Canagliflozin is an SGLT2 inhibitor

Canagliflozin is an SGLT2 inhibitor used for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Studies were conducted to investigate the mechanism responsible for renal tubular tumors and pheochromocytomas observed at the high dose in a 2-year carcinogenicity study in rats. At the high dose (100 mg/kg) in rats, canagliflozin caused carbohydrate malabsorption evidenced by inhibition of intestinal glucose uptake, decreased intestinal pH and increased urinary calcium excretion. In a 6-month mechanistic study utilization of a glucose-free diet prevented carbohydrate malabsorption and its sequelae, including increased calcium absorption and urinary calcium excretion, and hyperostosis. Cell proliferation in the kidney and adrenal medulla was increased in rats maintained on standard diet and administered canagliflozin (100 mg/kg), and in addition an increase in the renal injury biomarker KIM-1 was observed. Increased cell proliferation is considered as a proximal event in carcinogenesis. Effects on cell proliferation, KIM-1 and calcium excretion were inhibited in rats maintained on the glucose-free diet, indicating they are secondary to carbohydrate malabsorption and are not direct effects of canagliflozin.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Canagliflozin เป็นสารยับยั้ง SGLT2 ที่ใช้สำหรับการรักษาเบาหวานชนิดที่ 2 การศึกษาได้ดำเนินการตรวจสอบกลไกชอบเนื้องอกท่อไตและสังเกตที่ปริมาณรังสีสูงในการศึกษา 2 ปี carcinogenicity ในหนู pheochromocytomas สูงยา (100 mg/kg) ในหนู malabsorption canagliflozin ที่เกิดจากคาร์โบไฮเดรตเป็นหลักฐาน โดยยับยั้งการดูดธาตุอาหารน้ำตาลในลำไส้ ลด pH ของลำไส้ และเพิ่มการขับถ่ายแคลเซียมที่ท่อปัสสาวะ ในการใช้ศึกษากลไกการทำ 6 เดือนอาหารที่ปราศจากน้ำตาลกลูโคสไม่ให้คาร์โบไฮเดรต malabsorption และของ sequelae รวมถึงการดูดซึมแคลเซียมเพิ่มขึ้น และการขับถ่ายแคลเซียมที่ท่อปัสสาวะ และ hyperostosis ขยายเซลล์ในไตและ medulla หมวกไตเพิ่มขึ้นในหนูที่รักษามาตรฐานอาหารและ canagliflozin ปกครอง (100 mg/kg), และนอกจากนี้การเพิ่มขึ้นของไบโอมาร์คเกอร์บาดเจ็บไตคิม-1 ถูกตรวจสอบ ขยายเซลล์เพิ่มขึ้นถือเป็นเหตุการณ์ proximal ใน carcinogenesis ลักษณะพิเศษบนเซลล์การงอก คิม-1 และแคลเซียมการขับถ่ายถูกห้ามในหนูอยู่ในฟรีน้ำตาลในอาหาร ระบุจะรองกับ malabsorption คาร์โบไฮเดรต และจะไม่โดยตรงผลของ canagliflozin

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Canagliflozin เป็นตัวยับยั้ง SGLT2 ใช้ในการรักษาเบาหวานชนิดที่ 2 การศึกษาได้ดำเนินการตรวจสอบกลไกที่รับผิดชอบในการเนื้องอกท่อไตและ pheochromocytomas สังเกตที่ปริมาณสูงในการศึกษาสารก่อมะเร็ง 2 ปีในหนู ในปริมาณสูง (100 มก. / กก.) ในหนูที่เกิด canagliflozin malabsorption คาร์โบไฮเดรตหลักฐานโดยการยับยั้งการดูดซึมกลูโคสในลำไส้ลดลงค่า pH ในลำไส้และเพิ่มการขับแคลเซียมออกทางเดินปัสสาวะ ใน 6 เดือนการใช้การศึกษากลไกของอาหารกลูโคสฟรีป้องกัน malabsorption คาร์โบไฮเดรตและผลรวมทั้งการดูดซึมแคลเซียมที่เพิ่มขึ้นและการขับแคลเซียมออกทางเดินปัสสาวะและ hyperostosis การเพิ่มจำนวนเซลล์ในไตและไตไตเพิ่มขึ้นในหนูที่เก็บรักษาไว้ในอาหารมาตรฐานและบริหาร canagliflozin (100 mg / kg) และนอกจากนี้การเพิ่มขึ้นของการบาดเจ็บของไต biomarker KIM-1 เป็นที่สังเกต การเพิ่มจำนวนเซลล์ที่เพิ่มขึ้นถือเป็นเหตุการณ์ที่ใกล้เคียงในการเกิดมะเร็ง ผลต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์, KIM-1 และการขับถ่ายแคลเซียมถูกยับยั้งในหนูที่เก็บรักษาไว้ในอาหารกลูโคสฟรีแสดงให้เห็นพวกเขาเป็นรองคาร์โบไฮเดรต malabsorption และไม่ได้มีผลกระทบโดยตรงจากการ canagliflozin

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

canagliflozin เป็น sglt2 ซึ่งใช้ในการรักษาเบาหวานชนิดที่ 2 การศึกษามีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษากลไกที่รับผิดชอบและสังเกตที่ท่อไตเนื้องอก pheochromocytomas ขนาดยาสูงในการศึกษาสารก่อมะเร็ง 2 ปีในหนู ในขนาดสูง ( 100 มิลลิกรัม / กิโลกรัม ) ในหนูcanagliflozin เกิดจากความโง่ ) โดยยับยั้งการดูดซึมคาร์โบไฮเดรตในลำไส้ลดลง และเพิ่มการขับถ่ายแคลเซียมในปัสสาวะ ใน 6 เดือน : การศึกษาการใช้กลูโคสคาร์โบไฮเดรตและอาหารฟรีป้องกันความโง่ของทางหัวใจ รวมถึงการเพิ่มการดูดซึมแคลเซียม และ แคลเซียมในปัสสาวะ การขับถ่าย และภัยธรรมชาติ .proliferation เซลล์ในไต และต่อมหมวกไตส่วนในเพิ่มขึ้นในหนูรักษาอาหารมาตรฐานและสมบูรณ์ canagliflozin ( 100 มิลลิกรัม / กิโลกรัม ) และนอกเหนือจากการเพิ่มขึ้นใน kim-1 ไบโอมาร์คเกอร์บาดเจ็บที่ไตถูกสังเกต การเพิ่มเซลล์ถือว่าเป็นเหตุการณ์ที่ใกล้เคียงในมะเร็ง ผลต่อเซลล์ขยายตัวkim-1 และแคลเซียมและถูกยับยั้งในหนูรักษากลูโคสฟรีอาหาร ระบุว่า พวกเขามีรองเพื่อความโง่คาร์โบไฮเดรต และไม่ใช่ผลโดยตรงของ canagliflozin .