung tumors in the absence of NTHi exposure by 85% and in the presence of NTHi exposures by 53%. Mechanistically, curcumin markedly suppressed NTHi-induced increased levels of the neutrophil chemoattractant keratinocyte-derived chemokine by 80% and neutrophils by 87% in bronchoalveolar lavage fluid. In vitro studies of murine K-ras-induced lung adenocarcinoma cell lines (LKR-10 and LKR-13) indicated direct anti-tumoral effects of curcumin by reducing cell viability, colony formation and inducing apoptosis. We conclude that curcumin suppresses the progression of K-ras-induced lung cancer in mice by inhibiting intrinsic and extrinsic inflammation and by direct anti-tumoral effects. These findings suggest that curcumin could be used to protract the premalignant phase and inhibit lung cancer progression in high-risk COPD patients.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่า K ras กลายพันธุ์ในเซลล์เยื่อบุผิวปอดอักเสบที่ส่งเสริมการถกเถียงกันในหนู (intrinsic อักเสบ) ล้วงเอา การค้นพบว่า ผู้ป่วยที่ มีภาวะหยุดหายใจโรคปอดเรื้อรัง (COPD), โรคการอักเสบของปอด มีความเสี่ยงของโรคมะเร็งปอดหลังจากควบคุมสำหรับการสูบบุหรี่แนะนำเพิ่มเติมเชื่อมโยงระหว่างมะเร็งปอดอักเสบละเลย นอกจากการสัมผัสกับควัน มันเป็นความคิดว่า ทางเดินหายใจอักเสบในผู้ป่วย COPD เกิดจากแบคทีเรียอาณานิคม โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ influenzae ประเภทบี-typeable (NTHi) ก่อนหน้านี้ เราได้แสดงว่า การอักเสบทางเดินหายใจเช่น COPD เกิด NTHi ส่งเสริมมะเร็งปอดในแบบเมาส์ K ras เกิดเงื่อนไขทางเดินหายใจ การทดสอบบทบาทของอักเสบมะเร็งโปรโมชั่นเพิ่มเติม เรายาการธรรมชาติสารต้านการอักเสบ เคอร์คูมิน 1% ในอาหารก่อน และ ระหว่างสัปดาห์ NTHi แสง นี้ลดจำนวนของเนื้องอกปอดมองขาดแสง NTHi 85% และ ในที่ที่มีแสง NTHi โดย 53% Mechanistically เคอร์คูมินอย่างชัดเจนถูกระงับ NTHi ที่เกิดเพิ่มขึ้นของระดับ chemokine มา keratinocyte neutrophil chemoattractant 80% และนิวโทรฟิล 87% ใน bronchoalveolar lavage อาหารเหลว ศึกษาในหลอดทดลองของปอดที่เกิดจากเคราส murine มะเร็งเซลล์เส้น (LKR-10 และ LKR 13) ระบุตรงกัน tumoral ผลของเคอร์คูมิน โดยลดเซลล์ชีวิต อาณานิคมก่อตัว และกระตุ้นให้เกิดการตาย เราสรุปว่า เคอร์คูมินยับยั้งการลุกลามของมะเร็งปอดเกิดจากเคราสในหนู โดยการยับยั้งการอักเสบที่แท้จริง และความผิดพลาด และผลโดยตรงต่อต้าน tumoral ค้นพบเหล่านี้แนะนำเคอร์คูมินที่สามารถนำไปใช้ protract เฟส premalignant และยับยั้งการลุกลามของมะเร็งปอดในผู้ป่วย COPD มีความเสี่ยงสูง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ K-ras ในเซลล์เยื่อบุผิวปอดอักเสบล้วงเอาที่ส่งเสริมการเกิดมะเร็งในหนู (การอักเสบที่แท้จริง) พบว่าผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD), โรคอักเสบของปอดมีความเสี่ยงของโรคมะเร็งปอดเพิ่มขึ้นหลังจากการควบคุมสำหรับการสูบบุหรี่ให้เห็นความเชื่อมโยงระหว่างโรคมะเร็งปอดและการอักเสบภายนอก นอกจากนี้การสัมผัสกับควันบุหรี่ก็จะคิดว่าการอักเสบของทางเดินหายใจในปอดอุดกั้นเรื้อรังที่เกิดจากแบคทีเรียโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับผู้ที่ไม่ใช่ typeable influenzae Hemophilus (NTHi) ก่อนหน้านี้เราได้แสดงให้เห็นว่า NTHi ปอดอุดกั้นเรื้อรังที่เกิดขึ้นเช่นการอักเสบของทางเดินหายใจส่งเสริมการเป็นโรคมะเร็งปอดในรูปแบบเมาส์เดินหายใจเงื่อนไข K-ras ที่เกิดขึ้น เพื่อเป็นการทดสอบบทบาทของการอักเสบในโปรโมชั่นมะเร็งที่เราบริหารธรรมชาติสารต้านการอักเสบ, ขมิ้นชัน, 1% ในอาหารก่อนและระหว่างการเปิดรับ NTHi รายสัปดาห์ นี้อย่างมีนัยสำคัญลดจำนวนของเนื้องอกในปอดที่มองเห็นได้ในกรณีที่ไม่มีการสัมผัส NTHi โดย 85% และในการปรากฏตัวของความเสี่ยง NTHi โดย 53% Mechanistically, ขมิ้นชันปราบปรามอย่างเห็นได้ชัด NTHi ที่เกิดขึ้นในระดับที่เพิ่มขึ้นของ neutrophil chemoattractant keratinocyte มา chemokine 80% และนิวโทรฟิโดย 87% ในของเหลวล้างหลอดลม ในการศึกษาการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อของหนู K-ras เหนี่ยวนำให้เกิดเซลล์มะเร็งปอด (LKR-10 และ LKR-13) ชี้ให้เห็นผลต้านการเก็บตัวอย่างโดยตรงของขมิ้นชันโดยการลดการมีชีวิตเซลล์ก่ออาณานิคมและการกระตุ้นให้เกิดการตายของเซลล์ เราสรุปได้ว่าขมิ้นชันยับยั้งการลุกลามของ K-ras เหนี่ยวนำให้เกิดโรคมะเร็งปอดในหนูโดยการยับยั้งการอักเสบภายในและภายนอกและผลต้านการเก็บตัวอย่างโดยตรง การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าขมิ้นชันสามารถใช้ในการขยายออกเฟส premalignant และยับยั้งการลุกลามโรคมะเร็งปอดในผู้ป่วยปอดอุดกั้นเรื้อรังมีความเสี่ยงสูง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ในเซลล์บุผิวปอดตามลำดับกระตุ้นการอักเสบที่ส่งเสริมมะเร็งในหนู ( intrinsic การอักเสบ ) พบว่า ผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ( COPD ) เป็นโรคที่มีการอักเสบของปอด มีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคมะเร็งปอดหลังจากควบคุมการสูบบุหรี่พบการเชื่อมโยงภายนอกเพิ่มเติมระหว่างโรคมะเร็งปอดและการอักเสบ นอกจากควันบุหรี่ มันเป็นความคิดที่หลอดลมอักเสบในปอดอุดกั้นเรื้อรังที่เกิดจากการล่าอาณานิคมแบคทีเรียโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับไม่ typeable hemophilus ่ ( nthi ) ก่อนหน้านี้ เราได้แสดงให้เห็นว่าการส่งเสริมคุณภาพชีวิต เช่น การอักเสบของทางเดินหายใจ nthi โรคมะเร็งปอดในการบินเงื่อนไข k-ras-induced เมาส์แบบ ได้ทดสอบบทบาทของการอักเสบในการส่งเสริมมะเร็ง เราใช้ธรรมชาติต้านการอักเสบตัวแทน , ขมิ้นชัน , 1 % ในอาหารก่อนและระหว่างการ nthi รายสัปดาห์ นี้สามารถลดจำนวนของปอดที่มองเห็นได้ในการขาดของแสง nthi โดย 85% และในการแสดงตนของ nthi เปิดรับโดย 53 % mechanistically สำคัญอย่างเด่นชัด , ปราบปราม nthi จากระดับที่เพิ่มขึ้นของนิวโทรฟิล chemoattractant คีราติโนไซต์ได้รับคีโมไคน์โดย 80% และนิวโทรฟิล โดย 87% ในการเสริมการของไหล ในหลอดทดลองของ ~ k-ras-induced เซลล์ ( adenocarcinoma ปอดและ lkr-10 lkr-13 ) พบโดยตรงป้องกัน tumoral ผลของขมิ้นชันลดเซลล์ การสร้างอาณานิคมและกระตุ้นเซลล์ . เราสรุปได้ว่า ขมิ้นชันยับยั้งการลุกลามของ k-ras-induced มะเร็งปอดในหนูโดยยับยั้งภายในและภายนอกโดยตรง tumoral การอักเสบและป้องกันผลกระทบ จากการศึกษาครั้งนี้มีข้อเสนอแนะว่า ขมิ้นชัน สามารถใช้ยืดออกไประยะ premalignant และยับยั้งมะเร็งที่ปอด อาการในผู้ป่วย COPD ที่มีความเสี่ยงสูง