DiscussionEpithelia are physical ba

Discussion

Epithelia are physical barriers and compose the interface between distinct body compartments and the outer world. The maintenance of an active cell cycle by epithelial cells enables these barriers to remain intact. The normal flora of an individual, and particularly the lactobacilli in the female genital tract, contribute to the mucosal environment by efficiently adhering to the epithelial cells and the mucus layer. In this study, we demonstrate that certain lactobacilli can also influence the cell cycle speed of the epithelial cells. ME-180 cervical cell cycle progression during colonization by three different Lactobacillus strains was studied. A cell cycle deceleration was observed in the BrdU assay from the exposure of cells to the gastric strain L. rhamnosus or the saliva strain L. reuteri, but not the vaginal strain L. crispatus. Based on a linear progression, we estimated that the bacterial colonization caused a 5-to-10-hour delay in the cell cycle; the actual delay may be more pronounced than this estimate, given that the deceleration was likely to continue for the time period between 16–27 hours of the total cell cycle. The same two Lactobacillus strains also reduced the number of cells going through S phase due to an accumulation of cells in G1 phase. Thus, lactobacilli can slow the cell cycle, primarily by halting the cells in G1 phase for a longer time. This finding is further confirmed by the fact that L. rhamnosus causes the up-regulation of p21, a potent CDK inhibitor that is known to be up-regulated upon cell cycle arrest, particularly during cell cycle arrest in G1 phase. The fact that only L. rhamnosus but not L. reuteri produced the up-regulation and subcellular redistribution of p21 may be due to different reasons. The higher production of lactic acid leading to lower pH levels during L. rhamnosus colonization or different production of bacteriocins may be the cause. Also, L. rhamnosus bind to a higher extent to the cells and may contribute to the contact inhibition signaling [11]. This interesting difference will be of value future research.

Lactobacilli in the vaginal tract help maintain a low pH through the production and secretion of lactic acid. We demonstrate that the addition of sufficient lactic acid to change the cell medium from pH 8 to pH 6 can reduce cell proliferation in cervical cells. However, only the gastric-isolated L. rhamnosus was able to produce an effect on cell proliferation through the sufficient reduction of the pH of the cell medium. By contrast, despite the fact that L. acidophilus reduces the cell medium to a pH of 4.5, this bacterial species has been reported to increase the proliferation of human vaginal epithelial cells [14]. Lactic has been shown to cause cell cycle arrest and apoptosis in human keratinocyte cells [15]. Future work must establish whether this effect, in which vaginal cells would be less affected by a lowered pH but cervical cells should suffer from reduced proliferation under acidic conditions, reflects a process that actually occurs in vivo; it is possible that the observed cell cycle delay is simply a cell line-dependent behavior.

Intriguingly, the supernatant from L. reuteri, although it caused only a moderate pH reduction, was still able to reduce host cell proliferation. This observation indicates that other factors are involved in the induction of the reduced proliferation. It is likely that the heavy colonization of cells by L. reuteri, which contrasts with the moderate colonization of cells by L. crispatus, mimics the cellular confluence signals on the epithelial cell surface, resulting in a slowdown of the proliferation speed. Due to their differences in lactobacillus morphology and aggregation, the coat over and/or around epithelial cells that different lactobacilli can form varies greatly. However, the epithelial monolayer beneath the carpet of lactobacilli appears healthy, and no increased apoptosis of the epithelial cells is observed. During experimental assays, great care was taken to perform all assays at low confluence, ensuring that cell-to-cell contact inhibition was never the cause for cell cycle arrest.

In combination, the results of this study demonstrate that the properties of each Lactobacillus strain are unique. Certain Lactobacillus strains have been found to possess anti-proliferative effects on human gastric and colon cancer cells [6], [7], [16]. In this study, we reveal the differences between L. rhamnosus, which possesses anti-proliferative qualities for cervical cells, and L. crispatus, which lacks this quality but has the ability to transiently increase the mitotic frequencies of the host cells. However, it appears reasonable that the delicate composition of the multiple Lactobacillus species colonizing the female genital tract would be able to regulate epithelial renewal, given that lactobacilli, as reported both in this study and in previous studies, can exert both anti-proliferative and proliferative effects on host cells

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สนทนาEpithelia เป็นอุปสรรคทางกายภาพ และสร้างอินเทอร์เฟซระหว่างช่องร่างกายแตกต่างกันและโลกภายนอก การบำรุงรักษาของวงจรเซลล์ใช้งานอยู่โดย epithelial เซลล์ช่วยให้อุปสรรคเหล่านี้จะยังคงอยู่เหมือนเดิม พืชปกติของแต่ละบุคคล และ lactobacilli ในตัวเพศหญิงอวัยวะเพศทางเดินอาหาร โดยเฉพาะอย่างยิ่งช่วยให้สภาพแวดล้อม mucosal โดยมีประสิทธิภาพยึดมั่นชั้นเมือกและเซลล์ epithelial ในการศึกษานี้ เราแสดงให้เห็นว่า lactobacilli บางสามารถยังมีผลต่อความเร็วรอบเซลล์เซลล์ epithelial มีศึกษาก้าวหน้า ME-180 รอบเซลล์ปากมดลูกระหว่างอาณานิคมโดยสามสายพันธุ์แลคโตบาซิลลัสที่แตกต่างกัน ชะลอตัวลงรอบเซลล์ที่ถูกสังเกตในวิเคราะห์ BrdU จากแสงของเซลล์ rhamnosus L. ต้องใช้ในกระเพาะอาหาร หรือน้ำลายต้องใช้ L. reuteri แต่ไม่ต้องใช้ช่องคลอด L. crispatus ขึ้นอยู่กับความก้าวหน้าเชิงเส้น เราประเมินว่า สนามแบคทีเรียเกิดระหว่าง 5 ถึง-10-ชั่วโมงรอบเซลล์ ความล่าช้าเกิดขึ้นจริงอาจจะชัดเจนยิ่งขึ้นกว่านี้ประเมิน ที่ชะลอตัวที่มีแนวโน้มที่จะดำเนินการต่อไปสำหรับรอบระยะเวลาระหว่าง 16 – 27 ชั่วโมงของวงจรเซลล์รวมกัน สายพันธุ์แลคโตบาซิลลัสสองเดียวกันยังลดจำนวนเซลล์จะผ่านระยะ S จากการสะสมของเซลล์ในระยะ G1 ดังนั้น lactobacilli สามารถช้ารอบเซลล์ หลักจากยุติการทำงานของเซลล์ในระยะ G1 เป็นเวลานาน ค้นหานี้เพิ่มเติมได้รับการยืนยันความจริงที่ว่า L. rhamnosus ทำให้ข้อบังคับของ p21 ผล CDK มีศักยภาพที่จะถูกกำหนดขึ้นตามรอบเซลล์จับ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการจับกุมรอบเซลล์ในระยะ G1 ความจริงที่ว่า เฉพาะ L. rhamnosus แต่ไม่ L. reuteri ผลิตวงเงินค่าควบคุม และ subcellular ของ p21 อาจเนื่องจากสาเหตุต่าง ๆ ผลิตสูงของกรดแลกติกที่นำไปสู่ลดระดับค่า pH ในช่วงอาณานิคม rhamnosus L. การผลิตต่าง ๆ ของ bacteriocins อาจเป็นสาเหตุ ยัง L. rhamnosus ผูกระดับสูงไปยังเซลล์ และอาจนำไปสู่การยับยั้งการติดต่อตามปกติ [11] ความแตกต่างนี้น่าสนใจจะเป็นค่าวิจัยในอนาคตLactobacilli ในทางเดินช่องคลอดช่วยรักษา pH ต่ำผ่านการผลิตและการหลั่งของกรด เราแสดงให้เห็นว่า การเพิ่มของกรดพอเปลี่ยนกลางเซลล์จากค่า pH 8 pH 6 สามารถลดการงอกของเซลล์ในเซลล์ปากมดลูก อย่างไรก็ตาม เท่านั้นในกระเพาะอาหารแยกต่างหาก L. rhamnosus ถูกสามารถผลิตเซลล์แพร่หลายเพียงพอที่ลดลงของ pH ของกลางเซลล์ผลการ โดยคมชัด แม้ว่า L. acidophilus ลดกลางเซลล์ให้ pH 4.5 พันธุ์แบคทีเรียนี้มีรายงานว่า เพิ่มการงอกของ epithelial เซลล์มนุษย์ช่องคลอด [14] แลกติกได้รับการแสดงเพื่อทำให้เกิดการจับกุมรอบเซลล์และ apoptosis ในเซลล์ keratinocyte มนุษย์ [15] ทำงานในอนาคตต้องกำหนดว่า ผลนี้ ซึ่งเซลล์ช่องคลอดจะถูกกระทบน้อยมี pH ลดลง แต่เซลล์ปากมดลูกควรต้องทนทุกข์ทรมานจากการงอกลดสภาวะกรด สะท้อนให้เห็นถึงกระบวนการที่จะ เกิดขึ้นในสัตว์ทดลอง มันเป็นไปได้ว่าระหว่างสังเกตวงจรเซลล์เพียงเซลล์บรรทัดขึ้นอยู่กับลักษณะการทำงานIntriguingly, supernatant จาก L. reuteri แม้ว่าจะเกิดเฉพาะลดค่า pH ปานกลาง นั้นยังคงสามารถลดการงอกของเซลล์โฮสต์ สังเกตการณ์นี้บ่งชี้ว่า ปัจจัยอื่น ๆ เกี่ยวข้องในการเหนี่ยวนำของการขยายตัวลดลง ก็มีแนวโน้มว่า สนามหนักของเซลล์โดย L. reuteri ที่ตัดกับสนามเป็นกันเองของเซลล์ โดย L. crispatus เลียนแบบสัญญาณมือถือบรรจบบนผิวเซลล์ epithelial เกิดความล่าช้าของความเร็วในการงอก เนื่องจากความแตกต่างของพวกเขาในสัณฐานวิทยาแลคโตบาซิลลัสและรวม ตราผ่าน และ/หรือ รอบเซลล์ epithelial ที่ lactobacilli ต่าง ๆ สามารถเปลี่ยนแปลง อย่างไรก็ตาม monolayer epithelial ใต้พรมของ lactobacilli สุขภาพ และ apoptosis ไม่เพิ่มของเซลล์ epithelial จะสังเกต ระหว่างทดลอง assays ดูแลดีถูกนำไปดำเนินการทั้งหมด assays ที่บรรจบต่ำ ใจยับยั้งการติดต่อเซลล์เซลล์ที่ไม่ได้สาเหตุที่จับรอบเซลล์รวม ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า คุณสมบัติของแต่ละต้องใช้แลคโตบาซิลลัสเป็นเฉพาะ ตรวจพบสายพันธุ์แลคโตบาซิลลัสบางจะมีผลต่อต้าน proliferative ต้นมนุษย์ในกระเพาะอาหารและลำไส้ใหญ่มะเร็ง [6], [7], [16] ในการศึกษานี้ เราแสดงความแตกต่างระหว่าง L. rhamnosus ที่มีคุณภาพป้องกัน proliferative ต้นสำหรับเซลล์ปากมดลูก และ L. crispatus ซึ่งขาดคุณภาพนี้ แต่มีความสามารถในการเพิ่มความถี่ mitotic เซลล์โฮสต์ transiently อย่างไรก็ตาม จะปรากฏว่า ส่วนประกอบที่ละเอียดอ่อนของสายพันธุ์แลคโตบาซิลลัสหลาย colonizing ทางเดินอวัยวะเพศหญิงจะสามารถควบคุมอายุ epithelial, lactobacilli เป็นรายงาน ในการศึกษานี้ และ ในการ ศึกษาก่อนหน้านี้ สามารถออกแรงต้าน proliferative ต้น และ proliferative ต้นลักษณะพิเศษบนเซลล์โฮสต์ที่เหมาะสม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การอภิปราย

มีอุปสรรคทางกายภาพและการเรียบเรียงอินเตอร์เฟซระหว่างแตกต่างร่างกายช่องและโลกภายนอก . การรักษาใช้วัฏจักรของเซลล์โดยเซลล์เยื่อช่วยให้อุปสรรคเหล่านี้จะยังคงเหมือนเดิม พืชปกติของแต่ละบุคคลและโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Lactobacilli ในอวัยวะสืบพันธุ์หญิงสนับสนุนสภาพแวดล้อมได้อย่างมีประสิทธิภาพ ( โดยตรงกับเซลล์บุผิวและเมือกของเลเยอร์ ในการศึกษานี้เราแสดงให้เห็นว่าบาง Lactobacilli สามารถมีอิทธิพลต่อความเร็วของวัฏจักรเซลล์ เซลล์บุผิว . me-180 วัฏจักรของเซลล์ปากมดลูกความก้าวหน้าระหว่างการล่าอาณานิคมโดย 3 สายพันธุ์ Lactobacillus ต่างๆที่ศึกษาวัฏจักรเซลล์ โดยสังเกตได้ใน brdu assay จากแสงของเซลล์ให้เมื่อย . rhamnosus กระเพาะอาหารหรือน้ำลาย รัฐฟลอริดา เครียด แต่ไม่เครียด crispatus โยนี . . ตามแบบเชิงเส้น เราคาดว่ากลุ่มแบคทีเรียที่เกิดจาก 5-to-10-hour ล่าช้าในวัฏจักรเซลล์ ความล่าช้าที่แท้จริงอาจจะเด่นชัดมากขึ้นกว่าประมาณนี้ระบุว่า การมีแนวโน้มที่จะยังคงระยะเวลาระหว่าง 16 – 27 ชั่วโมงของวัฏจักรเซลล์ทั้งหมด เดียวกันสองแลคโตบาซิลลัสสายพันธุ์ยังลดจำนวนเซลล์จะผ่านขั้นตอนของเนื่องจากการสะสมของเซลล์ในเฟส G1 . ดังนั้น แลคโตบาซิลัสสามารถช้ารอบเซลล์ เป็นหลัก โดยการหยุดเซลล์ในเฟส G1 ได้นานขึ้นการค้นหานี้ได้รับการยืนยันต่อไปโดยความจริงที่ว่า . rhamnosus สาเหตุของของความแปรปรวนทางอารมณ์ ส่วนต้า CDK ยับยั้งที่เป็นที่รู้จักกันจะสามารถจับกุมเมื่อวัฏจักรเซลล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์วงจรการจับกุมในเฟส G1 . ความจริงที่ว่าเพียงแต่ไม่ L rhamnosus รัฐฟลอริดา ผลิตและการกระจายของตําแหน่งภายในเซลล์ของความแปรปรวนทางอารมณ์อาจจะเกิดจากเหตุผลที่แตกต่างกันสูงกว่าการผลิตกรดแลคติกเพื่อลดระดับค่า pH ระหว่าง L า rhamnosus อาณานิคมหรือการผลิตของวัตถุดิบที่แตกต่างกันอาจมีสาเหตุ ยัง ฉัน rhamnosus ผูกในระดับที่สูงขึ้นให้กับเซลล์ และอาจนำไปสู่การติดต่อยับยั้งการส่งสัญญาณ [ 11 ] นี้แตกต่างที่น่าสนใจ จะเป็น ของการวิจัยในอนาคต

ค่าแลคโตบาซิลัสในทางเดินทางช่องคลอด ช่วยรักษาระดับ pH ต่ำผ่านการผลิตและการหลั่งของกรดแลกติก เราแสดงให้เห็นว่านอกจากเพียงพอกรดแลกติกเปลี่ยนเซลล์ปานกลางจาก pH 8 pH 6 สามารถลดการแพร่กระจายในเซลล์ปากมดลูก เซลล์ อย่างไรก็ตามมีเพียงกระเพาะอาหารแยก Lrhamnosus สามารถผลิตผลในเซลล์ โดยการลดการเพียงพอของ pH ของเซลล์ปานกลาง โดยคมชัด , แม้จะมีความจริงที่ว่า L . acidophilus ช่วยลดเซลล์ระดับ pH 4.5 , แบคทีเรียชนิดนี้มีรายงานว่า เพิ่มการงอกของมนุษย์เซลล์เยื่อในช่องคลอด [ 14 ]แลคติกได้ถูกแสดงให้จับรอบเซลล์และในเซลล์คีราติโนไซต์ ( มนุษย์ [ 15 ] การทำงานในอนาคตต้องสร้างว่า ผลนี้ในที่เกี่ยวกับโยนีเซลล์จะได้รับผลกระทบน้อยลง โดยลดลง แต่มีเซลล์ปากมดลูก ต้องทนทุกข์ทรมานจากการลดลงภายใต้เงื่อนไขที่เป็นกรด , สะท้อนให้เห็นถึงกระบวนการที่เป็นจริงที่เกิดขึ้นในร่างกาย ;เป็นไปได้ว่าสังเกตวัฏจักรของเซลล์ล่าช้าเป็นเพียงเซลล์เส้นขึ้นอยู่กับพฤติกรรม

ฟังดู , นำจาก รัฐฟลอริดา แม้ว่ามันจะทำให้ลดความเป็นกรดปานกลางเท่านั้น ที่ยังสามารถลดการแพร่กระจายเซลล์โฮสต์ การสำรวจครั้งนี้ พบว่า ปัจจัยอื่น ๆที่เกี่ยวข้องในการลดการแพร่เชื้อมันเป็นโอกาสที่หนัก การล่าอาณานิคมของเซลล์ รัฐฟลอริดา ซึ่งแตกต่างกับการล่าอาณานิคม ( เซลล์โดย crispatus , เลียนแบบเซลล์บรรจบสัญญาณบนพื้นผิวเซลล์บุผิวผลในการชะลอตัวของความเร็วในการแพร่เชื้อ เนื่องจากความแตกต่างของลักษณะและแลคโตบาซิลลัสสมุหเสื้อใหม่และ / หรือรอบ ๆเซลล์เยื่อที่แตกต่างกัน Lactobacilli สามารถฟอร์มจะแตกต่างกันอย่างมาก อย่างไรก็ตาม บุชั้นที่อยู่ใต้พรมของแลคโตบาซิลไลปรากฏมีสุขภาพดีและไม่มีการเพิ่ม apoptosis ของเซลล์บุผิวเป็นที่สังเกต ระหว่างวิธีการทดลอง ดูแลดี ถ่ายเพื่อดำเนินการทั้งหมดที่บรรจบพบน้อยมั่นใจว่า เซลล์ก็ไม่เคยติดต่อยับยั้งสาเหตุของวัฏจักรเซลล์จับ

รวมกันได้ ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าคุณสมบัติของแต่ละสายพันธุ์แลคโตบาซิลลัสที่เป็นเอกลักษณ์ Lactobacillus บางสายพันธุ์ได้ถูกค้นพบว่า มี anti proliferative ต่อมนุษย์ในกระเพาะอาหารและลำไส้ใหญ่เซลล์มะเร็ง [ 6 ] [ 7 ] , [ 16 ] ในการศึกษานี้เราเปิดเผยความแตกต่างระหว่าง Lrhamnosus ซึ่งมีคุณสมบัติต่อต้าน proliferative คุณภาพเซลล์ปากมดลูก และ L . crispatus ซึ่งขาดคุณภาพ แต่มีความสามารถในบุคคลหรือสิ่งที่อยู่ชั่วคราวเพิ่มความถี่เส้นใยของเซลล์โฮสต์ อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่าเหมาะสมที่ส่วนประกอบที่ละเอียดอ่อนของหลายสายพันธุ์แลคโตบาซิลลัส colonizing ช่องคลอดจะสามารถควบคุมลำดับการต่ออายุระบุว่าแลคโตบาซิลัส รายงานทั้งในการศึกษา และในการศึกษาก่อนหน้านี้ สามารถใช้ทั้งป้องกันและผลกระทบต่อเซลล์เจ้าบ้าน proliferative proliferative